别称
脆骨病
概述
成骨不全症又称脆骨病，是一种遗传性疾病，多数病例为常染色体显性遗传，少数病例为常染色体隐性遗传。新发病例、散发病例常为基因突变所致。
成骨不全症是一种临床少见疾病，国外文献报道：发病率约为 1/25,000~1/10,000[1]。目前为止，国内有关成骨不全的文献极少，多为散在的病例报告。
症状特征为骨质脆性增加、蓝色巩膜（眼睛巩膜呈现浅蓝色）、进行性听力下降。
作为一种无创性检查方法，超声检查一直被用作成骨不全患儿的产前筛查。
成骨不全症的治疗有很多难点，包括：血小板功能异常、气道闭塞、心血管结构异常、伤口愈合慢。
症状
本病的症状特点为：骨质脆性增加、蓝色巩膜和耳聋三大特征。表现为患儿骨脆、易骨折、轻微外伤或稍有不慎即可导致骨折；多数患儿还表现为生长发育迟缓、四肢骨畸形，部分可出现胸廓和骨盆畸形。
成骨不全症的常见症状有哪些？
成骨不全症根据临床表现可分为四型：
I 型：病情最轻，患者存活时间可以很长。主要有骨质疏松、多发骨折和蓝色巩膜，骨折主要出现在新生儿期，子宫内骨折或成年后骨折均少见。
Ⅱ 型：病情最重，患儿多在出生前或出生后短期内死亡。可有严重的骨质脆弱、矿化不良（牙齿表面失去光泽，像石头一样）、串珠肋（在肋骨和肋软骨交界处，因骨化不了的组织堆积，形成钝圆形突起，触摸似串珠状）、长骨短缩和多发骨折。
Ⅲ 型：病情较Ⅱ型稍轻，可以不出现蓝色巩膜。骨折发生率和症状严重程度，随时间延长而加重，只有少数患者可以活到成年。
Ⅳ 型：可以没有蓝色巩膜，症状与 I 型类似。成年后肢体短缩，症状更加明显。
成骨不全症可能会引起哪些并发症？
常见并发症包括：
婴幼儿多见，由中胚层发育障碍造成的骨骼脆性增加及胶原蛋白代谢紊乱，可构成全身皮肤、肌腱、骨骼、软骨以及其他结缔组织的胶原蛋白发育不良。
骨小梁中沉积的网织纤维不能成熟为胶原纤维，故骨小梁不能成熟，造成骨质脆弱和骨质软化，容易骨折。
婴幼儿囟门增大，闭合延迟，可出现鸡胸或肋串珠、发育迟缓、身材矮小。
由于结缔组织的胶原蛋白发育不良，可导致关节过度松弛、肌肉薄弱、头面部畸形、牙齿发育不良、牙齿病变及早期脱落、身材矮小等。
耳道骨硬化或听神经受压可导致听力障碍，随着年龄增大、病情发展逐渐加重，甚至耳聋。
脊柱畸形。
病因
成骨不全症，为常染色体显性或隐性遗传缺陷性结缔组织病，主要是由于中胚层发育障碍，造成骨骼脆性增加及胶原蛋白代谢紊乱。
成骨不全症的常见原因有哪些？
常染色体显性或隐性遗传。
哪些人容易患成骨不全症？
有成骨不全家族史者。
就医
显性遗传的病例，根据家族史、临床表现，大多数可以确诊。但对于隐形遗传、基因突变等散发病例的确诊，目前尚有一定的难度。
哪些情况需要及时就医？
孕妇超声检查发现胎儿发育异常；
家族有患病者。
建议就诊科室
妇产科；
儿科；
小儿骨科。
医生如何诊断成骨不全症？
成骨不全症尚无明确的病理学诊断标准，医生在诊断时，主要依据患者的症状和检查。
诊断标准
1. 普遍性骨质疏松或骨密度减低，并易并发骨折（脆性增加）；
2. 蓝色巩膜；
3. 牙质形成不全，并呈蓝灰色；
4. 早发进行性耳聋。
其中第 1 条是主要的诊断基础，蓝色巩膜为本病首先出现，且比较明显的特征性症状；在第 1 项基础上再加另外 3 项中任何 1 项，即可确诊。
具体介绍相关检查：
超声检查：一直被用作成骨不全患儿的产前筛查。超声探头下的胎儿骨会出现回声减弱，长骨短缩、成角、弓形改变、多发骨折及肋骨畸形等；骨皮质不连续可以造成褶皱。
超声检查未能明确诊断，但仍存在高度可能性的成骨不全患者，可采用子宫 X 线成像。X 线成像除可观察到各种特征性改变外，还可观察到被骨缝线包围的单片颅骨，辅助诊断。
医生可能询问患者哪些问题？
夫妻双方有没有成骨不全症家族史？
是否有流产史？流产原因是什么？
患者可以咨询医生哪些问题？
成骨不全症是如何发生的？能治好吗？
我需要做哪些检查？
目前都有哪些治疗方法？哪种方法最适合我？
有遗传的可能吗？家人需要接受筛查吗？
治疗
对产前诊断的致死性Ⅱ型成骨不全病例，需要结合多方面因素，采用合理的生产方案：对于严重的先天性成骨不全，需要果断终止妊娠；而对于症状较轻的，则建议采用剖宫产，以减少对胎儿的损伤。对产后存活患儿的治疗，主要包括以下几方面：
药物治疗
双膦酸盐及雌激素治疗：一般认为，双膦酸盐治疗新生儿成骨不全，应限于存在多发骨折、椎体塌陷及骨量减少的患儿；稍年长的患儿是否可以用此药物进行治疗，需要听从医生的指导。
有学者提出，雌激素也可以用来治疗婴幼儿成骨不全。
据文献报道，上述两种药物联合使用具有更好的效果。
手术治疗
对脊柱侧凸严重者，在进入青春期后，进行手术矫形可以取得较好的效果。如果存在下肢畸形短缩，可通过手术外固定，延长患肢长度。
其他
支具治疗：支具治疗成骨不全效果有限，仅在一定程度上防止畸形加重。
干细胞治疗：干细胞治疗成骨不全是新近出现的一种方法，人胎血干细胞治疗成骨不全尚未见临床报道，但曾有骨髓移植或将供者骨髓体外诱导扩增为骨髓干细胞，治疗成骨不全患儿的报告。这种干细胞治疗在低浓度情况下，即可达到良好的临床效果。患儿在接受治疗前 6 个月的生长速度，增加了 60％~94％，且不存在明显的移植毒性反应。
疾病发展和转归
不同类型的成骨不全症，严重程度和预后不同。严重者在子宫内死亡，或在娩出后 1 周内死亡。
日常注意
加强护理，减少意外伤害，减少骨折发生率。
日常注意佩戴护具，加以保护。
高蛋白、易消化吸收、利于排便等饮食。
加强心理疏导，及患者康复教育。
预防
做好产前检查，尤其是存在家族史的人群。
感谢中日友好医院骨科二部博士研究生 龚龙医生 参与本文撰写。