别称
B型胰岛素抵抗
概述
自身免疫性胰岛素受体病（Autoimmune Insulin Receptopathy, AIR），又称B型胰岛素抵抗（TBIR），是由于胰岛素受体自身抗体（AIRs）导致的一种罕见的自发性低血糖症。AIR 好发于非洲裔美国女性，亚洲男女发病比例为2：3，发病年龄多在30～39岁。主要临床特征为未使用外源性胰岛素的情况下反复出现的严重低血糖、黑棘皮病、自身免疫性疾病等。[1]
AIR是由于非外源性胰岛素诱导的胰岛素自身抗体及高浓度免疫活性胰岛素所致的自发性低血糖症。
AIR发病与伴发自身免疫性疾病及应用巯基药物有关。
治疗以停用诱发药物为主。
多数患者可自行缓解。
AIR发病年龄段为30至39岁。由于AIR非常罕见，目前确切的患病率不详。
症状
临床症状以反复出现的严重低血糖、黑棘皮病、自身免疫性疾病等为主。
自身免疫性胰岛素受体病有哪些症状？
高血糖是AIR的最常见临床表现。但大约25%的患者在病程中出现自发性低血糖。约50%的患者出现黑棘皮病（皮肤变黑变厚）。其他症状还包括：
空腹高胰岛素血症
低甘油三酯血症
餐后高血糖症
系统性红斑狼疮
体重减轻
血清补体因子B降低
多囊卵巢
高雄激素血症
疲劳
多毛症
低蛋白血症
胰岛素抵抗型糖尿病
2型糖尿病
肾炎
蛋白尿
病因
本病病因目前尚不明确，但多数人认为该病是由于患者自身免疫紊乱产生的IRAs所致。该病可伴发于系统性红斑狼疮、肝炎、垂体前叶功能减低、甲状腺功能亢进、甲状腺功能减低、甲状腺炎等多种自身免疫疾病，其中系统性红斑狼疮占比达到50%。健康人群也可能会发生该病。当然，遗传免疫缺陷也可能是一大病因。[1]
就医
主要临床症状出现时，应尽早去医院进行必要的临床检查，特别是血清中抗胰岛素受体自身抗体的检测。以便确诊和对症治疗。
哪些情况需要及时就医？
严重低血糖如果反复出现，应及时就医。
就诊科室
内分泌科
医生如何诊断自身免疫性胰岛素受体病？
诊断辅助检查
胰岛素水平：对于不肥胖且糖耐量正常的患者而言，空腹胰岛素水平超过150皮摩尔/升或口服葡萄糖耐量试验中峰值胰岛素水平超过1500皮摩尔/升，即可提示该病。
甘油三酯：正常或偏低。
脂联素：升高。
IRAs： IRAs阳性可确诊AIR，但该项检查目前仅限于某些特定实验室内进行，迄今无法临床检测IRA。
抗核抗体谱：完善抗核抗体谱检查有助于诊断系统性红斑狼疮和皮肌炎等其他自身免疫性疾病。
具体诊断
目前尚无特异性临床特征诊断AIR。
患有黑棘皮病和可疑自身免疫性疾病的患者，空腹胰岛素浓度显著升高，需考虑AIR。
每日外源性胰岛素用量＞3U/千克的非肥胖患者也需怀疑AIR。
IRAs检测呈阳性，可确诊AIR。
确诊为AIR 的患者需评估是否存在其他自身免疫性疾病。如果得到验证，反过来也有助于确认AIR诊断。
医生可能询问患者哪些问题？
是否经常出汗并伴有饥饿感？
是否有心慌、颤抖或四肢冰凉？
是否感觉浑身无力？
感觉饥饿时，是否产生产生过幻觉？
身上皮肤有没有出现发黑发硬？
患者可能询问医生哪些问题？
自身免疫性胰岛素受体病是一种什么样的疾病？
这种病严重吗？能治愈吗？
需要做哪些诊断检查？
目前都有哪些治疗方法？
这病可以预防吗？
日常生活中，有哪些注意事项？
治疗
B型胰岛素抵抗的治疗目前尚未建立标准化治疗方案。但已有利用利妥昔单抗、环磷酰胺和强的松治疗B型胰岛素抵抗的成功案例。AIR治疗的主要目标是改善糖代谢异常和解除自身免疫反应。
1．胰岛素抵抗及糖代谢异常的治疗
为了将血糖控制在接近正常的水平，通常需要使用高达5100U/天，甚至高达30 000U/天的大剂量胰岛素治疗。口服降糖药也可以考虑在该类患者中使用。
目前已有使用磺脲类、二甲双胍、噻唑烷二酮类降糖药物的报道，但结论不一致。
2．免疫调节治疗
糖皮质激素具有抑制已经产生的浆细胞的活性，从而减少自身抗体产生的作用。为了维持血糖正常，常需要使用大剂量的糖皮质激素（如泼尼松20毫克/天～150毫克/天），但最佳治疗疗程尚不明确。患者的低血糖常在使用大剂量糖皮质激素24 小时内缓解。
环磷酰胺可以同时抑制B 细胞和T 细胞功能，从而减少自身抗体的产生。
对于无法耐受环磷酰胺的患者，也可考虑选用环孢素。
利妥昔单抗是一种单克隆抗体，专门针对B 细胞表面表达的CD20+分子，可以阻止新的IRAs 产生。目前已有数十篇个案报道提示利妥昔单抗治疗AIR安全有效。
美国国立卫生研究所建议每个月一次的大剂量激素冲击联合环磷酰胺以及利妥昔单抗进行治疗。
患者血糖和血清胰岛素水平正常，说明患者已进入缓解期。这一阶段低血糖的风险很高，甚至致死。对于AIR 导致的低血糖，首先要进行生活方式的调整，包括规律进餐，夜间加餐。
进入缓解期后应加用硫唑嘌呤作为免疫抑制维持治疗。
不给予任何干预的情况下，AIR 患者可能出现自发缓解，包括血糖基本接近正常、空腹胰岛素水平正常、IRAs 消失。[1][3]
日常注意
AIR 导致的低血糖危险（包括死亡风险）极大。规律进餐和夜间加餐等生活方式的调整能有效降低AIR 导致的低血糖风险。
预防
积极预防和治疗红斑狼疮等潜在的其他自身免疫性疾病，对成功控制AIR病情至关重要。这些疾病会加大AIR患者低血糖风险，严重时会导致50%的病例死亡。