概述
慢性淋巴细胞白血病（chronic lymphocytic leukemia，CLL）是由于骨髓产生过多的异常淋巴细胞而导致的一种恶性肿瘤，通常进展缓慢。好发于中老年人群，男性发病率高于女性，儿童患病罕见。
年龄越大，患慢性淋巴细胞白血病的风险也越大。
起病缓慢，很多患者往往无自觉症状，通常是在体检或因其他疾病接受检查时发现该病。
可表现为乏力、疲倦，肝、脾、淋巴结肿大，疾病后期可有消瘦、低热、盗汗、贫血、反复感染等症状。
慢性淋巴细胞白血病的患者容易发生其他肿瘤，例如皮肤癌或肺癌，也可能转化为某种侵袭性淋巴瘤，大多数为弥漫大 B 细胞淋巴瘤。
主要通过血常规、外周血涂片和淋巴细胞免疫表型检测予以确诊。骨髓活检在最初诊断时并不十分必须的，但可以帮助排除其他造血系统疾病。
由于大多数慢性淋巴细胞白血病进展较慢，医生需要确定病程已进展到什么程度（分期），以预测患者的生存期。疾病分期对于治疗方案的选择具有重要的指导意义。
由于该病进展缓慢，许多患者可多年不需接受治疗，仅需采取“观察等待”，直到淋巴细胞开始明显增多、淋巴结肿大以及红细胞和血小板减少时才考虑治疗。
常用的治疗方案包括化疗、放疗和靶向治疗等。可用于治疗慢性淋巴细胞白血病的靶向治疗药物包括单克隆抗体、BTK 激酶抑制剂、BCL2 抑制剂。
慢性淋巴细胞白血病的病程可能长达数十年，因此患者应做好长期治疗的准备，学习和了解疾病知识，定期复诊，争取家人、朋友的支持，与病友积极互动和相互鼓励，有助促进康复、提高生活质量。
症状
慢性淋巴细胞白血病有哪些症状？
典型的慢性淋巴细胞白血病起病较慢，临床上可表现为乏力、疲倦，肝、脾、淋巴结肿大，疾病后期可有消瘦、低热、盗汗、贫血、反复感染等症状。
但很多情况下患者往往无自觉症状，许多患者是在体检或因其他疾病就诊检查时发现有外周血淋巴细胞计数异常和（或）局部淋巴结肿大，而并无其他特殊症状。
随着疾病进展，慢性淋巴细胞白血病可能导致一些并发症，例如：
经常感染：患有慢性淋巴细胞白血病的人会经常发生感染，主要是上呼吸道和下呼吸道感染。有时也会发生更为严重的感染。
转化为更具侵袭性的癌症：一部分慢性淋巴细胞白血病患者可能会进展为侵袭性淋巴瘤，绝大多数为弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large B cell lymphoma，DLBCL），这一现象被称为Richter综合征，主要表现有发热、淋巴结进行性肿大、夜间盗汗、体重减轻等。
增加其他肿瘤的风险：患有慢性淋巴细胞白血病会增加得其他癌症的风险，例如皮肤癌（黑色素瘤）、肺癌和消化道肿瘤。
免疫系统疾病：少数慢性淋巴细胞白血病患者可能出现免疫系统疾病，导致免疫系统中用来抵御疾病的细胞错误地攻击人体正常的红细胞或血小板，以致引起血小板减少或溶血性贫血。
出现哪些情况应及时就医？
通常慢性淋巴细胞白血病不会引起任何症状或体征，只有在血常规检查中才会发现。下列体征和症状可能是由慢性淋巴细胞白血病所引发，但临床还需排除其他病症的可能性。若发现下列症状，应及时就医咨询：
在颈部、腋下、腹部、腹股沟出现无痛性淋巴结肿大；
感觉极度疲乏；
左上肢部有疼痛感或饱胀感；
发烧或感染；
不明原因体重下降。
就诊科室
血液科
病因
慢性淋巴细胞白血病是如何发生的？
目前尚不清楚慢性淋巴细胞白血病发生的起因，可能是某种因素导致了骨髓造血细胞发生基因突变，这种突变会导致骨髓产生大量异常的淋巴细胞，这些异常的淋巴细胞在血液和某些身体器官中积聚，导致并发症，并影响骨髓产生正常的血细胞。
正常情况下，骨髓中的造血干细胞（未分化细胞）会随着时间的推移逐渐分化为成熟的血细胞。造血干细胞可能成为髓系干细胞或淋巴干细胞。
髓系干细胞可能分化为以下三种类型的成熟血细胞：
红细胞：携带氧气和其他物质，输送至人体的所有组织。
血小板：可形成血栓实现止血功能。
白细胞：可对抗感染和疾病。
淋巴干细胞转变为淋巴母细胞，随后分化为以下三种类型的淋巴细胞（白细胞）：
B 淋巴细胞：可产生抗体抵御感染。
T 淋巴细胞：可协助 B 淋巴细胞产生抗体抵御感染，并可分成多种细胞因子。
自然杀伤细胞：会攻击癌变细胞和病毒。
在慢性淋巴细胞白血病患者中，有过多的造血干细胞变成异常淋巴细胞。这些异常淋巴细胞无法分化成为健康的白细胞，因此被称为“白血病细胞”，这些细胞也无法很好的抵御感染。而且，随着在血液和骨髓中白血病细胞数量的增加，会挤占健康红细胞、白细胞和血小板的空间，使患者更容易发生感染、贫血或出血。
慢性淋巴细胞白血病的危险因素有哪些？
中年以上的男性人群；
具有慢性淋巴细胞白血病或淋巴系统癌症家族史；
接触除草剂或杀虫剂等化学试剂，例如越南战争中美国使用的橙剂（一种剧毒的除草剂），可能与慢性淋巴细胞白血病的发生有关。
具有危险因素并不代表必然会发生癌症；而没有危险因素也不见得就可以高枕无忧。但具有上述危险因素的人群应当提高警惕，一旦发现可疑症状应及早就医。
就医
如何诊断慢性淋巴细胞白血病？
医生可能采用下列检查和临床检查进行诊断：
查体和询问病史：检查身体的总体健康状况，包括检查疾病的征象，如淋巴结和脾脏肿大或其他任何异常情况。还需要详细询问患者的卫生习惯，以及既往疾病史、治疗史。
全血细胞计数——抽取血样并检测下列各项指标：
红细胞和血小板的数量。
红细胞中血红蛋白的含量。
白细胞的数量和类型。
免疫分型：根据血液或骨髓检查中增高的白细胞的表面抗原或标志物类型，鉴定其属于淋巴细胞还是髓系细胞。如果发现为恶性淋巴细胞（癌症），则进一步观察他们是属于 B 淋巴细胞还是 T 淋巴细胞。
FISH（荧光原位杂交）：用于观察异常增高细胞和组织中的基因或染色体。实验室制备的含有荧光染料的 DNA 片段，滴加至载玻片的细胞或组织上。当 DNA 片段与特定的基因或染色体区域相结合时，在显微镜下通过特殊光源就可以观察到荧光。
流式细胞术：评估样本中的细胞数量，以及细胞的某些特征，例如大小、形状、细胞表面是否出现肿瘤标志物。
IgVH 基因突变检测：可评估骨髓或血液样本异常增殖细胞中是否表达 IgVH 基因突变。IgVH 基因突变的患者可以获得较好的预后。
骨髓穿刺活检：将空心的穿刺针插入髂骨或胸骨，抽取骨髓和一小片骨骼。病理科医生通过镜检观察骨髓和骨骼中是否存在异常细胞。
治疗选择的影响因素
以下因素可能会影响治疗方案的选择，医生会根据这些因素制定不同的治疗方案：
疾病分期；
红细胞、白细胞和血小板计数；
是否出现临床症状或体征，例如发烧、寒颤或体重减轻；
肝、脾、淋巴结是否肿大；
对于起始治疗的应答情况；
是否疾病复发。
预后影响因素
治疗后患者获得康复的几率（预后）主要取决于以下因素：
是否发生基因染色体变异及其变异的类型；
淋巴细胞是否遍及整个骨髓，计数及百分比异常增高；
疾病分期；
慢性淋巴细胞白血病经治疗是否好转或治疗后复发；
慢性淋巴细胞白血病是否进展为淋巴瘤或幼稚淋巴细胞白血病；
患者的总体健康状况。
如何对慢性淋巴细胞白血病进行分期？
在确诊为慢性淋巴细胞白血病后，需要通过疾病分期，来评估癌细胞在血液和骨髓中的扩散程度。了解疾病分期对于制定治疗计划非常重要，下列检查可以用于判断白血病的分期：
胸部 X 光检查：对胸腔内的器官和骨骼进行 X 光照射，以观察纵隔、肺有无肿大淋巴结。
磁共振成像（magnetic resonance imaging, MRI）：利用磁场、无线电波和电脑生成一系列体内各区域的精细相片，以检查脑部和脊髓等主要脏器。
CT 扫描：从不同角度拍摄一系列体内各区域的精细相片，相片由一台与电脑相联的 X 光机生成。还可以通过静脉注射或口服吞咽造影剂，以帮助器官或组织更清晰的显影。这种检测方式被称为计算机断层扫描。
PET-CT 扫描：结合了正电子发射断层扫描（positron emission computed tomography, PET）和计算机断层扫描（computed tomography, CT）的相片。PET 和 CT 扫描可以在同一时间用同一台机器进行，两种扫描获得的相片组合起来，生成更为精细的相片。PET 扫描可在体内发现恶性肿瘤细胞，将少量的放射性葡萄糖注入静脉，PET 扫描仪围绕着身体旋转，并绘制出葡萄糖在体内的位置。恶性肿瘤细胞在相片中显得较为明亮，因为它们的活性更高，比正常细胞需要摄入更多的葡萄糖。
血生化检测：采集血样用于检测人体器官和组织释放到血液中的某些物质的含量，当一种物质的检测值异乎寻常（高于或低于正常值），可能是疾病的征兆。
抗球蛋白试验：通过显微镜观察血液样本，检测红细胞或血小板表面是否存在抗体，此类抗体可与红细胞和血小板发生反应并将其破坏。该项检测也称为 Coombs 试验。
慢性淋巴细胞白血病的分期标准
0 期：血液中的淋巴细胞过高，但尚未出现其他的白血病症状或体征，此时病情不活跃（缓慢进展）。
Ⅰ 期：血液中的淋巴细胞过高，且出现淋巴结肿大。
Ⅱ 期：血液中的淋巴细胞过高，肝脏或脾脏肿大，同时伴淋巴结肿大。
Ⅲ 期：血液中的淋巴细胞过高，而红细胞过少。还可呈现淋巴结、肝脏或脾脏肿大。
Ⅳ 期：血液中的淋巴细胞过高，而血小板、红细胞过低。还可呈现淋巴结、肝脏或脾脏肿大。
如果患者经治疗后未能实现好转，则称为难治性慢性淋巴细胞白血病。
就诊时患者可以咨询医生哪些问题？
检查的结果代表什么意思？我还需要接受其他检查吗？
我需要立刻开始治疗吗？如果不马上治疗，会对将来的治疗造成不利吗？
目前都有哪些治疗方案？每种方案各有哪些利弊？我适合接受哪种治疗方案？
治疗会引起哪些副作用？有办法减少副作用吗？
治疗药物中，那些昂贵的进口药有国产仿制药可以替代吗？
治疗需要多长时间？大概需要多少花费？哪些是医保可以覆盖的？
治疗会给我的生活带来哪些影响？治疗期间我需要注意什么？
我还存在其他疾病，该如何一起治疗呢？
我需要多久复诊一次？
就诊时医生可能询问患者哪些问题？
都有哪些症状？这些症状是什么时候开始的？
这些症状是持续性的还是偶发性的？有多严重？
哪些情况下症状会加重？哪些情况下会有所改善？
你还存在其他疾病吗？都接受过哪些治疗？
家里有其他人患白血病或其他癌症吗？
治疗
慢性淋巴细胞白血病有哪些治疗方案？
慢性淋巴细胞白血病进展缓慢，如果患者没有出现明显的症状，可以先严密监测病情而不进行治疗，即采取“观察等待”的治疗方式。其他的常用治疗方案包括放疗、化疗和靶向治疗，有些患者可能需要进行脾切除术。
临床常用的治疗慢性淋巴细胞白血病的五种标准治疗方案包括：
观察等待
观察等待是密切监视患者的病情，在某些症状或体征发生或改变之前不给予任何治疗，也称为临床观察。在此期间，对于白血病引发的感染，可进行对症治疗。
放疗
放疗是通过高能X射线或其他类型的辐射杀灭癌细胞或阻止癌细胞生长。放疗有两种类型：
体外放疗是使用仪器在体外对癌症部位进行照射。
体内放疗是采用一种放射性物质，密封于针头、微粒、导线或导管中，直接注入癌组织内部或癌旁区域。
放疗的方式取决于肿瘤的类型，体外放疗可用于治疗慢性淋巴细胞白血病。
化疗
化疗是使用药物治疗癌症，通过杀灭癌细胞或阻断其分裂，而终止癌细胞的生长。常用的化疗药物包括苯丁酸氮芥和氟达拉滨，目前又有新的药物治疗本病。
当化疗药物经由口服或静注、肌注，进入血液之后，就能够到达全身各处，杀灭癌细胞（全身化疗）。当化疗药物直接注入脑脊液、器官或体腔如腹腔，则药物主要作用于该区域的癌细胞（局部化疗）。
化疗的用药方式取决于癌症的类型和分期。
外科手术
采用脾切除术切除脾脏。
靶向治疗
靶向治疗是使用药物或其他载体来识别和攻击特定的癌细胞，但不会对正常细胞造成损害。可用于治疗慢性淋巴细胞白血病的靶向治疗药物包括单克隆抗体、BTK 抑制剂、BCL2 抑制剂。
单克隆抗体治疗方案是采用实验室中获得的抗体进行抗癌治疗，它们都源自于单一类型的免疫细胞。这些抗体能够识别癌细胞标志物，通过与靶点物质结合，抗体可以杀灭癌细胞，阻断其生长或抑制其扩散。单克隆抗体通过静注给药，它们可以单独使用，也可以携带药物、毒素或放射性物质直接作用于癌细胞。
BTK 抑制剂可以通过阻断癌症生长所需的信号，实现抗癌疗效。
BCL2 抑制剂可以通过阻断 BCL2 蛋白实现抗癌疗效。BCL2 抑制剂方案可以杀灭癌症细胞，并增加癌细胞对其他抗癌药物的敏感性。
不同分期的患者如何选择合适治疗方案？
疾病分期对于治疗方案的选择有着重要的指导意义，医生会根据患者疾病分期，并结合其他具体情况制定个体化的治疗方案。
0 期
通常采取观察等待。
Ⅰ 期、Ⅱ 期、Ⅲ 期、Ⅳ 期
若尚未出现或几乎没有临床症状或体征可采取观察等待。
采用单克隆抗体、BTK 抑制剂、BCL2 抑制剂进行靶向治疗。
采用 1 种或多种化疗药物 ± 糖皮质激素或单克隆抗体。
低剂量体外放疗照射癌症部位，如脾脏或淋巴结。
参与临床试验。
难治性慢性淋巴细胞白血病
再次采用单克隆抗体＋化疗联合方案。
参与临床试验。
若患者有意愿参与临床试验，可咨询医生，并根据自身状况、年龄、肿瘤类型，仔细权衡参与试验的获益和风险。
慢性淋巴细胞白血病有哪些新疗法？
化疗联合干细胞移植治疗
干细胞移植治疗方案是通过化疗彻底杀灭造血干细胞，并代之以新的造血干细胞。干细胞（未分化造血干细胞）取自患者或捐献者的血液或骨髓，将其冷冻保存。当化疗完成之后，存储的干细胞经解冻回输至患者体内，这些回输的干细胞可以在体内分化成血细胞。
生物治疗
生物治疗是利用患者自身的免疫系统来对抗癌症，将人体合成或实验室产生的物质，用于促进、引导或恢复人体对癌症的天然免疫力。这种类型的抗癌治疗也被称为生物治疗或免疫治疗。
嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor, CAR）T 细胞免疫疗法
CAR-T 细胞免疫疗法，通过改装患者的 T 细胞（一种免疫系统的细胞），使其攻击癌细胞表面特定的蛋白质。T 细胞取自患者，并通过实验室在其表面加上特定的受体。经过改装的细胞称为嵌合抗原受体（CAR）T 细胞。CAR-T 细胞在实验室生长成熟，并回输给患者。CAR-T 细胞在患者的血液中增殖，并攻击癌细胞。临床试验正在研究将 CAR-T 细胞免疫疗法用于治疗 CLL 患者。
日常注意
确诊为慢性淋巴细胞白血病后，患者该如何应对？
慢性淋巴细胞白血病进展缓慢，病程可长达数十年，随着治疗的进展，患者的生存期还将不断延长，因此，患者应做好长期治疗的准备，学习和了解疾病知识，定期复诊，与家人、朋友和病友交流并获取支持，对于促进疾病康复、改善生活质量非常重要。
尽管慢性淋巴细胞白血病通常进展缓慢，甚至可能无需治疗，但当患者经历了癌症诊断最初阶段的震惊和焦虑之后，最终还是需要寻找自己的方式来应对慢性淋巴细胞白血病。以下建议希望对患者有所帮助：
充分了解自身病情，可以更有信心做出正确的治疗决定。每次复诊之前记下想要咨询医生的各种问题，也可以去图书馆或上网检索相关信息。疾病信息一定要来自可信的渠道。
寻求家人和朋友的帮助。患者的癌症诊断是一个难以开口的话题，当告知他人这一消息时，也可能会引发一系列的反应。不过，将疾病诊断告知家人和朋友还是有助于患者获得众人的支持和帮助。
与其他的癌症病友进行交流。可以考虑在社区或通过互联网加入患者互助组织。与其他具有相同经历的癌症病友沟通联系，可以获得有用的信息、实用的技巧和精神的鼓励。
适应“慢性病”，做好慢病管理。对于慢性淋巴细胞白血病患者而言，可能会面对持续的临床检查，并不断的焦虑于每次的白细胞计数结果。因此，有必要尝试某些可以使自己放松的活动，无论是瑜伽、锻炼还是园艺。如果患者觉得需要咨询疾病导致的心理问题，可以向心理治疗师或社工寻求帮助。
预防
由于慢性淋巴细胞白血病的病因并不明确，因此目前尚无有效的措施可以有效预防。但避免一些潜在的危险因素可能有助于降低患白血病的风险，例如避免接触除草剂或杀虫剂等危险化学试剂。