别称
Marchiafava-Micheli综合征
概述
阵发性睡眠性血红蛋白尿症(Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria,简称 PNH),又称 Marchiafava-Micheli 综合征[1],是一种后天获得性溶血性疾病。该病源于造血干细胞 PIG-A 基因突变引起一组通过糖肌醇磷脂(glycosylphosphatidylinositol,GPI)锚连在细胞表面的膜蛋白的缺失,导致细胞性能发生变化。异常细胞缺乏 GPI 连接蛋白,从而对补体敏感, 也因而引起相应的临床现象。血管内溶血、潜在的造血功能衰竭和血栓形成倾向是其 3 个主要临床表现。治疗原则为对症治疗为主,治疗预防并重[2]。
阵发性睡眠性血红蛋白尿症是一种由于 1 个或几个造血干细胞经获得性体细胞 PIG-A 基因突变造成的非恶性的克隆性疾病。
致病机制为造血干细胞 PIG-A 基因突变引起一组通过糖肌醇磷脂锚连在细胞表面的膜蛋白的缺失,导致细胞性能发生变化。
阵发性睡眠性血红蛋白尿症的主要症状为乏力、反复感染和出血倾向、发热、腰痛、腹痛、吞咽困难、胃胀、背痛、头痛、食管痉挛、勃起障碍等。
阵发性睡眠性血红蛋白尿症的治疗原则为对症治疗为主,治疗预防并重。
PNH 发病率至今没有非常精确的统计,在 1/100000 左右[3]。
本病主要死亡原因是感染、血栓形成和出血,本病可转变成骨髓增生异常综合征等,预后不良。
症状
阵发性睡眠性血红蛋白尿症有哪些症状?
乏力、反复感染和出血倾向;
发热、腰痛、腹痛、吞咽困难、胃胀、背痛、头痛、食管痉挛、勃起障碍;
形成腹腔静脉血栓;
黄疸与肝脾肿大、胆石症、肾功能不全甚至衰竭;
再生障碍性贫血。
病因
PHN 是由于 PIGA 基因发生体细胞突变,其编码蛋白产物糖基转移酶,是糖磷脂酰肌醇锚连蛋白(GPI)生物合成过程所必需的。GPI 是可锚连多种功能性蛋白的膜结合蛋白,PIGA 突变造成 PNH 克隆,其部分或全部糖基转移酶功能丧失,最终导致 GPI 锚连的所有蛋白部分或全部丢失,累及诸多器官[4]。
就医
临床观察和身体检查有助于识别上述明显的PNH症状。为了进一步明确诊断,医生还可能建议患者进行以下检查:
酸化血清溶血试验(Ham 试验):PNH 患者中约有 79% 呈阳性。
糖水溶血试验(蔗糖溶血试验):PNH症患者中约有 88% 呈阳性,易出现假阳性反应。
蛇毒因子(CoF)溶血试验:PNH 症患者中约有 81% 呈阳性。
补体溶血敏感试验:将 PNH 红细胞分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型,临床溶血轻重取决于Ⅲ型细胞的多少。
抗体结合流式细胞仪技术检测:异常血细胞和定量 PNH 异常血细胞膜上缺乏 GPI 锚连蛋白。
哪些情况需要及时就医?
患者出现明显的乏力、发热;
严重的腰痛、腹痛、胃胀、背痛、头痛;
较明显的食管痉挛、勃起障碍。
就诊科室
内科
医生如何诊断阵发性睡眠性血红蛋白尿症?
临床表现:患者出现明显上述典型 PNH 症状,疑诊。
流式细胞术检测:外周血中 CD55 或 CD59 阴性中性粒细胞或红细胞>10%(5%~10% 为可疑),疑诊。
肺动脉高压检测:肺动脉高压是溶血性贫血的常见并发症,疑诊。
Ham 试验、糖水试验、蛇毒因子溶血试验、尿潜血(或尿含铁血黄素)等项试验:符合两项以上阳性即可确诊[5][6]。
医生可能询问患者哪些问题?
患者是否经常出现明显的乏力、发热情况?
身体是否经常疼痛,如腰部、腹部、背部、头部?
是否经常出现较明显的食管痉挛、勃起障碍?
肝、胆、脾、肾功能如何?
你或你的家人是否有相关病史?
患者可能询问医生哪些问题?
PNH 是一种什么样的疾病?严重吗?
我需要做更多检查吗?
您推荐哪种治疗方法?有啥副作用吗?
这种病会遗传给下一代吗?
这种病会发展为尿毒症吗?
这种病有治愈的可能吗?
会有哪些后遗症?
平时该注意哪些呢?
治疗
治疗原则:对症治疗为主,治疗预防并重。
对症治疗
糖皮质激素治疗;
免疫抑制剂治疗;
血管栓塞的治疗;
骨髓移植;
依库珠单抗(Eculizumab)治疗。
治疗预防
激素类药物有益预防并发症;,
定期检查肝胆脾肾等
日常注意
保持健康饮食,多吃富含维生素 C 的食物以促进微量元素铁的吸收。
经常锻炼,增强体质。
多与病友及医生交流病情。
保持良好的心态,积极配合医生治疗。
避免出现风寒、感冒。
一些药物需要谨慎使用。用药前务必征求医生建议。
预防
养成良好的生活习惯,放松心情,减少压力。
多吃饱腹感、油脂蛋白、高维生素的食物,以增强身体抵抗力。
忌辛辣刺激性食物,忌饮酒。
注做好个人防护,避免去人群聚集的公共场所,防止出现感染。