别称
鞘磷脂沉积病，鞘磷脂胆固醇脂沉积症
概述
尼曼匹克病（Niemann-Pick Disease，简称 NPD）又称鞘磷脂胆固醇脂沉积症，是一组常染色体隐性遗传、多系统受累的糖脂代谢疾病。其主要临床表现为肝脾肿大、各种神经功能障碍以及鞘磷脂贮积。根据不同的临床表现及不同致病基因，NPD 主要包括 A/B 型和 C 型。NPD-A/B 型即酸性鞘磷脂酶缺乏症，是由于 SMPD1 基因突变所致。NPD-C 是因 NPC1 或 NPC2 基因突变导致胆固醇转运障碍所致[1]。该病多发于 2 岁以内婴幼儿，预后不佳，一般寿命较短，成人患者可长期生存[1]。治疗原则为以对症治疗为主，其他治疗为辅。
尼曼匹克病（Niemann-Pick Disease，简称 NPD）是一种罕见的遗传性糖脂代谢疾病。
该病根据不同的临床表现及不同致病基因可分为 A/B 型和 C 型。
A/B 型即酸性鞘磷脂酶缺乏症，是由于 SMPD1 基因突变所致。
C 型是因 NPC1 或 NPC2 基因突变导致胆固醇转运障碍所致。
IPAH 的常见症状为肝脾肿大、各种神经功能障碍以及鞘磷脂贮积。
本病的治疗原则为：对症治疗为主，其他治疗为辅。
国外不同人种之间 NPD-A/B 型发病率 1/250000～1/44960，NPD-C 型发病率 1/150000～1/100000，国内缺乏准确的发病率调查[2]。
该病婴幼儿患者预后不佳，寿命较短，成人患者可长期生存。
症状
NPD 多发于 2 岁以内婴幼儿，根据不同的临床表现及不同致病基因，主要分为 A/B 型和 C 型。
尼曼匹克病有哪些症状？
NPD-A 型
腹部膨隆，肝脾增大；
智力和运动发育落后；
半数患者可以发现眼底樱桃红斑；
反复呼吸道感染、低氧血症；
皮肤常出现细小黄色瘤状皮疹、有耳聋。
NPD-B 型
肝脾大；
肝功能异常、脾功能亢进；
缓慢出现间质性肺部病变、骨质疏松和高脂血症。
NPD-C型
新生儿期：腹水，严重的肝脏病变，肺间质病变。
婴儿期：胆汁淤积性肝病，伴或不伴有呼吸衰竭、肌张力低下和运动发育延迟。
儿童期：肝脾大，缓慢进展的共济失调，肌张力障碍，构音障碍，痴笑猝倒和惊厥等。
成人患者：学习障碍、认知减退、痴呆、精神疾病[3][4][5]。
并发症：皮疹、耳聋、营养不良、智力减退、共济失调、惊厥、痴呆等神经系统疾病。
病因
NPD-A/B 是由于致病基因 SMPD1 突变导致酸性鞘磷脂酶缺乏使其降解的底物鞘磷脂在单核-吞噬细胞系统及脑组织贮积。NPD-C 型患者是由于 NPC1 或 NPC2 基因突变导致胆固醇转运障碍，游离的胆固醇在溶酶体内贮积致病。
就医
临床观察和身体检查有助于识别上述明显的 IPAH 症状。为了进一步明确诊断，医生还可能建议患者进行以下检查：
血常规检查：血红蛋白正常或具有轻度贫血，单核细胞和淋巴细胞出现特征性空泡 8～10 个，白细胞缺乏神经磷脂酶活性。
骨髓象检查：是否含有典型的尼曼-匹克细胞（常称泡沫细胞）。
血浆胆固醇、总脂、转氨酶检查：血浆胆固醇、总脂是否升高，谷丙转氨酶：是否轻度升高。
尿检测：尿中神经鞘磷脂是否明显增加。
肝、脾和淋巴结活检：病变的肝、脾和淋巴均有成堆、成片或弥漫性泡沫细胞、神经鞘磷脂。
X 线检查：无特征性X线表现，可能引起骨质疏松、髓腔增宽、骨皮质变薄，肺部可见类似组织细胞增生的表现。
酶活性测定：测定白细胞或培养的成纤维细胞鞘磷脂酶活性。
基因检查：相关基因发生突变。
哪些情况需要及时就医？
患者腹部鼓起，肝脾增大；
眼底出现樱桃红斑；
呼吸衰竭；
患儿喂食困难且智力运动发育落后；
精神及行为异常。
就诊科室
内科
医生如何诊断尼曼匹克病？
该病诊断依据包括以下几点：
查体：是否存在 NPD-A、B、C 三种类型的体征，疑诊。
血常规检查：是否出现血小板减少，血脂异常等症状，疑诊。
影像学检查：肺部和肝脾出现相关变化，疑诊。
酶活性检查：是否存在酸性鞘磷脂酶活性降低或缺失，初步诊断。
基因测定：可确诊 A、B 型。
Filipin 染色：可确诊 C 型。
医生可能询问患者哪些问题？
患儿的腹部是从什么时候开始鼓起来的？
是否注意到眼底出现了红斑？
是否出现过行为异常？
是否出现过呼吸困难的现象？
家里有人有同样的病史吗？
是否出现了耳聋，皮疹等症状？
患者可能询问医生哪些问题？
尼曼匹克病是一种什么样的疾病？严重吗？
我需要做更多相关检查吗？
您推荐哪种治疗方法？有什么副作用吗？
假如治疗好了对以后的生活有大的影响吗？
怎样才能知道是触发该病发作的诱因？
我的家人应该接受相关基因测试吗？
如果我们还想再生一个，会出现同样的症状吗？
治疗
治疗原则：对症治疗为主，其他治疗为辅。
对症治疗
NPD-A/B 型患者
积极控制肺部感染，缓解呼吸困难；
脾功能亢进贫血的患者需补充红细胞。
NPD-C 型患者
镇静和抗惊厥治疗；
针对运动功能减退，给予物理治疗；
通过胃肠造瘘术给予胃肠营养。
酶替代治疗
重组人酸性鞘磷脂酶目前已在 NPD-A/B 成人患者中进行 Ⅱ 期临床试验。
底物减少疗法
抑制鞘糖脂合成阻止或延缓 NPD-C 型患者神经系统症状的进展。
骨髓移植
可延缓 NPD-A/B 型患者的疾病发展程度，但对神经系统症状改善不明显[1]。
日常注意
预后：该病婴幼儿患者预后不佳，寿命较短，成人患者可长期生存。
治疗过程中需要定期营养及神经功能评估。
多吃利于神经系统的食物，以及合理的饮食方式、饮食习惯等。
养成良好的生活规律。
不要过饥过饱，不要常吃冷食物。
预防
避免近亲结婚，防止孩子出现该病
有 NPD 家族史者可进行基因检测。
有家族相关病史的在生育前需进行产前诊断。