概述
滋养细胞肿瘤又称“滋养细胞疾病”,是指胚胎的滋养细胞发生恶变而形成的肿瘤。包括葡萄胎、侵蚀性葡萄胎和绒毛膜癌注三种,其中葡萄胎属良性病变,称良性滋养细胞肿瘤,侵蚀性葡萄胎和绒毛膜癌为恶性滋养细胞肿瘤。
恶性滋养细胞肿瘤 60% 继发于葡萄胎妊娠,30% 继发于流产,10% 继发于足月妊娠和异位妊娠,其中侵蚀性葡萄胎全部继发于葡萄胎妊娠,绒癌可继发于葡萄胎妊娠,也可继发于非葡萄胎妊娠。
标本或显微镜下见到有绒毛或葡萄胎样组织,均属侵蚀性葡萄胎。反之,标本中不见有绒毛或葡萄胎样组织,而只见散在的滋养细胞侵入子宫肌层或转移至其他脏器,则属绒癌。
恶性滋养细胞肿瘤的主要临床表现为不规则阴道流血及血 HCG(人绒毛膜促性腺激素)升高,并可转移至阴道、肺、脑、肝脾等其他组织和器官,引起相应症状。
恶性滋养细胞肿瘤的治疗原则为以化疗为主,手术和放疗为辅。
症状
恶性滋养细胞肿瘤的常见症状有哪些?
恶性滋养细胞肿瘤的主要临床表现,为不规则阴道流血及血 HCG 升高,并可转移至阴道、肺、脑、肝脾等其他组织和器官,引起相应症状。
侵蚀性葡萄胎
阴道流血:在葡萄胎排空、流产或足月产后,有持续的不规则阴道流血,量多少不定。也可表现为一段时间的正常月经后再停经,然后又出现阴道流血。
子宫复旧不全或不均匀增大:常在葡萄胎排空后 4~6 周,子宫尚未恢复到正常大小,质地偏软。也可受肌层内病灶部位和大小的影响,表现出子宫不均匀性增大。
卵巢黄素化囊肿:由于 HCG 的持续作用,在葡萄胎排空、流产或足月产后,双侧或一侧卵巢黄素化囊肿持续存在。
腹痛:一般无腹痛,但当子宫病灶穿破浆膜层时,可引起急性腹痛及腹腔内出血症状。若子宫病灶坏死继发感染,也可引起腹痛及脓性白带。黄素化囊肿发生扭转或破裂时,也可出现急性腹痛。
假孕症状:由于 HCG 及雌、孕激素的作用,表现为乳房增大,乳头及乳晕着色,甚至有初乳样分泌,外阴、阴道着色,生殖道质地变软。
绒毛膜癌注
阴道持续不规则出血,量多少不定。
胸痛、咳嗽、咯血及呼吸困难:肺转移时可出现以上症状,常呈急性发作,但也可呈慢性持续状态。在少数情况下,可因肺动脉滋养细胞瘤栓形成,造成急性肺梗死,出现肺动脉高压、急性肺功能衰竭及右心衰竭。
上腹部或肝区疼痛、黄疸:肝转移时可出现以上症状,若病灶穿破肝包膜,可出现腹腔内出血,导致死亡。
头痛、喷射样呕吐、偏瘫、抽搐,直至昏迷:脑转移时可出现以上症状,患者最后进入脑疝期,因脑瘤增大及周围组织出血、水肿,造成颅内压进一步升高,脑疝形成,压迫生命中枢,最终死亡。
其他:消化道转移可出现呕血或柏油样便;肾转移可出现尿血等。
恶性滋养细胞肿瘤可能会引起哪些并发症?
贫血:长期阴道出血可使患者发生严重贫血。
感染:长期带瘤生存的患者极度衰弱,出现恶病质,极易发生各种感染。
病因
滋养细胞肿瘤的发生原因至今不明,虽假设甚多,但只能解释部分现象,大致可归纳为以下几种学说:
营养不良学说:恶性滋养细胞肿瘤高发于以大米和蔬菜为主食的居民中,因食品烹煮过久,破坏和丢失大量蛋白质、维生素和叶酸。国外学者也证实恶性滋养细胞肿瘤患者血清注中叶酸活力很低。
病毒学说:有报道认为恶性滋养细胞肿瘤与病毒感染有关,但尚缺乏大样本实验证实。
内分泌失调学说:北京协和医院临床资料表明 20 岁以下和 40 岁以上妇女,妊娠后发生恶性滋养细胞肿瘤的机会相对较高。此时期都为卵巢功能尚不完全稳定或已逐渐衰退特点,故联想到恶性滋养细胞肿瘤可能与卵巢内分泌功能密切有关,卵巢功能紊乱可能与产生的卵子不健全有关。
孕卵缺损学说:如上所述,小于 20 岁或大于 40 岁妇女中恶性滋养细胞肿瘤发生率较高,该年龄组妇女妊娠后自然流产率及新生儿畸形率也高,可能与孕卵本身缺陷有关。
细胞遗传异常学说:恶性滋养细胞肿瘤的细胞遗传学研究已积累了大量资料,对探讨其发生有重要的临床价值和理论意义。目前通过基因分析,发现了可能与恶性滋养细胞肿瘤发病相关的基因群,大部分基因在恶性滋养细胞肿瘤中还没有证实。因此需要从核酸和蛋白水平进行验证,全面了解恶性滋养细胞肿瘤的分子发病机制,最后用于临床疾病的诊断、预防和基因干预治疗。
免疫学说:多项研究表明恶性滋养细胞肿瘤的患者存在免疫异常。
哪些人容易患恶性滋养细胞肿瘤?
过早或过晚生育:文献报道滋养细胞肿瘤易发生于生育年龄的两头,即 20 岁以下和 40 岁以上。
孕产次多:国外文献报道认为,妇女孕产次多的发生率也高。
口服避孕药:在口服避孕药过程中,妇女发生妊娠滋养细胞肿瘤的风险增加,其可能与口服避孕药导致卵子损害有关。
社会经济地位低下:妊娠滋养细胞肿瘤在欧美发达国家较少见,而在东南亚和非洲发展中国家比较多见,其发病可能和经济发展有关。
就医
恶性滋养细胞肿瘤通常以不规则阴道流血为首发症状,但因育龄期女性偶有月经紊乱常未引起重视,而延误疾病的诊断和治疗,故当出现异常阴道流血时,一定要及时就医,尤其是既往有葡萄胎病史的患者,更应高度警惕。
哪些情况需要及时就医?
不规则阴道流血或阴道大量流血,异于正常月经。
腹痛。
不明原因的胸痛、咳嗽、咯血注,应警惕恶性滋养细胞肿瘤肺转移。
头痛、喷射样呕吐、偏瘫、一过性单眼或双眼视力下降,应警惕恶性滋养细胞肿瘤脑转移。
建议就诊科室
妇科。
医生如何诊断恶性滋养细胞肿瘤?
侵蚀性葡萄胎诊断:葡萄胎排出后,阴道持续不规则出血,HCG 在葡萄胎排出后 8 周仍持续阳性或一度阴性又转阳性;排除葡萄胎未刮净,排除有较大卵巢黄素化囊肿存在,子宫增大、柔软、具有阴道转移结节或咯血等,医生会考虑侵蚀性葡萄胎。
绒毛膜癌诊断:凡是流产后、产后及葡萄胎后,子宫有持续不规则出血,子宫复旧不佳,增大而柔软,HCG 测定值升高或有阴道或肺部等转移证据,应考虑本病。根据北京协和医院经验,葡萄胎后 1 年以内恶变者,基本临床诊断为侵蚀性葡萄胎,葡萄胎 1 年以后恶变者基本为绒毛膜癌。
具体介绍相关检查:
病理组织学检查:恶性滋养细胞肿瘤的确诊还须依靠病理检查,尤其在症状、体征不典型时,确诊尚有一定困难,病理检查有利于早期确诊及治疗。凡大体标本或显微镜下见到有绒毛或葡萄胎样组织,均属侵蚀性葡萄胎。反之,标本中不见有绒毛或葡萄胎样组织,而只见散在的滋养细胞侵入子宫肌层或转移至其他脏器,则属绒癌。
HCG 测定:HCG 水平异常是主要的诊断依据。
B 超检查:是诊断子宫原发病灶最常用的方法。
X 线检查:为常规检查,胸片可见病灶是肺转移灶计数的依据。
CT 和磁共振检查:胸部 CT 可以发现肺部较小病灶,是诊断肺转移的依据,胸部 X 线阴性者,应常规进行胸部 CT 检查。磁共振主要用于脑、腹腔和盆腔转移灶的诊断,对胸部 X 线或胸部 CT 阳性者,应常规检查脑、肝 CT 或磁共振。
PET(正电子发射计算机断层显像):可以早期发现肿瘤的原发、转移和复发病灶,鉴别肿瘤和疤痕坏死组织。
医生可能询问患者哪些问题?
前次妊娠时间及妊娠结局如何?
有无葡萄胎病史?
既往月经是否规律?异常阴道流血持续多久了?流血量多少?
有无腹痛或上腹部胀痛?
有无胸痛、咳嗽、咯血及呼吸困难?
有无猝然跌倒、暂时性失语、失明?有无头痛、喷射样呕吐、偏瘫、抽搐?
有无黑便、血尿?
患者可以咨询医生哪些问题?
我为什么会患恶性滋养细胞肿瘤?能治好吗?
我还需要做哪些检查?
目前都有哪些治疗方法?哪种方法最适合我的病情?
治疗期间有什么注意事项?
疾病会不会对我以后生育造成影响?
治疗
化疗
治疗原则为采用以化疗为主、手术和放疗为辅的综合治疗。医生会在明确临床诊断的基础上,根据患者病史、体征及各项辅助检查注的结果,进行正确的临床分期,并根据预后评分将患者评定为低危(通常包括不大于 6 分的 Ⅰ~Ⅱ 期)或高危(通常包括不小于 7 分的 Ⅰ~Ⅲ 期和 Ⅳ 期),再结合骨髓功能、肝肾功能及全身情况等评估,制定合适的治疗方案,以实施分层治疗。
常用的一线化疗药物有甲氨蝶呤(MTX)、放线菌素-D(Act-D)、氟尿嘧啶(5-FU)、环磷酰胺(CTX)、长春新碱(VCR)、依托泊苷(VP-16)等。低危患者选择单一药物化疗,高危患者选择联合化疗。
手术治疗
主要用于化疗的辅助治疗。对控制大出血等并发症、切除耐药病灶、减少肿瘤负荷和缩短化疗疗程等方面有作用,在一些特定的情况下应用。
子宫切除术:对无生育要求的无转移患者,在初次治疗时可选择全子宫切除术,并在术中给予单药单疗程辅助化疗,也可多疗程治疗至血 HCG 水平正常。
肺叶切除术:对于多次化疗未能吸收的孤立的耐药病灶,血 HCG 水平不高,可考虑做肺叶切除。
放疗
应用较少,主要用于肝、脑转移和肺部耐药病灶的治疗。
疾病发展和转归
恶性滋养细胞肿瘤大都发生在育龄期妇女,她们迫切希望保留生育功能,自从采用化疗后,单纯化疗和(或)子宫病灶挖除术等保守治疗,成功为年轻妇女达到消灭肿瘤、保留生育功能的目的。与过去相比,其预后大为改观。
高危伴多处转移的恶性滋养细胞肿瘤的治疗,通过改换药物及不同方案,采用化疗、插管化疗、手术、免疫、放射等相互配合,使疗效大为提高,预后也较前明显好转。
日常注意
约 60% 的恶性滋养细胞肿瘤继发于葡萄胎,故葡萄胎后的随访工作就显得尤为重要,因为通过随访能对发生恶变的病例做到早期发现、早期诊断和早期治疗,仍可以做到减少恶变造成的危害性。
任何情况下出现异常阴道流血,都应及时就医。
预防
预防恶性滋养细胞肿瘤应做好避孕措施:由于这类肿瘤,绝大部分继发于妊娠,做好避孕,可以降低其发生率。
规范治疗葡萄胎:由于半数以上恶性滋养细胞肿瘤继发于葡萄胎,积极处理葡萄胎,严密观察,加强随诊,可以防止或早期恶变,从而减少恶性滋养细胞肿瘤的发生,降低其死亡率。
预防性子宫切除:有文献报道,预防性子宫切除可降低葡萄胎后滋养细胞肿瘤的发生率。
预防性化疗:目前多数均不主张对所有葡萄胎患者给予预防性化疗,而主张在 HCG 监护下,根据葡萄胎排出后的 HCG 水平,子宫的大小,有无黄素囊肿,年龄等决定是否给予预防性化疗。