别称
特发性低促性腺激素性性腺功能减退症
概述
卡尔曼综合征（Kallmann Syndrome，简称 KS）又称特发性低促性腺激素性性腺功能减退症（idiopathic hypogonadotropic hypogonadism，IHH）是一种罕见的遗传性疾病。该病通常发生在青春期，主要临床表现为性腺功能减退，嗅觉缺失或减退以及相关躯体异常表现。该病引起的嗅觉缺失目前无有效治疗办法，性腺功能减退可以通过药物治疗的原则进行治疗。
卡尔曼综合征（Kallmann Syndrome，简称 KS）是一种罕见的遗传性疾病。
致病机制是嗅基板的 GnRH 无法正常合成分泌，下丘脑-垂体-性腺轴功能低下导致无法启动青春期。
患者的性腺功能减退会导致第二性征发育缺失。
患者会出现完全或部分的嗅觉缺失。
本病治疗原则是：药物治疗为主，治疗预防并重。
KS 的流行病学特征尚不清楚，粗略估计男孩的发病率为 1/8000，女孩的发病率约为男孩的 1/5[1]。
本病尚无预防办法，发病患者应积极对症治疗。
症状
KS 是一种罕见遗传性疾病，是 IHH 的一种。其典型症状是患者性腺功能减退导致第二性征发育缺失。
卡尔曼综合征有哪些症状？
性腺功能减退
男性患者青春期第二性征不发育。
女性患者内外生殖器发育不良，青春期时无乳房发育。
嗅觉缺失或减退
表现为完全的嗅觉缺失，无法识别香臭。
相关躯体异常表现
唇裂、腭裂，掌骨短及肾脏发育异常。
感觉性听力下降，镜像运动，眼球运动异常及小脑共济失调[2]。
病因
由于嗅球和嗅束发育障碍，导致 GnRH（促性腺激素释放激素）神经元不能够迁徙到下丘脑区域，不能启动性腺轴的功能，从而无法启动青春期。目前已明确多种基因突变可导致卡尔曼综合征。
就医
临床观察和身体检查有助于识别上述明显的卡尔曼综合症症状。为了进一步明确诊断，医生还可能建议患者进行以下检查：
实验室检查：睾酮，雌二醇等性激素水平降低时，促性腺激素水平降低或不升高。其他垂体前叶激素水平正常。
影像学检查：观察嗅球和嗅束的发育形态。
戈那瑞林兴奋试验：静脉注射戈那瑞林 100μg，对比一小时前后的促性腺激素水平。
嗅觉测试：若不能鉴别酒精、白醋、水和香水的气味，拟诊卡尔曼综合征。
基因诊断：应用二代基因测序的方法，筛查 KAL1、FGFR1、PROKR2 和 CHD7 等基因。
哪些情况需要及时就医？
第二性征不发育，一直无法进入青春期；
有生育需求时；
有致命危险时。
就诊科室
内科-内分泌科
医生如何诊断卡尔曼综合征？
该病诊断依据主要包括以下几点：
体质检测：男性骨龄＞12 岁或生物年龄＞14 岁尚无第二性征出现和睾丸体积增大，女性到 14 岁尚无第二性征发育和月经来潮，疑诊。
嗅觉检查：无法识别气味的患者，疑诊。
生化检测：睾酮水平低（≤100ng/dl）且促性腺激素（FSH 和 LH）水平低或“正常”，初步诊断。
分子基因检测：相关基因发生突变，确诊。
医生可能询问患者哪些问题？
从什么时候开始无法分辨气味的？
是否注意到自己的第二性征不发育？
是否变过声？
是否注意到自己不长胡须？
家里有人之前出现同样的情况吗？
是否注意到自己的躯体发生过异常？
患者可能询问医生哪些问题？
卡尔曼综合症是一种什么样的疾病？严重吗？
我需要做更多检查吗？
您推荐哪种治疗方法？会出现副作用吗？
假如我一直不进入青春期怎么办？
怎样才能知道什么是不发育的诱因？
这病会遗传给孩子吗？
我的家人应该接受相关的测试吗？
治疗
治疗原则：药物治疗为主，治疗预防并重。
针对 KS 患者完全或者部分性嗅觉丧失（完全或部分），目前尚无有效的治疗方法。针对性腺功能减退问题，具体治疗方法包括：
对于男性患者
雄激素治疗：对于暂无生育需求患者，14 岁以后可予雄激素治疗，以促进男性第二性征发育，维持正常性功能、体脂成分、骨密度，同时有助于维持正常的情绪和认知，但是雄激素的治疗不能恢复生育能力。
促性腺激素治疗：促性腺激素治疗有可能恢复患者生育能力。
脉冲式 GnRH 治疗：当垂体前叶功能正常时，可考虑进行 GnRH 脉冲治疗，促进垂体前叶促性腺激素的合成和释放，进而促进睾丸生长发育，分泌睾酮和生成精子。
对于女性患者
雌孕激素替代治疗：对于暂无生育需求患者，可行周期性雌孕激素联合治疗，促进第二性征发育。
促排卵治疗：有生育需求时，可行脉冲式 GnRH 治疗诱导规律月经和排卵，获得妊娠机会，但要在医生指导检测下进行[3][4]。
日常注意
预后：本病性腺功能减退的症状一般都可以得到解决，生育能力也能得到恢复。
在治疗过程中，如果发现异常应立即停药检查。
日常注意生活中应该保持乐观的心态，积极治疗。
患者应正确认知自身疾病及由此导致的身体缺陷。
广交朋友，不要陷入孤独和自卑。
患儿家长也应该给孩子心理支持，积极寻求心理咨询。
预防
卡尔曼综合症是一种家族遗传性疾病，对其发病尚无预防办法，但是需要注意预防骨质疏松症的发生。
未接受和已接受治疗的患者建议每两年检测一次骨密度。
多吃富含钙的食物例如牛奶、豆类等。
某些严重的患者需要进行相关药物治疗。