概述
甲状腺功能亢进是由于血清游离四碘甲状腺原氨酸(FT4)和(或)游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)浓度增高,引起机体兴奋性增高和代谢亢进为主要表现的一组临床综合征。妊娠女性伴有甲亢,即甲亢合并妊娠(Hyperthyroidism with pregnancy)。
常见病因包括:Graves 病;人绒毛膜促性腺激素(β-hCG)相关性甲亢。
妊娠期甲亢的发病率国内报道为 0.1%~0.2%,与国外文献报道的 0.1%~0.4% 接近。
可能出现情绪不安,易激惹;皮肤潮湿多汗;正常进食下,体重不增甚至下降;四肢近端肌肉萎缩;妊娠剧吐,延续到孕中期不缓解;胎儿生长受限;睡眠、休息时心率>100 次/分;突眼及胫前黏液水肿;高血压及心脏病变。
妊娠期 Graves 病患者的治疗主要是抗甲状腺药物(ATD)和对症治疗。手术治疗应尽量避免。放射性碘治疗(碘131 治疗)可导致胎儿甲状腺破坏及神经损害,所以妊娠期绝对禁止碘131治疗。β-hCG 相关性甲亢以支持治疗为主,一般不需要 ATD 治疗,但是当症状严重、持续时间长、与 Graves 病鉴别困难时,可短期使用 ATD 治疗。
可对分娩结局及母婴健康均可造成不良影响。可导致孕妇反复流产、早产、子痫前期、胎盘早剥、心衰和甲状腺危象等;导致胎儿生长受限、死产、甲亢、甲减及先天畸形等。
若进行合理的治疗,孕妇和新生儿预后较好。若孕妇在分娩前促甲状腺素受体抗体(TRAb)滴度高(为正常值的 5~10 倍),则新生儿甲亢的可能性很大,分娩后需对新生儿进行甲状腺功能测定。
症状
妊娠期基础代谢率明显增高,可出现皮温升高、多汗、易饥、食量增加、心率增快等。这些生理性改变易与甲亢混淆,因此妊娠期甲亢的诊断必须慎重,需根据临床症状、体征与实验室检查综合考虑做出诊断。
甲亢合并妊娠的常见症状有哪些?
一般表现:怕热、多汗、乏力;查体可有皮肤潮红、皮温升高、潮湿多汗等。
心血管系统:心动过速,休息时心率超过 90 次/分。脉压差增大,脉压差>50 mmHg。查体可见心尖搏动弥散而有力,心界可扩大,心尖部可闻收缩期吹风样杂音,心音响亮。甲状腺毒症患者有 10% 合并房颤。
消化系统:消瘦、食量增加,孕妇体重不增反减。大便不成型、次数增加。
神经系统:易激动、易激惹,专注时间缩短。
甲状腺肿大:甲状腺生理肿大体积一般不超过 20%。妊娠合并 Graves 病患者甲状腺弥漫性增大,可以是正常的 2~4 倍,肿大可呈现对称性,也可一叶稍大,腺体质地可由软到韧,偶尔有触痛,腺体表面光滑,可触及震颤,并可闻及连续的血管杂音。
胎儿生长受限:母亲体重增加缓慢或不增,通过 B 超检查,计算胎儿体重小于应有孕周的第 10 百分位。
眼征:眼球突出;向下看时,上眼睑退缩滞后;向下注视时眼睑缘间可见明显的巩膜边框。眼部的症状包括:畏光、流泪和眼部不适。严重时可出现视物不清、复视。可有结膜充血水肿、眼睑闭合不全,甚至会出现角膜溃疡、视盘水肿等。
下肢非可凹性水肿(胫前黏液水肿)。
β-hCG 相关性甲亢:主要是由于妊娠时 β-hCG 升高所致。本病的发生可能与妊娠剧吐有关,患者可有心悸、体重下降、出汗等症状;既往无甲亢病史,无甲状腺肿大、突眼和胫前黏液水肿等。多在妊娠早期出现,至妊娠中期逐渐恢复正常。
甲亢合并妊娠可能会引起哪些并发症?
孕妇方面
心律失常:最常见,包括窦性心动过速、房性期前收缩、阵发性心动过速、心室扑动、心房纤颤等,其中房颤最常见。
心脏增大:久而未治的甲亢可导致心脏形态改变,包括心房或心室扩大、心肌细胞肥大、心肌纤维间隙增宽等。
心衰:甲亢患者充血性心衰的发生率大约为 6%;年龄大于 60 岁,病程长者更易出现。以右心衰多见,也可出现左心衰。
心绞痛和心肌梗死:甲亢性心脏病发生心绞痛较少,多为冠状动脉供血相对不足,以胸前或胸部沉重感多见,心肌梗死不多见,与冠脉痉挛、微循环障碍和血液流变学异常有关。
甲状腺危象:又称甲亢危象,是甲状腺毒症急性加重的一种综合征,发生原因可能与循环中的甲状腺激素水平增高有关。多发生于较重甲亢未予治疗或治疗不充分的患者。常见诱因包括感染、手术、精神刺激等,临床表现为高热(>39℃)、大汗、心动过速(>160 次/分)、烦躁、焦虑不安、谵妄、恶心、呕吐、腹泻,严重者可有心衰、休克和昏迷等。其诊断主要靠临床表现综合判断。临床高度疑似本症及有危象前兆者应按本病积极处理。
胎儿方面
妊娠期甲亢对于胎儿或新生儿也可造成不同程度的损害,如胎儿生长受限、低体重儿、死产、甲亢或甲减及先天畸形等。
病因
甲亢合并妊娠的常见原因有哪些?
Graves 病:是一种自身免疫性疾病,临床表现并不限于甲状腺,而是一种多系统的综合征,包括高代谢症候群、弥漫性甲状腺肿、眼征、胫前黏液水肿等。由于多数患者同时有高代谢症和甲状腺肿大,故又称为毒性弥漫性甲状腺肿。
β-hCG 相关性甲亢:妊娠早期胎盘分泌大量 β-hCG,hCG 和促甲状腺激素(TSH)都属于糖蛋白,因此 hCG 和 TSH 有部分交叉,当 hCG 极度升高时,即出现类 TSH 作用,甚至表现出甲亢相关临床表现。
哪些人容易甲亢合并妊娠?
妊娠期甲亢包括妊娠合并甲亢和 β-hCG 相关性甲亢。β-hCG 相关性甲亢是由于 β-hCG 过高引起。Graves 病常见于 20~40 岁的育龄妇女,是一种自身免疫性疾病。因此,该病影响因素相对少。
就医
对于既往有甲亢病史的患者,需格外留意自身的症状、体征,并定期查甲功;对于妊娠期出现的甲亢症状,需记录是否存在妊娠剧吐等临床表现,并尽快前往内分泌科及妇产科门诊就医,避免甲状腺危象等严重并发症。
哪些情况需要及时就医?
如出现以下情况,应及时就医:
情绪不安,易激惹,双手颤动;
正常进食情况下,体重不增甚至下降;
妊娠剧吐,延续到孕中期不能缓解;
胎儿生长受限;
睡眠、休息时心率>100 次/分;
突眼及下肢水肿(胫前黏液性水肿);
高血压及心脏病变。
如出现以下情况,应立即就医或拨打 120:
甲状腺危象;
子痫前期;
心衰;
胎儿窘迫。
建议就诊科室
内分泌科
妇产科
医生如何诊断甲亢合并妊娠?
大多数妊娠期甲亢患者,妊娠前有甲亢病史,诊断并不困难。在妊娠期首次出现的甲亢,其临床表现不易与妊娠期高代谢症候群相鉴别,故诊断时应结合临床症状、体征和实验室检查。
孕妇:甲状腺功能、甲状腺激素结合球蛋白、促甲状腺素受体抗体(TRAb)、β-hCG。
胎儿:超声检查胎儿心率、生长情况,羊水量和胎儿甲状腺功能。
医生可能询问患者哪些问题?
有无心慌、手抖等症状?
有无多食、体重减轻、腹泻等消化系统症状?
有无颈前区疼痛?
妊娠多长时间?有无妊娠剧吐?
症状是什么时候出现的?
症状持续加重还是维持稳定?
是否自行用药?
是否有糖尿病等其他疾病史?
患者可以咨询医生哪些问题?
什么原因导致的甲亢?
需要做哪些检查确诊?
推荐采用什么方案治疗?
需要治疗多长时间?
能治愈吗?会复发吗?
有并发症和后遗症吗?
治疗期间应该注意哪些事项?
对胎儿有什么影响?
治疗
妊娠期甲亢的治疗主要有口服 ATD 和甲状腺手术两种治疗方法。由于放射性物质有致畸风险,故妊娠期和哺乳期禁用碘131治疗。治疗妊娠期甲亢的目标是在短期内控制症状,使甲状腺功能恢复至正常,同时尽量避免母儿并发症的发生。
β-hCG 相关性甲亢常选用支持疗法,一般不推荐 ATD 治疗。因此,在妊娠期,ATD 主要是针对 Graves 病患者。目前,临床上常用的抗甲状腺药物有甲巯咪唑(MMI)和丙硫氧嘧啶(PTU)。
药物治疗
抗甲状腺药物治疗(ATD 治疗)
在妊娠前 3 个月推荐 PTU 治疗,如果 MMI 治疗,一旦证实妊娠,需在妊娠前 3 个月换成 PTU,3 个月之后考虑换成 MMI。采用 ATD 治疗妊娠期甲亢,药物剂量不宜过大。一般情况下,PTU 用量为 50~150 毫克,2~3 次/天;MMI 用量为 5~15 毫克,1 次/天。
在 ATD 治疗期间,应每 2~6 周监测 FT4 和 TSH,血清 FT4 目标值维持在正常参考值中等程度的上限,血清 TSH 水平不能作为孕期调整用药的观察指标,但 TSH 水平正常提示 ATD 应减量或停药。另外,血清 TRAb 水平的测定也可指导 ATD 的用药,TRAb 消失提示可终止 ATD 治疗。
由于 PTU 可能会对母婴产生肝毒性,故哺乳期首选 MMI 治疗。治疗妊娠期甲亢时除非出现胎儿甲亢,否则不建议联合应用 LT4,即使在妊娠前使用联合治疗方案,妊娠后也应停用 LT4,单用 ATD 治疗。
手术治疗
妊娠是甲状腺手术的相对禁忌证,但若病情需要,手术最佳时间应选择在妊娠中期。若出现以下情况可考虑在妊娠中期行手术治疗:对 ATD 过敏、不能耐受或不能坚持服药者;药物治疗效果不佳者;伴喘鸣、吞咽困难、呼吸困难等明显甲状腺肿症状者;疑有癌变者。甲亢手术的治愈率为 90%~95%,复发率为 0.6%~9.8%。手术治疗的常见并发症包括颈部血肿、喉返神经损伤、喉上神经损伤、甲减及术后甲亢复发等。
表 1 妊娠期甲亢的治疗
妊娠初期
选用 PTU 治疗;诊断甲亢时应同时监测 TRAb,如发现升高,则需在孕 22~26 周时复查;如需行甲状腺切除术,最佳时期为妊娠中期。
妊娠中后期
选用 MMI 治疗;诊断甲亢时应同时监测 TRAb,如发现升高,则需在孕 22~26 周时复查;如需行甲状腺切除术,最佳时期为妊娠中期。
在妊娠前诊断并治疗
一般选用 MMI 治疗,既往服用 MMI 经妊娠测试确定妊娠者,应尽早改服 PTU;在孕 22~26 周监测 TRAb 水平,若在妊娠初期发现高水平 TRAb,需在孕 22~26 周复查;病情缓解并停用 ATD 治疗者,无需检测 TRAb;使用过放射性碘或手术治疗者,在孕 22~26 周监测 TRAb 水平,或妊娠初期发现高水平 TRAb,需在孕 22~26 周复查。
疾病发展和转归
妊娠期甲亢若处理不当,患者出现产科并发症的风险显著增加,对母儿可产生严重不良影响;及时规范的诊治可保证妊娠的正常进行,避免母婴并发症和不良妊娠结局的发生。
日常注意
具体日常注意事项如下:
产前:甲亢孕妇由于基础代谢率高,容易出现怕热、多汗、失眠等,应帮助孕妇制定合理的作息时间,确保睡眠充足。饮食方面建议摄入高蛋白质、高热量和富含铁、钙等矿物质的清淡易消化食物。尽量将药物调整至最小有效剂量,达到既能有效控制甲亢又能最大化减轻治疗副作用的目的。
产时:此阶段孕妇的激动、紧张和对分娩手术的恐惧心理会更加强烈,因此需格外重视心理疏通工作。产程中应鼓励孕妇休息进食,补充能量和适当输液,并由专人守护,全程严格观察产程进展、孕妇体征意识变化、胎心监测等,尤其做好甲状腺危象和心力衰竭等防治工作。
产后:做好产后出血、感染的预防工作。遵照医嘱使用抗生素和保持会阴部清洁卫生,保持充足的睡眠。新生儿需抽脐血检查甲状腺功能,观察有无甲减或甲亢的症状体征,并由新生儿科医师及时指导治疗。
预防
妊娠期甲亢包括妊娠合并甲亢和 β-hCG 相关性甲亢。β-hCG 相关性甲亢是由于 hCG 过高引起。Graves 病常见于 20~40 岁的育龄妇女,是一种自身免疫性疾病。因此,影响因素相对少。