概述
瓜氨酸血症是因精氨酰琥珀酸合成酶（arginino succinate synthase，ASS）基因缺陷，导致血氨不能合成尿素，血氨蓄积在体内，形成以高氨血症为特征的常染色体隐性遗传代谢性疾病，是一种尿素循环障碍性相关疾病。
根据精氨酰琥珀酸合成酶异常分为瓜氨酸血症 Ⅰ 型、瓜氨酸血症 Ⅱ 型，瓜氨酸血症 Ⅲ 型，其中 Ⅰ 型最普遍。该病的发病率为 1/70000。通常在儿童期间发作，可以渐进至成年；成人期发病较罕见。
瓜氨酸血症 Ⅰ 型及 Ⅲ 型，亦称为典型瓜氨酸血症，一般在出生后数日便会发现。瓜氨酸血症 Ⅱ 型的病症一般会在成年时出现，主要是影响神经系统。
患病的新生儿多为足月儿，娩出时正常，生后 24～72 小时内无明显症状，逐渐出现嗜睡、拒乳，迅速发展为体温不升、过度换气、呕吐、昏迷的症状，同时可伴有呕吐、嗜睡、惊厥等症状。
早发现、早治疗，发现疾病后尽早低蛋白饮食，控制血氨，同时给予头颅核磁共振成像（MRI，俗称核磁）检查评估脑损伤的程度及预后，这对提高瓜氨酸血症患儿存活率及改善预后的意义重大。
该病病死率、致残率高，往往遗留神经系统后遗症。
在日常生活中，家属应该多关注患者的表现，以及饮食、神志、精神状态、体重的变化，患者有时不会表达不适，家属要密切观察变化，及早发现不适、异常的症状，积极就医，正确面对疾病，积极配合治疗。
疾病确定后，一定要积极控制患者的饮食，严格按照低蛋白饮食喂养。
瓜氨酸血症是遗传物质改变导致的疾病，可以通过早期筛查，包括产前诊断和新生儿遗传代谢病筛查，来降低患儿出生的几率，做到早发现、早治疗。
症状
瓜氨酸血症的患者由于尿素循环障碍，导致血液中氨含量增加，从而会出现过度换气、呼吸性碱中毒等一系列症状。发病时可有惊厥发作，常导致患儿昏迷，进行性脑干功能减弱，颅内压增高，多在婴儿期死亡。
瓜氨酸血症的症状有哪些？
婴儿瓜氨酸血症的症状
瓜氨酸血症多在婴儿期发作，由于尿素循环障碍，导致高氨血症，血氨在体内蓄积逐渐增加，患者会出现血氨增高的一系列表现：
过度换气；
呼吸性碱中毒；
体温不升；
呼吸暂停、呼吸急促，呼吸困难；
肌张力低下或增高；
惊厥、昏迷，进一步影响神经系统可出现精神改变；
头晕、发热、嗜睡、呕吐，有些可表现为恶心；
腹胀和肝区疼痛；
新生儿喂养困难、昏睡、汗多；
食少、反应差；
脑干功能减弱，颅内压增高、脑水肿。
成人型瓜氨酸血症的症状
成人型仅发生于父母双方均携带此缺陷基因的后代。文献报道中有 2 例成年发病，均有突发的神经精神症状、自幼嗜豆等饮食习惯，且都伴有血氨、瓜氨酸升高，经 SLC25A13 基因检测均发现突变，其中 1 例发现 2 个突变基因，且分别来自患者父母。文献中亦有 1 例于青春期发病，该患者是由于服用口服氨酚待因片发病，已有报道称该药可引起成人型瓜氨酸血症。
病因
瓜氨酸血症的病因有哪些？
瓜氨酸血症是常染色体隐性遗传病，患病原因常常是基因突变等遗传因素导致的。
瓜氨酸血症 Ⅰ 型是由于精氨酰琥珀酸合成酶动力学异常引起的疾病，瓜氨酸血症 Ⅲ 型是由于精氨酰琥珀酸合成酶水平低下，或无法检测到引起的疾病，几乎均在成人期间发病。瓜氨酸血症 Ⅰ 型和 Ⅲ 型是经典型。
瓜氨酸血症属于常染色体隐性遗传病，致病基因位于第九号染色体长臂。精氨酰琥珀酸合成酶是负责尿素循环的一个重要步骤，这个基因突变减弱了精氨酰琥珀酸合成酶的活动，从而使尿素循环瓦解，身体未能处理过多的氮，过多的氮以氨的形式及其他尿素循环中的副产物集聚在血液中，引起出汗、呕吐、腹泻、惊厥、精神异常，甚至昏迷、死亡。
瓜氨酸血症导致神经系统受累的机制尚不完全清楚。已经有研究证实氨和谷氨酰胺具有神经毒性作用，可导致脑水肿和细胞死亡。另有学者研究表明，急性高氨血症可以活化 N-甲基-D-天冬氨酸受体（N-methyl-D-aspartatereceptor，NMDAR），该受体最终介导细胞死亡。
就医
何时应就医？
如出现以下情况应及时就医：
婴儿喂养后出现呕吐，食量减少，拒乳，伴有精神萎靡，喂养困难时，应立即就医，考虑代谢性疾病。
患者出现呕吐、食量减少，伴有多汗症状时，需要立即就诊，正常情况下，如果穿衣正常，不会出现多汗症状。
患者家族中，同胞出现不明原因死亡、发育落后的，应立即就医，寻找病因治疗。
如出现以下情况应立即就医或拨打 120：
患者病情发展迅速：在几小时内出现呼吸、循环障碍、惊厥、昏迷症状，出现不能解释的呕吐、精神欠佳、脑病症状的新生儿，应立即就医治疗，必要时拨打 120 求助转送医院。
患者出现呼吸性碱中毒、代谢性酸中毒时：患者呼吸频率增快，呼吸急促，患儿可表现为情绪苦恼，胸部起伏增快，此时为患者血氨增高影响脑部引起的一系列症状。应立即就医治疗，必要时拨打 120 求助转送医院。
建议就诊科室
儿科
内分泌科
遗传咨询室
医生如何诊断瓜氨酸血症？
根据患者血氨增高的临床表现，完善相关检查，测量血氨浓度，做脑部 MRI 检查，可确诊本病。
具体相关检查如下：
实验室检查：常有肝功能损害、血氨增高，急性期显著。
血液氨基酸分析：瓜氨酸显著增高。
尿液有机酸分析：乳清酸、尿嘧啶增高，在急性期显著，轻症患者稳定期可能正常。
酶学分析：经典型患者全身各组织精氨酰琥珀酸合成酶活性缺乏，成人型患者肝脏精氨酸琥珀酸合成酶活性降低。
基因诊断：ASS1 等位基因突变，是确诊的关键，有助于遗传咨询及下一胎同胞的产前诊断。
头颅 MRI：判断头颅受损情况。
医生可能询问患者哪些问题？
家族中有无相类似病史？
患者出现症状的时间？
患者的年龄？
患者可以咨询医生哪些问题？
患者饮食应该注意哪些方面？
如何避免下一个孩子再次类似疾病？
如何做基因筛查？
如何护理好患者？
可以治愈吗？
治疗
该病的治疗方案，主要是让患者长期进行低蛋白饮食，提供足量的液体及热量，减少体内蛋白质的分解。治疗脑水肿及呼吸衰竭，口服适量抗生素以减少肠道产氨量，控制血氨产生。必要时给予血液透析治疗。有研究认为肝移植效果较好。
饮食治疗
低蛋白饮食，0.5～1.5g/(kg·d)，避免过量高蛋白饮食，造成血氨升高，进一步加重瓜氨酸血症的临床症状。
药物治疗
及时给予静脉补液治疗，提供足够的能量。
对于出现呼吸衰竭患者，给予对症治疗，吸氧，必要时使用呼吸机治疗。
对于出现脑水肿的患者，及时给予降颅压治疗。
口服适量抗生素治疗减少肠道产氨，控制血氨水平。
手术治疗
血氨持续不下，病情进一步加重时，及时给予血液透析治疗或腹膜透析治疗。
肝移植治疗。
疾病发展和转归
该疾病发现难，诊断难，病情进展快，病死率高，预后差。
日常注意
在日常注意生活中应注意：
家属应该多关注患者的表现、饮食、神志、精神状态、体重的变化，患者有时不会表达不适，家属要密切观察变化，及早发现不适、异常的症状，积极就医，正确面对疾病，积极配合治疗。
疾病确定后，患者的饮食一定要积极控制，严格按照低蛋白饮食摄入食物。
预防
瓜氨酸血症是遗传物质改变导致的疾病，可以通过早期筛查，包括产前诊断和新生儿遗传代谢病筛查，来降低患儿出生的几率，做到早发现、早治疗。
具体预防方法如下：
产前诊断：孕 12 周经腹绒毛膜活检术抽吸适量绒毛，或孕 15～16 周取羊水检测瓜氨酸及瓜氨酸与鸟氨酸＋精氨酸比值。
遗传代谢筛查：目前瓜氨酸血症未列入新生儿筛查范围。如果出现异常，早期进行血氨、血串联质谱、尿气相质谱等筛查。
遗传咨询：准备怀孕之前，夫妻双方了解家族中有无相关疾病史，进行产前诊断及遗传咨询。