概述
当肺癌注进入晚期,很多患者会发生骨转移,常见转移部位是脊柱、骨盆和股骨,以溶骨性病变(破坏正常骨)为主,少数为成骨性改变(新生骨沉积)。
总体而言,有 30%~40% 的肺癌患者会发生骨转移,1 年生存率约 40% 左右[1]。
骨转移早期可能没有任何症状,也可因出现转移部位疼痛而引起重视。当出现明显的骨质破坏或骨相关不良事件,如病理性骨折、脊髓压迫综合征等,就会严重影响生活质量。
当出现以下情况时,医生常会怀疑骨转移,出现骨痛、病理性骨折、脊髓或神经受压症状,高钙血症等等。
怀疑骨转移时,为明确诊断,常进行以下检查:放射性核素骨扫描或 PET-CT、X 线、CT 或 MRI 检查,骨活组织检查和抽血检查等。
对于肺癌骨转移的患者,首先需要针对肺癌做系统治疗(化疗、靶向治疗或免疫治疗等)。在此基础上,再针对骨转移,选择以下治疗:双磷酸盐、靶向药物治疗、体外放射治疗、放射性核素治疗、外科手术和镇痛、心理支持治疗等。
症状
肺癌注骨转移,绝大多数属于溶骨型骨转移。溶骨的发生,会引发患者的不适,并会引发一系列症状。
肺癌骨转移的常见症状有哪些?
肺癌骨转移的常见症状如下:
骨痛:超过半数的骨转移患者会出现骨痛。疼痛可能非常剧烈,甚至使患者无法入睡,生活受到严重干扰。患者还可能因为疼痛,不得不保持某种特殊体位。
病理性骨折:部分病理性骨折患者没有明显症状,可能仅感到骨折部位有轻微疼痛、麻木或无力感,周围皮肤出现瘀斑、肿胀。但在某些情况下,病理性骨折会损伤附近的内脏,还可能导致致命的出血和脂肪栓塞。
脊髓或神经受压症状:脊柱是肺癌骨转移最常见的部位,随着转移癌灶逐渐长大,会压迫脊髓和神经,并引发一系列的症状。包括胸部出现如同被勒紧一般的压迫感,以及背痛、肢体无力、大小便失禁等,严重时甚至可能导致瘫痪。而且,上述症状通常是突然出现的。
高钙血症:即血液中的钙含量增高。常见症状包括恶心、呕吐、食欲不振、腹痛、频繁口渴、排尿减少、虚弱、便秘、心跳不规则等。高钙血症非常危险,是肺癌骨转移患者的主要死因,通过简单的抽血检查就可明确诊断。
肺癌骨转移可能会引起哪些并发症?
在这些患者中遇到的并发症中,主要是病理性或即将发生的骨折,以及继发于脊柱转移的脊髓压迫的神经损害[5]。
病因
肺癌骨转移的常见原因有哪些?
骨转移与骨癌不同。骨转移是由癌细胞形成的,这些细胞从身体的其他部位开始。而肺癌骨转移顾名思义其,病因就是来自肺癌。
哪些人容易患肺癌骨转移?
之前的研究表明[2],以下人群更易发生骨转移:
腺癌较鳞癌更易发生骨转移;
灶大小超过 7 厘米、单侧多个肺叶均有肿瘤、锁骨上淋巴结有转移的患者,发生骨转移的风险也明显增加;
血液检查提示低血钙的患者,以及骨涎酸蛋白和癌胚抗原升高的患者,似乎也更易发生骨转移。
就医
肺癌骨转移,绝大多数属于溶骨型骨转移。溶骨的发生,会引发患者的不适,当肺癌患者出现以下情况时,医生通常会怀疑骨转移。
哪些情况需要及时就医?
当肺癌患者出现以下情况时,医生通常会怀疑骨转移:
骨痛:超过半数的骨转移患者会出现骨痛。疼痛可能非常剧烈,甚至使患者无法入睡,生活受到严重干扰。患者还可能因为疼痛,不得不保持某种特殊体位。
病理性骨折:部分病理性骨折患者没有明显症状,可能仅感到骨折部位有轻微疼痛、麻木或无力感,周围皮肤出现瘀斑、肿胀。但在某些情况下,病理性骨折会损伤附近的内脏,还可能导致致命的出血和脂肪栓塞。
脊髓或神经受压症状:脊柱是肺癌骨转移最常见的部位,随着转移癌灶逐渐长大,会压迫脊髓和神经,并引发一系列的症状。包括胸部出现如同被勒紧一般的压迫感,以及背痛、肢体无力、大小便失禁等,严重时甚至可能导致瘫痪。而且,上述症状通常是突然出现的。
高钙血症:即血液中的钙含量增高。常见症状包括恶心、呕吐注、食欲不振、腹痛、频繁口渴、排尿减少、虚弱、便秘、心跳不规则等。高钙血症非常危险,是肺癌骨转移患者的主要死因,通过简单的抽血检查就可明确诊断。
建议就诊科室
肿瘤科
骨科
医生如何诊断肺癌骨转移?
当肺癌患者出现了骨痛等不适时,应及时到肿瘤专科检查。下面是可能用到的检查方法:
PET-CT:很多晚期肺癌患者在初次诊断时已经接受了 PET-CT 检查。PET-CT 能很好地了解全身、包括骨的转移情况,但由于价格昂贵,它并不是常规的复查项目。主管医生可能根据具体病情为患者制定检查方案,在特殊情况下可能建议患者做 PET-CT 检查。
全身核素显像:当患者在全身治疗过程中出现胸痛、腰痛等不适时,就要小心是否这些部位的骨头出现问题了。全身核素显像是评估骨转移较好的方法,它的敏感性较高,接近 90%,比其它影像学检查如 X 线摄片、CT 等早 3~6 个月发现转移迹象。如果骨痛部位与核素浓聚部位重合,诊断的准确率较高。当然,核素显像也存在一定比率的假阳性(结果提示骨转移,实际并没有),要确诊需做病理检查,但一般不必为了证实骨转移而取活检。医生可能在某些特殊情况建议患者做这项检查。根据我国的肺癌诊疗指南,在全身治疗过程中,如果患者已发现了骨转移,可以定期进行骨显像复查。但如果患者没有骨转移的症状,影像学也未提示骨转移,复查时没必要常规做骨核素显像。
磁共振检查:磁共振检查也是进一步了解骨转移的好办法,主要用于椎体转移的评估,可以帮助明确是否存在脊髓压迫等危险情况。
增强 CT:定期做胸部、上腹部 CT 增强检查,也可能获得肋骨、椎体转移的一些信息。如果骨转移局限在晚期肺癌常规 CT 复查的范围,在症状稳定的情况下,采取单纯的 CT 增强检查,也能很好地反映范围局限的骨转移的控制情况。
骨活组织检查:这是诊断骨转移的金标准。如果医院条件允许,可以进行检查。对于本身存在基因突变的肺癌患者,骨活检组织还可进行基因检测,以更好地指导临床用药。
抽血检查:骨转移时,患者通常会出现血钙升高。此外,抽血检查还能了解患者是否贫血,和肝肾功能情况,以更好地指导用药。
医生可能询问患者哪些问题[3]?
什么时候开始出现症状?症状是否持续存在,或者它们都持续的很短时间?
你的症状现在有多严重呢?
有发现什么治疗可以改善你的症状吗?
有发现什么事儿会让你的症状恶化吗?
患者可以咨询医生哪些问题[3]?
我的症状还有其他可能的原因吗?
我还需要什么样的检查吗?
现在有哪些治疗方法呢?您推荐哪种治疗方法?
我的预后是什么?
我可以使用任何实验性治疗或临床试验吗?
我有其他不是癌症的疾病,这些会如何影响我的治疗?
我是否应该计划进行后续访问?
治疗
治疗原则
晚期肺癌骨转移,最重要的还是全身治疗。有疼痛、骨破坏等症状时,可以做局部治疗。
全身治疗是基石
晚期肺癌骨转移,最为重要的还是全身治疗。
骨转移虽然是肺外转移的常见部位,但仍可以通过针对肿瘤的全身治疗而得到控制。如果靶向治疗、免疫治疗、化疗等全身治疗手段有效、医生评估骨转移病灶同样得到了有效控制,且无高风险病灶,继续全身治疗就是一种简单有效的方法。
在 2018 年美国国家综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)指南中,定期使用双膦酸盐被作为可选的治疗方案之一,通常建议每四周使用一次,可以预防或延缓骨不良事件(如病理性骨折)的发生。
有疼痛、骨破坏等症状时,可以做局部治疗
对出现疼痛、骨质破坏的患者,局部放射治疗有利于控制病灶、缓解疼痛。医师会根据患者的具体情况制定个体化的放疗方案。
根据 2018 年 NCCN 指南,骨转移是否存在软组织受累等因素,都可能影响放疗疗程和剂量的选择。
特殊高风险部位骨转移的局部治疗
如果患者发生了颈胸腰椎骨转移、骨破坏严重,要及时到肿瘤专科就诊。医生会根据具体情况,邀请放疗、介入、外科和肿瘤内科多学科专家会诊,选择最优的个体化手段。
原则上仍以全身抗肿瘤治疗为主,结合局部治疗,防止椎体破坏严重引发肢体瘫痪、功能障碍。如果骨质破坏严重,医生可能会考虑通过微创方法注入特殊材料制成的“骨水泥”,填充被肿瘤破坏的骨质;如果骨折风险很高、或已经发生了病理性骨折,可能需要到外科治疗。
总结
骨转移可能并没有那么可怕,在全身治疗有效的前提下,骨转移通常会得到控制。医生在对症状、骨破坏程度、脊髓压迫等风险做综合评估后,可能采取基于全身治疗的综合治疗,以缓解疼痛、改善生活质量、恢复功能、尽量避免骨不良事件的发生。
药物治疗
双膦酸盐:包括羟乙膦酸、氯膦酸、帕米膦酸、伊班膦酸钠、唑来膦酸等,能够抑制癌细胞对骨的破坏,阻碍溶骨。这类药物可以缓解骨痛、高血钙等症状,还可能延长患者的生存时间。因此,CSCO 指南推荐肺癌患者一旦确诊骨转移,就应立即应用双膦酸盐。用药时间可超过 2 年。
靶向药物治疗:地诺单抗可抑制溶骨,对骨转移短期内发展迅速的患者效果好,适合短期用药。
手术治疗
对于 PS 0~1、肺部病变为非 N2 且可完全性切除的患者的单个骨转移病灶,可采用手术切除,当骨转移累及关节时,可进行关节置换;
对于骨转移导致的病理性骨折,通常也需要外科矫正和固定。
其他治疗方法
体外放射治疗:体外放射治疗可以改善骨痛,还能延长患者的生存时间。
放射性核素治疗:目前常用来治疗肺癌骨转移的是 89 锶(89Sr)和 153 锶(153Sr)。但需注意,放射性核素治疗可导致骨髓抑制,且恢复较慢,可能影响化疗等全身治疗的应用,因此,一般不作为首选。
镇痛:癌症患者疼痛的治疗,遵循 WHO 癌症三阶梯止痛治疗原则:
轻度疼痛,首选非甾体类镇痛药,例如塞来昔布、布洛芬等;
中度以上疼痛,需使用阿片类药物,例如吗啡、、芬太尼等;
根据患者症状,还可以加用糖皮质激素、利多卡因贴片等辅助用药。
心理支持治疗:调查发现,肺癌骨转移患者心理问题的发生率非常高,超过 40% 的患者会出现抑郁,超过 25% 的患者会出现焦虑。因此,应用抗抑郁或抗焦虑类药物,以及行为干预,对此类患者很有帮助。
肺癌骨转移的发展和转归
在全身治疗有效的前提下,肺癌骨转移通常会得到控制。
日常注意
日常注意事项和护理原则[3]
找个人跟谁说话:虽然朋友和家人可以成为你最好的盟友,但在某些情况下,他们可能难以应对你诊断的震惊。在这些情况下,医疗社会工 我们交谈可能会有所帮助。
与其他癌症幸存者联系:与其他癌症幸存者交谈时,可能会感到安慰。癌症幸存者可以为你的情况提供独特的见解。
与疾病共存:了解骨转移可能是无法治愈的事实。
预防
肺癌骨转移的预防[4]
积极治疗原发性癌症。
尽快开始双膦酸盐治疗,以减少骨转移对身体的影响。除了防止骨骼破裂外,这些药物通常有助于缓解疼痛。
保护骨骼被癌细胞侵蚀,一当发现有癌细胞开始转移至骨骼,便开始进行放疗化疗等治疗。