别称
妊娠性类天疱疮
概述
妊娠疱疹是一种罕见的发生于妊娠晚期，或分娩后不久的自身免疫性大疱性疾病，由 Milton 在 1872 年首先提出[1]。
该病发病率约 1∶2000～1∶50 000，不同人群中发病率略有不同[2]。
该病的病因是患者血清中存在针对表皮基底膜带成分的自身抗体，结合后诱发免疫反应，破坏基底膜带，导致表皮真皮分开，水疱形成。
临床上表现为躯干、四肢水疱、大疱，伴有剧烈瘙痒。
该病治疗上需综合考虑患者病情的严重程度和治疗风险，轻症患者可口服抗组胺药物，外用皮质类固醇激素治疗，重症患者仍需系统应用皮质类固醇激素治疗。
该病对于母体来说，仅造成剧烈瘙痒等不适，一般无其他风险，而对于胎儿来说，可能导致胎儿早产、早产儿和新生儿大疱性皮肤损伤[2]。
该病是一种妊娠特有的皮肤疾病，大部分患者在分娩后数周至数月缓解，治疗上需要权衡患者病情严重程度和治疗风险。
症状
该病常发生于 30 岁左右女性，好发于经产妇，主要发生于妊娠晚期。
妊娠疱疹的常见症状有哪些？
早期表现为荨麻疹样丘疹和斑块，患者自觉瘙痒。
之后丘疹和斑块逐渐变为丘疱疹，并逐渐进展为紧张性水疱和大疱，患者自觉瘙痒剧烈。
皮疹一般初起于脐周，并迅速进展至腹部和大腿，可累及全身，掌跖受累少见，一般不累及面部和黏膜部位。
该病患者的病程和严重程度有明显不同，大多数患者在妊娠后期病情逐渐缓解，而部分患者在分娩时病情突然加重，还有部分患者在产后即刻发病。大部分患者在下次妊娠期间再次发病，而病情出现更早、更为严重；仅有 5% 的患者，在之后的妊娠中不发病。
由于自身抗体可通过胎盘，2.8%～15% 的新生儿也可出现荨麻疹性斑块和水疱，通常在出生后数周自行缓解[2]。
妊娠疱疹可能会引起哪些并发症？
患者随后出现自身免疫相关性疾病的风险明显升高，如 Grave’s 病、桥本甲状腺炎、系统性红斑狼疮、恶性贫血、白癜风、斑秃和溃疡性结肠炎等，特别是 Grave’s 病，妊娠疱疹患者中的发病风险是正常人群的 20 倍[3]。
该病的其他并发症包括自发流产、异位妊娠、新生儿早产、死胎等。
病因
该病具体病因不详，有报道称该病可能与滋养细胞肿瘤和绒毛膜癌有关。
该病出现水疱大疱的原因在于患者血清中可检测到抗 BP180（BPAG2，胶原 XVII）的自身抗体，胶原XVII是一种跨膜蛋白，形成锚定表皮真皮的半桥粒结构，自身抗体直接作用于其 NC16A 区域，通过补体经典途径溶解表皮与真皮之间的连接，导致表皮下水疱形成[3]。而该病产生自身抗体的原因，目前尚不清楚。
就医
该病较为罕见，病情严重，患者出现水疱，剧烈瘙痒，严重影响生活，还有可能造成早产和死胎，建议尽早就诊。
哪些情况需要就医？
妊娠晚期出现荨麻疹样斑块，剧烈瘙痒，皮肤损伤逐渐加重，无明显消退趋势。
妊娠晚期或产后不久出现多发紧张性水疱，自觉剧烈瘙痒。
就诊科室
皮肤科
产科
医生如何诊断妊娠疱疹？
该病在妊娠晚期出现。有水疱和大疱表现，并伴有剧烈瘙痒的患者，需首先考虑该病，结合组织病理学检查、免疫荧光检查及酶联免疫吸附试验（ELISA）检测可确诊。同时需要与妊娠瘙痒性荨麻疹样丘疹和斑块病（PUPPP）、妊娠胆汁淤积等疾病相鉴别。
组织病理学检查：表现为表皮下水疱形成，水疱内可见嗜酸性粒细胞，真皮浅层血管周围嗜酸性粒细胞及淋巴细胞浸润。
免疫荧光检查：免疫荧光检查是该病诊断的关键，也是与其他自身免疫性大疱性疾病鉴别的关键。妊娠疱疹皮损周围正常皮肤免疫荧光可见补体 C3 沿基底膜带呈线状沉积，伴或不伴 IgG 沉积。盐裂实验可见免疫复合物沉积位于表皮侧。
免疫荧光检查及酶联免疫吸附试验：可检测到抗 BP180 NC16A 的抗体，是鉴别本病和妊娠瘙痒性荨麻疹样丘疹和斑块病的关键[3]。
医生可能咨询患者哪些问题？
是否为妊娠期起病，是否曾出现过水疱？
是否为经产妇，是否曾经发生过类似情况？
是否合并其他疾病？
患者可以咨询医生哪些问题？
该病是否会对胎儿造成影响？
是否会对产妇健康造成影响？
该病是否会复发？愈后是否会留有瘢痕？
治疗
该病治疗的目的在于控制瘙痒和减少水疱形成，需要兼顾病情严重程度和治疗风险[4]。
外用药物治疗
主要是外用皮质类固醇激素治疗，外用皮质类固醇激素是妊娠期水疱大疱性疾病的一线药物，研究表明妊娠期外用皮质类固醇激素与新生儿早产、死胎等没有关联性。此外，钙调磷酸酶抑制剂也有一定的疗效，小剂量应用较安全。
系统治疗
抗组胺药物：对于部分病情较轻的患者，口服抗组胺药联合外用皮质类固醇激素，有一定的疗效。
皮质类固醇激素：对于病情严重的患者，系统应用皮质类固醇激素仍是首选，剂量为 0.5 毫克/千克/日，应注意监测皮质类固醇激素副作用，建议补充钙剂和维生素 D。虽然泼尼松几乎不会通过胎盘，但产妇长期应用仍有发生先兆子痫、子痫和妊娠糖尿病的风险。新生儿出生后，也需监测是否存在肾上腺功能不全。
免疫抑制剂：环孢素治疗可能有一定疗效，但应充分评估其对患者及胎儿可能的风险；其他免疫抑制剂治疗该病的报道很少。
其他治疗：此外，有个案报道称血浆置换、丙种球蛋白、肿瘤坏死因子 α（TNF-α）抑制剂也有一定的疗效。
通常情况下，本病在分娩后 4～14 周自发缓解，如未合并创面感染，愈后不留瘢痕。极少部分患者产后皮肤损伤会持续存在。部分患者在下次妊娠早期复发，小部分患者在月经期，或因口服避孕药物而复发。
该病对于胎儿的影响较产妇更大，可能导致自发流产、异位妊娠、新生儿早产、死胎和低于胎龄儿，建议患者产科就诊定期监测。
日常注意
该病日常注意需注意创面护理，注意清洁，防止局部感染。
口服皮质类固醇激素治疗的患者，还需注意水电解质平衡，避免食用坚硬食物，注意休息，避免着凉及摔伤。
预防
目前该病无有效预防方法。