别称
异位促肾上腺皮质激素综合征
概述
异位 ACTH（促肾上腺皮质激素）综合征是库欣综合征的一种特殊类型，是由垂体以外肿瘤组织分泌过量 ACTH 或 ACTH 类似物，刺激肾上腺皮质增生，使之分泌过量皮质醇引起的临床综合征。
皮质醇增多症又称库欣综合征，是由于多种原因引起的肾上腺皮质长期分泌过多皮质醇所产生的临床症候群。主要表现为满月脸、多血质外貌、向心性肥胖、紫纹、高血压、继发性糖尿病等。异位 ACTH 综合征占皮质醇增多症病因的 10%~15％。
该病可分为缓慢发展型和迅速进展型。缓慢进展型肿瘤恶性程度较低，病程较长，病情较轻，临床上可表现为较典型的库欣综合征。迅速进展型肿瘤恶性度高，发展快，病情重，库欣综合征表现不典型。
临床上，有或无典型库欣综合征表现的患者，一旦出现与病程明显不平行的低钾血症、皮肤色素沉着明显，并且出现相应肿瘤表现时，要高度警惕发生异位 ACTH 综合征的可能。
异位 ACTH 综合征定性诊断后，明确定位诊断非常重要。由于大部分引起异位 ACTH 综合征的肿瘤位于肺或纵隔内，因此胸部 X 线、电子计算机断层扫描（CT）扫描等检查十分必要。生长抑素受体显像也可用于异位 ACTH 综合征的肿瘤定位。
引起异位 ACTH 综合征的异位肿瘤如能早期发现并行根治性切除，一般预后较好。但临床上有很大一部分患者不能及时找到异位肿瘤，此时的高皮质醇血症会严重威胁患者生命。该类患者可考虑行双侧肾上腺次全切除，术后辅以糖皮质激素替代治疗。
症状
典型库欣综合征的临床表现主要由皮质醇长期分泌过多，引起蛋白质、脂肪、糖、电解质代谢的严重紊乱，干扰了多种其他激素的分泌。此外，ACTH 分泌过多及其他肾上腺皮质激素的过量分泌，也会引起相应临床表现。
异位 ACTH 综合征的常见症状有哪些？
特征性临床表现
向心性肥胖、水牛背：胸、腹、颈、背部脂肪甚厚，四肢相对瘦小。
满月脸。
多血质面容：面圆呈暗红色。
肌肉萎缩无力，下蹲后起立困难。
情绪不稳定、烦躁、失眠，严重者可精神变态。
皮肤表现
皮肤色素沉着加深。
下腹两侧、大腿外侧等处出现紫红色条纹。
皮肤变薄，轻微损伤即可引起瘀斑。
手、脚、指（趾）甲、肛周常出现真菌感染。
心血管表现
高血压。
易发生动静脉血栓，使心血管并发症发生率增加。
对感染抵抗力减弱
免疫功能减弱，易并发肺部感染。
化脓性细菌感染不易局限，可发展成蜂窝织炎、感染中毒症。
性功能障碍
女性出现月经紊乱、痤疮、多毛、明显男性化（乳房萎缩、生须、喉结增大等）。
男性性功能低下、阳痿。
代谢障碍
糖耐量减退，部分患者出现类固醇性糖尿病。
低血钾、代谢性碱中毒 。
血脂异常。
骨质疏松，脊椎可发生压缩畸形，身材变矮。
病因
引起异位 ACTH 综合征的最常见的病因为肺癌，尤其是小细胞肺癌，约占5 0%，其次为胸腺瘤、胸腺类癌（10%）、胰岛肿瘤（10%）和支气管类癌（5%），偶见于甲状腺髓样癌、嗜铬细胞瘤等。
就医
患者首次出现临床症状至最终确诊，间隔时间可以为 6 个月至 20 年不等，一般病情进展较库欣病快，但发病至诊断时间差异巨大。
哪些情况需要及时就医？
如出现以下情况应及时就医：
体重变化明显，体脂分布发生改变。
进行性血压升高，一般降血压治疗效果不满意。
肌无力，或出现周期性麻痹。
皮肤出现痤疮、瘀斑、色素沉着、皮肤紫纹。
如出现以下情况应立即就医或拨打 120：
低钾性麻痹、肢体瘫软、呼吸困难。
高血压危象：收缩压大于 180 mm Hg，舒张压大于 130 mm Hg伴剧烈头痛、呕吐、神志改变。
急性心力衰竭：突发呼吸困难、端坐呼吸、咳粉红色泡沫痰、心源性休克。
建议就诊科室
内分泌代谢科
急救科
医生如何诊断异位 ACTH 综合征？
异位ACTH综合征的诊断包括定性诊断和定位诊断。
定性诊断
血浆皮质醇水平和昼夜节律测定：正常人皮质醇有明显昼夜节律。该病患者血浆皮质醇水平增高且昼夜节律消失。
24 小时尿游离皮质醇（UFC）测定：有较大价值，一定要准确留取 24 小时尿量，并避免服用影响尿皮质醇测定的药物。
大剂量地塞米松抑制试验：是目前用于确定过量 ACTH 来源的主要方法。患者服药后 UFC 或血皮质醇水平被抑制 50% 以上为阳性。异位 ACTH 综合征患者大多不被抑制。
血浆 ACTH 水平测定：异位 ACTH 综合征患者，其血浆 ACTH 水平均有不同程度的升高。
定位诊断
异位 ACTH 综合征病灶影像学检查：由于大部分引起异位 ACTH 综合征的肿瘤位于肺或纵隔内，因此胸部 X 线、CT 扫描等检查十分必要。腹部 CT 对于腹腔、盆腔肿瘤的发现也是必要的。
生长抑素受体显像：可用于异位 ACTH 综合征的肿瘤定位。
蝶鞍区影像学检查：磁共振对于垂体病变的诊断优于 CT，推荐对所有 ACTH 依赖性库欣综合征患者，进行垂体增强磁共振或垂体动态增强磁共振检查。异位 ACTH 综合征患者无垂体瘤表现。
肾上腺影像学检查：包括 B 超、CT、磁共振及放射性碘化胆固醇扫描等，首选双侧肾上腺 CT 薄层（2~3 毫米）增强扫描。异位 ACTH 综合征患者两侧肾上腺增大。
双侧岩下窦插管测 ACTH 或 ACTH 相关肽的水平：对异位 ACTH 分泌瘤的定位有诊断意义。是创伤性介入检查，建议只在经验丰富的医疗中心由有经验的放射科医师进行。
医生可能询问患者哪些问题？
主要感觉哪里不舒服，有多久了，曾经到医院做过什么检查吗？
有没有高血压？用了哪几种药？血压控制的怎么样？
最近感觉皮肤变白了，还是变黑了？
啥时感觉到体重增加，一共重了几斤，有没有吃了多，活动比较少呢？
平时血糖、血脂控制的好吗
有没有脾气变得急躁了，晚上睡眠怎么样？
身上的瘀斑是怎么出现的，受过撞击吗？
患者可以咨询医生哪些问题？
我吃的不多，为什么体重一直在增加，肚子越来越大，肚子两侧都是红红的花纹？
为什么我服了好几种降压药，血压还是控制不了？
为什么人觉得好累，下蹲后站起来好困难？
为什么轻轻一碰，就有瘀斑？
这个毛病是怎么引起的，治得好吗？
治疗
应治疗原发性恶性肿瘤，视具体病情做手术、放疗和化疗。异位肿瘤如能早期发现并行根治性切除，一般预后较好。但临床上有很大一部分患者不能及时找到异位肿瘤，此时的高皮质醇血症会严重威胁患者生命，因此可考虑行双侧肾上腺次全切除，术后辅以皮质激素替代治疗。如不能根治，则需要口服肾上腺皮质激素合成阻滞药。
手术治疗
手术切除原发肿瘤：对于恶性程度较低的肿瘤的治疗，关键是将肿瘤彻底切除。如果肿瘤已有转移，也应将原发肿瘤及转移灶尽可能切除干净，再加局部放疗。
双侧肾上腺次全切除：适用于未能找到异位肿瘤，但临床症状严重的患者。术后辅以皮质激素替代治疗。
药物治疗
不能根治者，需要口服肾上腺皮质激素合成阻滞药。
酮康唑：可使皮质醇类固醇产生量减少。
甲吡酮：可抑制皮质醇合成。
氨基导眠能：抑制胆固醇转化成孕烯醇酮，阻止肾上腺皮质激素合成。
米托坦：可使肾上腺束状带和网状带萎缩、出血、细胞坏死。
日常注意
具体日常注意事项如下：
饮食管理：异位 ACTH 综合征患者术前常伴有高血压、高血糖、血脂紊乱，所以建议低盐、低脂、低糖、高蛋白饮食。伴低钾血症的适当补充柑橘、香蕉及南瓜等含钾高的食物。适当摄取富含钙及维生素 D 的食物以防治骨质疏松。
患者存在感染易感性，要保持皮肤、阴部、衣着、用具等清洁卫生，一旦发生感染，及时就医，避免感染扩散。
对伴有骨质疏松的患者，避免剧烈运动，防止因碰撞或跌倒引起的外伤或骨折。
预防
具体预防方法如下：
推荐对以下人群进行库欣综合征的筛查：
年轻患者出现骨质疏松、高血压等与年龄不相称的临床表现；
具有库欣综合征的临床表现，且进行性加重，特别是有典型症状如肌病、多血质、紫纹、瘀斑和皮肤变薄的患者。
在临床上对于有或无典型库欣综合征表现的患者，一旦出现与病程明显不平行的低钾血症、皮肤色素沉着明显，并且出现相应肿瘤表现时，要高度警惕发生异位 ACTH 综合征的可能。