别称
Turner综合征，先天性卵巢发育不全综合征，先天性性腺发育不良，特纳综合征
概述
性腺发育不良通常被称为先天性卵巢发育不全综合征，或 Turner 综合征，该病是导致女孩身材矮小，及年轻女性原发性闭经的一个重要病因，通常由一条 X 染色体的部分或全部缺失所引起，是人类唯一能生存的单体综合征[1]。
该病是最常见的性染色体异常，在活产女婴中的发病率约为 0.3‰～0.4‰，其发病率低是因为 X 单体胚胎不易存活，约 99% 的病例发生流产。其实它的实际患病率很难确定，因为临床表现较轻的患者，可能一直未得到诊断[1]。
由于决定女性性别的两条 X 染色体中的一条缺失，或结构发生改变，从而使存活女婴出现性器官发育异常，并伴有生长及其他器官异常[1]。
主要特征为生长发育迟缓、身材粗短，成人后身高也多在 135～140cm，青春期无性征发育（即生殖器与第二性征不发育），原发性闭经（即妇女年满 18 岁或第二性征发育成熟 2 年以上，仍无月经来潮），外生殖器呈幼稚型，婚后不育[1]。
目前没有根治先天性卵巢发育不全综合征的方法，一般需要终身治疗干预。主要治疗方法为补充生长发育中缺乏的各种激素，包括生长激素、雌激素等[2]。
虽然没法治愈，但是积极治疗可以减轻疾病对患儿造成的危害，达到改善成人期最终身高和性征发育、保证患儿心理健康的目的。先天性卵巢发育不全综合征为遗传病，预防需要从母亲孕期做起。备孕期和孕期尽量避免接触可导致基因突变的电离辐射、化学毒物等[4]。
症状
先天性卵巢发育不全综合征有哪些症状？
主要表现为生长发育迟缓，青春期无性征发育，原发性闭经，婚后不育。有一些特殊的体貌，并常伴有其他器官畸形、发育异常。
性腺：正常性腺被条索状性腺所取代，位于正常卵巢位置。青春期前表现为原发性闭经，伴有乳房不发育或发育不良，阴毛、腋毛稀少或缺如，子宫发育不良等症状。少数也可表现为继发性闭经及卵巢早衰[2]。
身材矮小：身材矮小合并短粗体型，是先天性卵巢发育不全综合征最常见的临床特征，成人后身高也多在 135～140cm，难以超过 150cm[1]。
特殊的体貌：颈短而宽、有颈蹼（颈两侧与肩呈蹼状连成一片），后发际线低，胸部呈方形或盾形，乳头间距大，乳房及乳头均不发育，皮肤多痣，肘外翻，第 4 或 5 掌骨或跖骨短，掌纹通贯手，胫骨前突如镰刀状[1]。
伴有其他器官畸形：手足背淋巴性水肿，肾发育畸形（马蹄肾、异位肾等），心血管畸形（主动脉根部扩张、主动脉缩窄、主动脉瓣疾病、主动脉夹层等）[1]，眼部异常（弱视、斜视、青光眼等）[3]。
先天性卵巢发育不全综合征并发症有哪些？
高血压：该病患者高血压的发生率较正常人群明显增高[2]。
骨质疏松：据报道，骨质疏松和骨折，在先天性卵巢发育不全综合征的女性中很常见，发病年龄较正常人群低[2]。
恶性肿瘤：核型含有一个 Y 染色体的特纳综合征患者（例如，45，X/46，XY 嵌合体），其性腺母细胞瘤的发病风险增加，这是一种发生于发育不全性腺的肿瘤[2]。
自身免疫性疾病：患者自身免疫性疾病风险增高，其中最重要的是甲状腺功能减退（桥本甲状腺炎）、乳糜泻（正常人小肠黏膜细胞内有多肽分解酶，可将其分解为更小分子的无毒物质，但在活动性乳糜泻病人，肠黏膜细胞酶活性不足，不能将其分解而致病）和炎症性肠病[5][6][7]。
皮肤疾病：先天性卵巢发育不全综合征女孩，比其他人更可能发生毛母质瘤（又称钙化上皮瘤），这是一种少见的被认为起源于毛囊细胞的良性皮肤瘤[8]。
糖尿病：据报道，相比于正常女性，先天性卵巢发育不全综合征成年患者，向心性肥胖、胰岛素抵抗、2 型糖尿病和血脂异常的发生率增高[9]。
病因
先天性卵巢发育不全综合征是什么原因引起的？
是由于细胞内 X 染色体缺失或结构发生改变所致，可能机制为：
亲代生殖细胞等减数分裂发生不分离；
在有丝分裂过程中x染色体等部分丢失[1]。
导致染色体出现异常的任何因素均有可能导致该病发生，包括如下的内因和外因：
内因：是指 DNA 正常复制过程中发生的遗传信息的改变，通俗点讲这是在同样的外界环境条件下，每个人之间存在的个体化差异因素所致。
外因：各种物理因素（如紫外线照射、电离辐射等）、化学因素（如烷化剂、黄曲霉素等）、生物因素（一些病毒的感染）等均可诱导基因突变[4]。
哪些人容易患先天性卵巢发育不全综合征？
孕期接触放射线者：人类染色体对辐射甚为敏感，孕妇接触放射线后，其子代发生染色体畸变的危险性增加[4]。
孕期出现病毒感染者：传染性单核细胞增多症、流行性腮腺炎、风疹和肝炎等病毒都可以引起染色体断裂，造成胎儿染色体畸变[4]。
孕期接触某些化学药物者：许多化学药物、抗代谢药物和毒物都能导致染色体畸变[4]。
注意：人们普遍认为先天性卵巢发育不全综合征与父母年龄无关[2]。
就医
哪些情况需要及时就医？
如出现以下情况应及时就医[2]：
妊娠期产检发现胎儿生长受限。
超声检查发现胎儿颈部皮肤厚度异常或肾脏畸形，超声心动图发现胎儿心血管系统畸形。
母亲血清标志物绒毛膜促性腺激素（HCG）、甲胎蛋白（AFP）、抑制素 A 及未结合的雌激素水平异常。
新生儿和婴儿期发生手足淋巴水肿、脖颈短而宽、后发际线低及先天性心血管发育异常等。
儿童期生长速度减慢，身材矮小，学习及听力、视力障碍等。
青春期及成人期出现身材矮小，性发育幼稚，原发或继发闭经，卵巢功能衰竭或不孕等。
就诊科室
妇科
儿科
内分泌科
医生如何诊断先天性卵巢发育不全综合征？
一般医生根据典型的临床特征、实验室检查可做出初步判断，但最终需要做染色体核型分析来确诊[2]。
常用的辅助检查包括：
外周血细胞染色体核型分析：是确诊及分型的依据。需要至少检测 50 个细胞，以避免假阴性结果[2]。染色体核型分析操作繁琐、价格昂贵，基层医院一般不具备检测能力，需要去大型医院检查。
激素测定：如性激素、甲状腺功能、生长激素等。测定身体内激素水平，协助诊断，并为激素治疗的剂量提供参考依据。FSH（卵泡刺激素）、LH（促黄体素）明显升高明显升高，E2（雌二醇）降低，提示卵巢功能衰竭[1]。
影像学检查：如超声、核磁共振、X 线检查等。了解有无心血管、肾脏畸形，测定骨龄，测量骨密度，了解有无骨质疏松。
血压、生化检查：评估患者有无高血压、高血糖、血脂异常、肝肾功能异常，除初次检查需要了解有无相关异常外，每年亦需复查。
其他：如听力测定、眼科检查等，了解有无其他器官异常[3]。
医生可能询问患者哪些问题？
年龄多大？
身高、体重各是多少？
有没有来月经？
视力、听力怎么样？
有没有胸痛症状？
是否自行用过药？
是否还患有糖尿病、高血压等其他疾病？
患者可以咨询医生哪些问题？
什么原因导致该病？
需要做哪些检查可以确诊？
需要住院吗？治疗需要多长时间？
推荐的具体治疗方案是什么？该方案的治疗效果怎么样？
治疗期间应该注意哪些事项？
这个病能彻底治愈吗？
坚持积极治疗的情况下，有生育孩子的机会吗？
治疗
目前没有根治先天性卵巢发育不全综合征的方法，一般需要终身治疗干预。虽然没法治愈，但是可以减轻疾病对患儿造成的危害，达到改善成人期最终身高和性征的发育、保证患儿心理健康的目的[1]。
生长激素：重组生长激素，对先天性卵巢发育不全综合征患儿身高改善有作用，每晚临睡前皮下注射 0.15u/kg。开始治疗年龄越小，效果越好[1]。
生长激素治疗基础上加用氧雄龙（非芳香化雄激素）：目前也有使用雄激素促进身高增长的疗法，主要针对重度身材矮小患者。但疗效及不良反应有待进一步观察[2]。
雌激素：在青春期可用雌激素代替疗法，一般从 12～14 岁开始，先每天用小剂量炔雌醇 12.5ug 治疗 6~12 个月，以促进乳房及外阴发育，保障患儿心理健康，并对预防骨质疏松有一定作用[1]。
周期性对雌激素－孕激素疗法（人工周期治疗）：每月 1~20 日连续口服炔雌醇，第 21 天停药；在服药第 10 天每天加甲羟孕酮 2~4mg，并与炔雌醇同时停药。停药后可引起子宫撤退性出血。采用倍美盈进行人工周期治疗效果也比较不错[1]。
其他：如患者伴有甲状腺功能低下、高血压及糖尿病等各种疾病，也需要及早治疗这些疾病[2]。
先天性卵巢发育不全综合征发展及转归[2]
早期及时积极治疗，可促进性腺发育。多数患者很难正常受孕及生育，但部分患者可以采用其他女性的卵子在体外受精，再植入患者子宫从而怀孕成功。
此外，卵巢组织或卵母细胞冻存，也有望成为治疗患者不孕的方法之一。在严格做好产前筛查和产前诊断的情况下，患者完全有可能生育出正常的孩子。
日常注意
该病患者终生需要医治，长期的治疗过程中，要注意同时兼顾患者心理健康和身体健康。
要重视定期检查，至少应保证每年到医院复查一次：主要复查激素水平、本身异常器官形态功能、有无新增的疾病（如血糖升高、骨质疏松、高血压、听力减退、视力改变）等[3]。
注意患者心理健康，鼓励患者，帮助患者建立自信。尝试指出孩子的强项，不要太过关注身高和乳房发育。
确保患者摄入足够的食物且饮食健康，为生长发育提供足够的营养。
预防
先天性卵巢发育不全综合征为遗传病，预防需要从母亲孕期做起。对已经出生的患儿，做到早诊断、早治疗，防止错过最佳治疗时期，造成严重的不良后果。
具体预防方法如下：
做好病因预防，防止染色体畸变。备孕期和孕期尽量避免接触可导致基因突变的电离辐射、化学毒物等。
孕期按个人情况做好胎儿的畸形筛查（即做好产前筛查和产前诊断），如高度怀疑胎儿染色体异常，可选择终止妊娠以避免患儿的出生。