概述
肝硬化 (liver cirrhosis) 是一种非常严重的肝脏损伤,由一种或多种因素、原发疾病引起,在我国最常见的原因是病毒性肝炎。当肝硬化时,瘢痕组织(纤维组织)会取代正常肝组织,使得肝脏逐渐失去正常功能,出现一系列症状和并发症。
症状:早期肝硬化没有症状或症状轻微,当疾病恶化时,患者往往会出现黄疸、水肿、出血等,还会出现一系列并发症,如静脉曲张出血、腹水等。
病因:在我国常见的病因是病毒性肝炎,如乙型病毒性肝炎和丙型病毒性肝炎。其他病因还包括酒精性损害、脂肪肝等。
诊断:医生会根据患者病史、体格检查、实验室检查、影像学检查来确定是否患有肝硬化,并寻找肝硬化的原因;做肝功能评估,确定肝硬化分期。
治疗:肝硬化不可治愈也不可逆转,但早期治疗可以阻止肝脏的进一步损伤。
预防:日常生活中限制饮酒、平衡饮食、保持体重及预防肝炎等,可预防肝硬化的发生。
症状
早期肝硬化可能没有症状,或出现轻度的乏力、食欲减退、腹胀不适、恶心、上腹隐痛、轻微腹泻等症状。但当病情恶化时,患者会出现一系列明显症状,包括皮肤黄染、瘙痒、水肿、出血等。
肝硬化分为代偿期肝硬化与失代偿期肝硬化:代偿,即正常的肝脏组织代替补偿功能或结构发生病变的肝脏组织。在肝硬化早期,尽管肝脏出现了病理变化,其功能尚可代偿;病情继续发展,肝功能则会进入无法代偿的阶段,并发生一系列并发症。
肝硬化会出现哪些症状?
肝硬化早期(肝功能代偿期)往往不会出现明显症状,或症状较轻微;但若发展到后期(肝功能失代偿期),肝脏损伤严重,则会出现明显症状。
代偿期
可能没有任何症状和体征,也可能出现下列症状:
乏力;
食欲减退;
腹胀不适;
恶心;
上腹隐痛;
轻微腹泻。
失代偿期
肝硬化和并发症的症状可能包括:
乏力;
皮肤黄染(黄疸);
瘙痒;
下肢液体潴留肿胀(水肿);
易出现瘀青及鼻、牙龈大量出血;
手掌发红,称为肝掌;
皮肤上出现痣,痣体有一个中心点,周围有呈辐射形的小血管分支,形态似蜘蛛称为蜘蛛痣;
体重减轻及肌肉萎缩;
腹痛或腹部不适;
频繁感染;
行为、意识错乱。
肝硬化的并发症
食管胃底静脉曲张破裂出血
这是最为常见的肝硬化并发症。肝硬化产生的瘢痕组织,会阻碍血流从肠道进入肝脏,导致该区域的静脉压力增高,称为门静脉高压。门静脉高压迫使血液导流至较小的静脉,这些静脉扩张,形成静脉曲张;当受到过大血流负荷时,这些静脉可能会破裂出血。
肝性脑病
肝性脑病通常发生于肝硬化晚期,是肝硬化最为严重的并发症,也是最常见的死亡原因。即病变的肝脏难以清除血液中的有毒物质,这些物质会在大脑聚积,并引起中枢神经系统功能失调综合征。
腹水
门静脉高压会致使液体聚积在腹腔,同时肝功能损伤引起的某些蛋白(如白蛋白)分泌障碍,也会促进这一过程。
肝肾综合征
肾脏衰竭可发生于晚期肝病患者。
肝肺综合征
门静脉高压可引起肺脏问题,如肺血管扩张,从而导致流经肺部的血液流动过快,无法得到足够的氧气交换。
感染
肝硬化患者容易发生感染,腹水可以引发一种名为自发性细菌性腹膜炎 (SBP) 的严重感染。
脾肿大
门静脉高压会导致脾脏改变,血小板等血细胞计数降低。
肝癌
肝硬化患者患肝癌的风险较高,主要是肝细胞癌。
病因
很多疾病会损伤肝脏,引发肝硬化。在我国,病毒性肝炎是导致肝硬化最常见的原因,欧美以酒精性肝硬化为多。
肝硬化的发病机制是什么?
肝硬化有三个关键的病理改变:肝细胞变形坏死、再生结节形成、纤维间隔形成,这三种病变反复交错进行,肝小叶结构和血液循环逐渐紊乱,假小叶形成,使肝变形、变硬,形成肝硬化。
肝细胞坏死:致病因素作用使肝细胞广泛变形、坏死,肝脏内的肝小叶纤维支架塌陷。
再生结节形成:肝细胞会再生,但残存的肝细胞不再沿原支架排列再生,而形成不规则结节状肝细胞团。
纤维间隔形成:各种细胞因子促进纤维化(是一种创伤愈合反应)的产生,形成纤维间隔。
纤维间隔包绕再生结节,或将肝小叶重新分割,改建成假小叶,这是肝硬化典型的病理学改变。
肝硬化的病因有哪些?
很多疾病会损伤肝脏、并引发肝硬化的发生。最常见的原因有:
慢性病毒性肝炎(慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎)。
长期酒精滥用。
非酒精性脂肪性肝炎。
其他原因有:
胆汁淤积:主要包括原发性硬化性胆管炎(PSC)、原发性胆汁性肝硬化(PBC)和胆管闭锁。这些疾病引起的胆管阻塞,致使高浓度胆酸和胆红素排出不畅,它们在肝内对肝细胞有毒性,导致肝细胞变性、坏死、纤维化,进而发展为肝硬化。
遗传和代谢性疾病:包括由铜代谢障碍所致的肝豆状核变性,由铁代谢障碍引起的血色病,由缺乏酶所致的半乳糖血症、糖原贮积病、囊肿性纤维化(一种遗传性外分泌腺疾病)。
药物或毒物:长期服用对肝脏有损害的药物(如甲氨蝶呤),或长期反复接触有毒物质(如砷),均会引起药物性或中毒性肝炎,最后演变为肝硬化。
自身免疫性肝炎。
循环障碍:慢性充血性心力衰竭、慢性缩窄性心包炎,可使肝内长期淤血缺氧,引起肝细胞坏死和纤维化。
感染:如血吸虫病。
另外,也有病因不明的肝硬化,称为隐源性肝硬化。
就医
就诊指南
患者在确诊可能导致肝硬化的原发疾病后,应当积极治疗、并监测疾病进展,以尽早发现肝硬化。
如果患者出现以下情况,需要立即前往急诊:
出现意识障碍或产生幻觉;
上消化道出血。
患者出现以下情况时请前往就医:
有引起肝硬化的原发疾病,应当遵循医生建议监测病情;
有肝硬化的某个或某些症状;
建议就诊科室
消化内科
肝病科
传染科
医生是如何诊断肝硬化的?
怀疑肝硬化时,医生会询问患者病史,进行体格检查、实验室检查和影像学检查,来判断是否有肝硬化,并找出导致肝硬化发生的可能原因,医生也可能进行肝组织活检以确诊肝硬化。
医生往往会从以下方面来诊断和评估肝硬化:
常用的检查手段有哪些?
肝功能检查
检测由肝脏产生的某些特定化学物质的水平,能够显示肝脏的运转是否正常,包括:
白蛋白和血清总蛋白:白蛋白是蛋白质的一种类型。肝脏病变时可引起血液中的蛋白质水平下降。
部分凝血活酶时间或凝血酶原时间 (INR):这些检查可测量肝脏产生的凝血因子。
胆红素:胆红素是在肝脏分解血红蛋白时产生的,血红蛋白是红细胞中的一种载氧物质。肝硬化可导致胆红素水平升高,从而引起黄疸。
通过血液检查肝脏酶,有助于发现患者是否长期患有肝炎,检测指标包括:
天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT) 和乳酸脱氢酶 (LDH):这些肝酶水平的升高,可能意味着肝损伤及肝细胞的死亡。
碱性磷酸酶 (ALP):ALP 水平的升高可能提示胆汁淤积。
γ谷氨酰转移酶 (GGT):也叫 γ-谷氨酰转肽酶 (GGTP)。饮酒或胆管疾病可导致 GGT 的水平升高。
有些肝硬化患者的肝脏酶学指标可能正常。
诊断肝硬化病因的血液检查
可诊断出肝硬化病因的检查包括:
抗核抗体检测:抗核抗体及抗平滑肌抗体的检测,有助于发现自身免疫性慢性肝炎。
抗线粒体抗体检测:有助于发现原发性胆汁性肝硬化。
铁蛋白和铁检测:有助于诊断铁超载或血色病。
乙型肝炎及丙型肝炎检测(或肝炎病毒检测):有助于诊断特定肝炎病毒的感染。
血液酒精浓度检测:可发现患者饮酒史,这是导致酒精性肝硬化的原因。
血清铜蓝蛋白检测:有助于诊断肝豆状核变性。
α1-抗胰蛋白酶检测:可用于诊断出体内缺乏此类蛋白的患者(α1-抗胰蛋白酶缺陷)。
肝脏的影像学检查
影像学检查可以发现肿瘤及胆管阻塞,也可用来观察肝脏大小及通过肝脏的血流量,包括:
腹部超声
腹部 CT 扫描(包括肝、胆囊、脾)
腹部 MRI 扫描
其他检查可用于确诊肝硬化,或可能出现的并发症,包括:
肝组织活检:这是唯一可确诊肝硬化的“金指标”检查。检查肝组织的同时还可发现肝炎的征象。
穿刺术:有助于诊断腹腔积液的原因,或发现积液引起的感染(自发性细菌性腹膜炎)。
内镜检查:可发现消化道静脉曲张及出血(静脉曲张破裂出血)。
经内镜逆行胰胆管造影术 (ERCP):可观察通向肝、胰腺及胆囊的管道(胆管)内部。如果医生怀疑肝硬化病因主要为原发性硬化性胆管炎(PSC),也会进行 ERCP 检查。
甲胎蛋白 (AFP) 检测:是一种用于排查肝癌的初步血液检查。
血氨测定:检测可能导致脑功能异常(肝性脑病)的过量血氨。
治疗
目前尚无特效方法治愈肝硬化,或修复肝脏已产生的瘢痕,但治疗有时可以延缓或阻止肝脏的进一步损伤。肝硬化的治疗目标是延缓疾病进展、防止其他因素对肝脏的损伤,预防和治疗并发症、延缓患者对肝移植的需求。
肝硬化的治疗方法取决于导致肝硬化疾病和并发症,包括针对原发病的治疗、针对并发症的治疗和肝移植,治疗方法包括药物、手术和生活方式调整;在疾病终末期时,缓和治疗可以帮助患者提高生活质量。
针对肝硬化原发病的治疗方法
治疗引发肝硬化的原发病,有时能延缓肝硬化的进程,如:
慢性病毒性肝炎:针对慢性乙肝或慢性丙肝的抗病毒药物,可以减轻肝细胞的进一步损伤。
酒精滥用:由酒精引起的肝硬化患者应当立即停止饮酒,实际上,任何肝硬化患者都不该再饮酒,再少量的酒精都会对肝脏造成损害。
非酒精性脂肪性肝炎:减肥和控制血糖水平对这些患者很有帮助,同时需要保证足量的蛋白质摄入。
自身免疫性肝炎:医生可能会建议使用糖皮质激素或其他免疫抑制剂治疗。
原发性胆汁性肝硬化:早期使用熊去氧胆酸,可以显著延缓疾病进展。
需要注意的是,有些药物本身对肝脏有损伤,患者在治疗时应遵循医生的建议。
针对肝硬化并发症的治疗方法
医生可能会采取药物、手术方法来治疗肝硬化的并发症。以下为常见并发症的治疗手段:
食管胃底静脉曲张破裂出血
医生可能会做如下处理:
使用 β-受体阻滞剂和血管收缩剂;
利用分流术将血液和其他液体从腹部转移出去;
内镜下结扎曲张静脉或硬化疗法止血。
腹水
如不控制可能致命。治疗方法包括:
低钠饮食;
使用药物,如利尿剂和抗生素;
经颈静脉肝内门体静脉分流术 (TIPS),可将液体从腹部转移到其他部位;
排放腹水加输注白蛋白或血浆。
肝性脑病
当肝脏不能从血液中清除毒物时,可引起脑病。这些毒素在血液中聚积,可影响患者神经功能。患者可能需要:
限制蛋白质摄入:过多的蛋白质可导致毒素的累积。
服用乳果糖:乳果糖有助阻止氨和其他毒素在大肠中累积。
避免服用镇静药:比如安眠药、抗焦虑药和阿片类药物,此类药物会加重脑病症状。
自发性细菌性腹膜炎
早期、足量应用肝毒性小,主要针对两类细菌的抗菌药物:革兰氏阴性杆菌和阳性球菌。
保持大便通畅、维护肠道菌群。
控制腹水。
肝硬化患者应该如何随访监测病情?
患者配合医生治疗、关注自身病情是很重要的,因为症状往往在病情严重时才出现。除了定期的健康检查和实验室检查外,患者还应定期筛检静脉曲张及肝癌(肝细胞癌)。
所有确诊为肝硬化的患者,均应接受内镜下静脉曲张检查。如果初次检查未发现任何静脉曲张,可在 2 年后再次检查。如果已有大静脉曲张,则应更频繁地进行检查,并接受 β-受体阻滞剂治疗,以预防出血事件的发生。
每 3~6 个月进行一次肝癌筛查。可进行甲胎蛋白检测及肝脏 B 超检查,或核磁共振成像 (MRI) 检查。
肝移植
肝移植是唯一可以恢复正常肝功能,且治愈门静脉高压的方法,植适用于常规药物和外科治疗无效的终末期肝病患者。
肝移植手术非常昂贵。由于器官供体有限,患者可能要为移植手术等待很长时间,而且肝移植手术也有一定失败率。考虑到这些因素,医生必须做出决定,为那些最有可能受益的患者做肝移植。
合适的肝移植候选人,包括那些在过去 6 个月没有过度饮酒或吸食毒品,并且得到家庭和朋友支持的患者。患者也可以咨询医生,采取一些措施来提高整体健康状况,从而增加自己成为合适候选人的机会。
缓和治疗
缓和治疗是一种针对病情恶化患者的护理措施。其目标并非治愈疾病,而是提高患者生存质量——不仅是身体上的健康,还包括精神和情绪上的健康。患者可以在治疗疾病的同时接受缓和治疗。
目前有哪些在研的新药?
尽管科学界并没有停止过治疗肝硬化的新药研发,但整体上进展缓慢。突破主要集中在肝硬化的一些细分领域,相关患者在未来可能会有更好的获益,这些药物包括:
奥贝胆酸 (OCA):用于熊去氧胆酸单药治疗无法耐受,或效果不好的原发性胆汁性肝硬化患者,已在欧美上市。
恩利卡生 (emricasan):用于治疗代偿性非酒精性脂肪肝及肝硬化。目前在国际 Ⅱ 期临床试验中,尚未在中国开展临床研究。
日常注意
生活方式调整对于减轻患者症状、延缓病情发展很有意义。肝硬化患者应当戒酒、调整饮食、避免服用对肝脏损伤的药物、并采取措施提升整体健康。
肝硬化患者生活中注意事项:
戒掉酒精
无论肝硬化是否由酒精引起,彻底戒酒对于每个肝硬化患者来说都是非常重要的。如果不戒酒,病情可能很快恶化。因此,患者自己应当注意避免任何形式的酒精摄入,家人应当协助患者实现这一目标。
低钠饮食、注意蛋白摄入
肝硬化会导致体内钠潴留,促进腹水的发生。因此,患者需要限制盐的摄入,特别是有腹水的患者。同时需要摄入足够的蛋白质来保证营养,首选植物蛋白质,但需要避免一次摄入过量。
如果患者有肝性脑病的风险,食物中的蛋白质会产生损伤脑的氨,因此医生可能会建议患者暂时限制蛋白质的摄入。若有条件,患者可以补充静脉白蛋白质。
避免对肝脏有损伤的药物
有些药物对于肝硬化患者是不能用,或应谨慎用的。比如对乙酰氨基酚会加速肝损伤,阿司匹林、非甾体抗炎药如布洛芬和萘普生,会增加静脉曲张出血的风险,非甾体抗炎药还会增加腹水的风险。
患者应告知医生正在服用的所有药物(包括非处方药、中药、维生素、营养剂等),也应当详细咨询医生哪些药物对自己是安全的。
促进整体健康
戒烟;
医生可能会建议患者服用多元维生素,但除非医生推荐,不要自行服用含铁制剂;
注意口腔健康、预防口腔感染,刷牙时要轻柔,避免牙龈出血;
注射疫苗预防肝炎、肺炎和流感。
谨慎使用辅助治疗药物
总体而言,患者应谨慎使用中药治疗肝脏疾病或护理肝脏,因为这些药物并没有充足的循证医学证据,反而可能会造成肝脏损伤,加速病情恶化。
预防
一旦发展成肝硬化,疾病将无法治愈。因此,最好的方法是早期诊断和治疗引起肝硬化的慢性肝病。生活中限制饮酒、平衡饮食、保持体重及预防肝炎等。
少饮酒、不饮酒
酒精滥用是引发肝硬化的重要原因。肝硬化往往会在长期大量饮酒 10 年后发生,但发生肝硬化的风险因人而异。如果您已经患有肝病,患者需要咨询医生能否饮酒。
平衡饮食
多吃水果、蔬菜,减少高脂肪、高油食物的摄入。适量饮用咖啡也可以降低肝硬化风险。
保持健康体重
过多的脂肪会损伤肝脏,通过适当的运动、合理的饮食来保持健康的体重非常重要。
预防肝炎病毒感染
通过注射疫苗、避免病毒传播的高危行为和早期筛查,来预防、早期发现肝炎病毒感染。