概述
先天性胆汁酸合成障碍（inborn errors of bile acid synthesis，简称 IEBAS）是一种罕见的遗传代谢性疾病。关键病因是由于合成主要胆汁酸所必需的酶发生遗传缺陷所致。胆汁酸合成过程中需要至少 14 种酶参与，任何一个酶的缺乏都将导致正常胆汁酸生成障碍，从而导致一系列疾病和症状发生[1]。
先天性胆汁酸合成障碍（inborn errors of bile acid synthesis，简称 IEBAS）是由于合成主要胆汁酸所必需的酶发生遗传缺陷所致的一种罕见的遗传代谢性疾病。
IEBAS 大多属于常染色体隐性遗传病，也可以是自身基因自发突变导致。
IEBAS 会导致正常胆汁生成降低、脂溶性维生素和脂肪吸收障碍、肝脏中毒和异常固醇中间产物聚集，容易导致胆汁淤积和肝硬化。
本病主要临床表现包括：进行性胆汁淤积性肝病、神经系统病变及脂溶性维生素吸收不良等。
IEBAS 占所有胆汁淤积性疾病的 2.1％，占婴儿胆汁淤积性疾病的 1％～2％。其中固醇 27-羟化酶缺陷发生先天性胆汁酸合成障碍发病率约为 1/70000[2]。
症状
本病为先天性胆汁酸合成障碍，而胆汁酸在维持正常肠肝循环和促进脂质及脂溶性维生素吸收上起重要作用。
先天性胆汁酸合成障碍有哪些症状？
IEBAS 临床表现为进行性胆汁淤积性肝病、神经系统病变及脂溶性维生素吸收不良等。不同酶缺陷的临床表型略有不同：
氧固醇 7α-羟化酶缺陷：（成人期）遗传性痉挛瘫痪；
胆固醇 25 羟化酶缺陷：顽固性便秘；
3β-羟基类固醇-Δ5-C27-类固醇脱氢酶缺陷：（婴儿期）胆汁淤积性肝病、脂溶性维生素缺乏；
固醇 27-羟化酶缺陷：（儿童期）慢性腹泻、发育迟缓，（成人期）痉挛瘫痪；
α-甲酰辅酶 A 消旋酶缺陷：（婴儿期）脂溶性维生素缺乏，（成人期）感觉神经病变；
胆汁酸辅酶 A 氨基酸 N-乙酰转移酶缺陷：肝内胆汁淤积、发育迟缓，家族性高胆烷血症等。
病因
IEBAS 大多为常染色隐性遗传病。本病病与合成两种主要胆汁酸（胆酸和鹅去氧胆酸）所必需的酶存在遗传缺陷密切相关。发生遗传缺陷的酶包括：3β-羟基类固醇-Δ5-C27- 类固醇脱氢酶、胆固醇 7α-羟化酶、Δ4-3-氧固醇 5β-还原酶、固醇 27- 羟化酶、胆固醇 25 羟化酶、α-甲酰辅酶 A 消旋酶、胆汁酸-CoA 氨基酸 N-乙酰转移酶、胆汁酸-CoA 连接酶等[3]。
就医
临床观察和身体检查有助于识别上述明显的 IEBAS 症状。为了进一步明确诊断，医生还可能建议患者进行以下检查：
实验室检查：包括肝功能检查、尿胆汁酸测定、胆汁酸成分分析等。
病理检查：肝脏活组织穿刺检查。
影像学检查：检查肝、胆囊、脾。
尿胆汁酸检测：检测胆汁酸及胆汁醇是否异常。
基因检测：明确 IEBAS 酶缺陷类型。
哪些情况需要及时就医？
顽固性便秘
痉挛性瘫痪
就诊科室
儿科
医生如何诊断先天性胆汁酸合成障碍？
出现 IEBAS 典型症状：疑诊。
实验室检查：血结合胆红素高、血总胆汁酸高、转氨酶高；γ谷氨酸转肽酶正常。胆固醇降低或正常，血维生素E降低。疑诊。
病理检查：巨细胞性肝炎。疑诊。
影像学检查：腹部超声检查可见肝、胆囊、脾不同程度肿大。初步诊断。
尿胆汁酸检测：串联质谱分析尿胆汁酸是诊断IEBAS最简单的方法。胆汁酸及胆汁醇异常。确诊。
基因检测：明确 IEBAS 酶缺陷类型（CYP7A1、HSD3B7、AKR1D1、CYP7B1、CYP8B1、CYP27A1、CH25H、AMACR、EHHADH、SLC27A5、BAAT 等）。明确诊断。
医生可能询问患者哪些问题？
孩子皮肤眼睛是否发黄？
饮食是否正常？
是否出现顽固性便秘？
身体活动情况正常吗？
有没有出现痉挛？
能不能正常走路？
你或你的家人是否得过肝炎之类的疾病？
患者可能询问医生哪些问题？
先天性胆汁酸合成障碍是一种什么病？严重吗？
需要做哪些检查？
这病目前有哪些治疗方法？您推荐哪种？
治疗有啥副作用吗？
这病有哪些诱发因素？
这病会遗传给孩子吗？
家人应该接受 IEBAS 基因检测吗？
这病会不会影响结婚生育？
治疗
治疗原则：药物治疗为主。
药物治疗
口服初级未结合胆汁酸（胆酸、鹅脱氧胆酸、熊去氧胆酸等）大多患者症状明显改善。
手术治疗
对于口服治疗不佳者或者重症患者，可考虑肝移植。
个体化治疗
Δ4-3-氧固醇 5β-还原酶缺陷者：鹅脱氧胆酸和胆酸效果优于熊去氧胆酸。
α-甲酰辅酶A消旋酶缺陷者：初级胆汁酸、脂溶性维生素，建议限制饮食中植醇的摄入。
胆固醇 7α-羟化酶缺陷者：鹅脱氧胆酸、胆酸、脱氧胆酸、HMG-CoA 还原酶抑制剂，联合用药，疗效更好[1][3]。
日常注意
预后：在生命早期明确酶缺陷的诊断，并给予及时、恰当治疗，多预后较好。如果发现较晚，已发生严重肝功能损害，多需接受肝移植治疗，甚至因肝衰竭而死亡。
尽量多了解 IEBAS，这有助于高效治疗和正确用药。
服用新药之前，最好征求医生意见。
患者出现痉挛瘫痪应尽快就医，需要家人精心耐心护理照顾。
对于伴有顽固性便秘的患者，应在医生指导下使用润肠药物治疗的同时，还应该采取多活动、多喝水和改善饮食等措施，减轻患者痛苦。
家长应密切注意观察 IEBAS 患者的病情和行为变化。
密切关注胆汁淤积性肝病的症状：
眼睛、皮肤发黄；
身上瘙痒；
尿液发黄。
预防
由于 IEBAS 为遗传病，有家族史者应注意进行遗传咨询和产前诊断，有利优生优育。
避免近亲结婚，有 IEBAS 家族史者生育前可进行遗传咨询。
患者及家长应该关注 IEBAS 的典型症状，发现问题及早就医。