别称
原发性生长激素不敏感综合征，垂体性侏儒症Ⅱ型，生长激素受体缺陷
概述
莱伦综合征（Laron Syndrome），又称原发性生长激素不敏感综合征（primary growth hormone insensitivity syndrome，GHIS），是一类罕见的导致身材矮小、代谢异常等临床表现的常染色体隐性遗传病。最常见病因是基因突变导致生长激素作用缺陷。主要临床表现为生长发育迟缓，但患者肿瘤风险比一般人低。治疗原则：以相关激素替代治疗为主[1]。
莱伦综合征（Laron Syndrome）是一类罕见的导致身材矮小、代谢异常等临床表现的常染色体隐性遗传病。
莱伦综合征由生长激素受体（growth hormone receptor，GHR）或受体后信号通路上相关基因突变所致，导致生长激素作用缺陷。
主要临床表现为生长发育迟缓。
莱伦综合征会影响骨骼肌肉系统、生殖系统等多个系统。
莱伦综合征患者肿瘤风险比一般人低。
治疗方法：相关激素代替。
莱伦综合征是一种非常罕见的遗传疾病，估计全球患者数量约 300 例，多数患者分布于地中海、中东、中亚和南亚地区[2]。
症状
莱伦综合征主要表现为身材矮小，其他各类症状不尽相同。
莱伦综合征有哪些症状？
生长障碍
生长速度缓慢（未治疗的男性患者终身高在 116～142cm，女性患者终身高在 108～136cm）
手、足和内脏器官均小
先天性畸形（如髋关节脱位、主动脉瓣狭窄、隐睾、先天性白内障等)
面容特点
前额突出
鞍鼻
小下颌
头部与身体比例较正常儿童大
头围绝对值偏小
头发稀疏出牙延迟
乳牙脱落较晚，并且多发龋齿和牙列不齐
骨骼肌肉系统（部分患者）
先天性髋关节脱位
股骨头缺血性坏死
说话音调高尖
肘关节活动受限（85％ 的患者）
代谢紊乱
代谢异常
低血糖（新生儿期和婴儿期）
肥胖（成年后）
高脂血症
性发育落后
生殖器较小（男性：阴茎小、睾丸小，女性：卵巢体积较小）
青春发育延迟（生育能力大多不受影响）
肿瘤发生率
莱伦综合征患者的肿瘤发生的风险较一般人群显著降低[3][4]。
病因
莱伦综合征是常染色体隐性遗传病，由于生长激素（GH）的受体基因或生长激素受体后信号转导通路上相关基因突变，造成生长激素作用缺陷，引发此病。
就医
临床观察和身体检查有助于识别上述明显的本病症状。为了进一步明确诊断，医生还可能建议患者进行以下检查：
体格检查：患者有特征性体征。
血生化检查：患者血清中生长激素高于正常水平，而 IGF-1 严重降低，胰岛素水平较低。
莱伦综合征评分系统：以下 6 条中，每满足一条计 1 分，评分 ≥5 分则支持诊断。
身高低于同龄正常人 3 个标准差单位；
GH 基础值 >2.5ng/ml；
IGF-1 基础值 ≤50ng/ml；
胰岛素样生长因子结合蛋白-3（IGFBP-3）基础值低于正常值 2 个标准差单位；
IGF-1 生成试验，IGF-1 差值 ≤15ng/ml，胰岛素样生长因子结合蛋白-3 差值 ≤400ng/ml；
生长激素结合能力 <10%。
基因检测：发现基因突变，可明确诊断[3][4]。
哪些情况需要及时就医？
发现孩子手、足和内脏器官均小
先天性畸形
性发育落后
就诊科室
内分泌科、遗传代谢科
医生如何诊断莱伦综合征？
根据患者症状和体征，结合血生化检查，参照莱伦综合征评分系统可初步诊断，基因检测可明确诊断。
严重生长障碍，骨龄落后、循环中生长激素水平正常或升高，同时伴有 IGF-1 和 IGFBP-3 水平较低，疑诊。
IGF-1 生成试验的结果：初步临床诊断。
基因测序：明确诊断。
医生可能询问患者哪些问题？
小孩有先天性畸形吗？
小孩出牙延迟吗？
乳牙脱落较晚吗？
有发现小孩生殖器较小？
患者可能询问医生哪些问题？
莱伦综合征是一种什么样的疾病？严重吗？
我需要做更多检查吗？
您推荐哪种治疗方法？有啥副作用吗？
这病会遗传给孩子吗？
我的家人应该接受相关测试吗？
这病会影响结婚生育吗？
治疗
治疗原则：以相关激素替代治疗为主。
莱伦综合征患者对 rhGH 治疗通常无反应。重组人胰岛素生长因子-1（rhIGF-1）是唯一有效的治疗药物。
rhGH 和 rhIGF-1 可以有效提高治疗反应（这种联合治疗方案目前尚不成熟， 其安全性和有效性尚需进一步评估）[1][5]。
日常注意
预后：一般预后较好，多不影响寿命。
小孩可能会因为生理上的缺陷而产生自卑情绪，需对小孩进行正面的心里疏导。
家长需正确对待孩子的病症，为小孩创造轻松愉悦的生活环境。
成年患者有易骨折等症状，家中的硬质家具最好能包上柔软的毛毯。
避免剧烈运动。
健康饮食，不吃垃圾食品。
预防
避免近亲结婚，有家族史者生育前可进行遗传咨询。
进行婚前体检，减小遗传性疾病的发生的可能性。