别称
2-甲基-3-羟基丁酸血症，α-甲基乙酰乙酸尿，线粒体乙酰乙酰基辅酶A硫解酶缺乏症
概述
β-酮硫解酶缺乏症（Beta Ketothiolase Deficiency，BKD）又称线粒体乙酰乙酰基辅酶A硫解酶（T2）缺乏症，是一种罕见的常染色体隐性遗传代谢病。β-酮硫解酶缺乏会导致患者线粒体内异亮氨酸代谢障碍及肝外酮体分解障碍，临床以酮症低血糖、代谢性酸中毒和有机酸尿症为主要特征。饮食干预可有效缓解病情。[1]
ACAT1基因突变导致β-酮硫解酶缺乏是本病的关键病因。
临床以酮症、代谢性酸中毒和有机酸尿症为主要特征。
大脑、肝脏和心脏等多器官受累。
常见症状：生长发育障碍、喂养困难、营养不良，急性期出现呕吐、腹泻、脱水、昏迷、深大呼吸。BKD症状通常首次出现于6个月至2岁期间。
该病的发病率为1/333000～1/111000，不同国家和地区存在较大差异。我国该病发病率为1/960600。[1][2]
症状
BKD患者个体差异较大，早期可无症状，在新生儿期或高危人群通过血、尿代谢筛查时被诊断。起病年龄、发作频率与预后无明确关联。发作随年龄增长有减少或停止趋势，多数病例随访其生长发育未受影响。反复发作及严重者可致多器官功能障碍甚至死亡。
β-酮硫解酶缺乏症有哪些症状？
BKD患者症状可能不同。稳定期症状包括：生长发育障碍、喂养困难和营养不良。急性期症状为：呕吐、腹泻、脱水、昏迷和深大呼吸等。新生儿期，血检和尿代谢筛查结果，可能显示患者无症状。BKD症状通常首次出现于6个月至2岁期间。以下9大症状因引起高度重视：
酮症酸中毒（胃肠炎、呼吸道感染等发热性疾病、长时间饥饿、预防接种等都可能是刺激诱因）
癫痫发作
高血氨水平
精神运动迟缓（大约1/5的患者会出现随神经系统改变而出现的认知障碍、智力发育迟缓、脑卒中等症状。）
β-酮硫醇酶缺乏
呕吐
脱水
呼吸困难
极度疲劳（嗜睡甚至昏迷）[3]
病因
β-酮硫醇酶在异亮氨酸代谢和酮体分解过程中发挥重要作用，而ACAT1基因突变，正是引起β-酮硫醇酶的缺乏的关键所在。线粒体内乙酰乙酰辅酶A硫解酶（T2）活性降低或丧失，异亮氨酸的分解代谢和肝外酮体利用受阻，致使大量酸性中间代谢产物和酮体在血液、组织中积聚，表现为代谢性酸中毒及酮症。进而造成大脑、肝脏和心脏等多器官损害。
就医
临床上，这类患者表现多样，无特异性，轻者可无症状或仅有间歇性的酮症酸中毒，严重者则可能出现认知功能损害、神经系统发育落后甚至死亡。[4]
哪些情况需要及时就医？
出现婴幼儿期酮症酸中毒、认知功能损害、神经系统发育滞后等紧急情况，一定要及时就医。
就诊科室
儿科
医生如何诊断β-酮硫解酶缺乏症？
早期诊治将有助于减少该病的后遗症以及死亡率。除了明显可见症状之外，医生还需参考多项检查结果，科学确诊β-酮硫解酶缺乏症。
主要检查：
尿常规。明显酮尿是本病一大重要特征。
血气分析。pH降低、[HCO3]降低、阴离子间隙增大等酸中毒表现。
生化测定。部分患者可有低血糖，少数患者血糖升高。一些患者血氨升高，肝功能损害。
血串联质谱检查。患者血液3-羟基异戊酰肉碱、乙酰肉碱、3-羟基丁酰肉碱及异戊烯酰肉碱等酰基肉碱增高，游离肉碱常不同程度降低。
尿有机酸分析。患者尿2-甲基-3-羟基丁酸、甲基巴豆酰甘氨酸及3-羟基丁酸升高，急性期明显。
基因检测。确定ACAT1基因突变，也有助于本病鉴别诊断。
诊断
对于婴幼儿期酮症酸中毒的患者，应高度警惕，及早进行尿有机酸分析、血氨基酸及酯酰肉碱谱分析、基因检测，患者特征性表现为尿2-甲基3-羟基丁酸、甲基巴豆酰甘氨酸、乙酰乙酸增高，血液3-羟基异戊酰肉碱、乙酰肉碱增高，游离肉碱降低，ACAT1基因检出纯合或复合杂合突变可获得分析诊断。[4][5]
医生可能询问患者哪些问题？
产检检查有无异常？
孩子有无脱发或呕吐？
孩子呼吸是否正常？
孩子是否发生过昏迷？
孩子是否有中毒症状？
患者可能询问医生哪些问题？
β-酮硫醇酶缺乏症是一种什么样的疾病？严重吗？
孩子怎么会得这种病？能治好吗？
诊断需要做哪些检查？
目前都有哪些治疗方法？
平时护理应该注意哪些？
生育前后需要做基因检查吗？
治疗
治疗原则：及时纠正酸中毒，高热量饮食，尽可能减少酮症酸中毒和低血糖发作。
急性发作期的治疗
静脉滴注葡葡糖、电解质溶液及左卡尼汀等，及时补足体液，促进有机酸类代谢毒物的排泄。
给予充足的热量供给，减少蛋白质分解，减少酸性物质的产生。
根据个体情况给予碳酸氢盐
严重患者需要血液透析或血浆置换。
左卡尼汀可与有机酸代谢产物形成酰基肉碱，有利于有机酸的排泄。
稳定期的治疗
正常进食，少吃多餐，避免长时间空腹
避免疲劳
轻微限制蛋白质，以避免摄取过多的异亮氨酸
避免高脂肪饮食。
口服左卡尼汀，稳定代谢状况。[1]
日常注意
日常注意应密切关注本病首次发作症状，及时诊治和长期恰当的饮食干预等疾病管理，可使大部分患儿完全康复，正常发育。而延迟或错过诊断和治疗，则会导致患儿反复发生酸中毒、严重神经系统后遗症、甚至死亡。
预防
新生儿最好接受预防β-酮硫解酶缺乏症的相关筛查。
新生儿筛查：通过足跟血氨基酸及酰基肉碱谱分析，可在无症状时期发现β-酮硫解酶缺乏症患儿，早期干预，可以有效保护患儿，避免代谢紊乱及脏器损害。
遗传检查：患者的父母及兄弟姐妹接受相关基因检测；遗传咨询；父母再生育时接受产前诊断（胎儿基因分析），有利于优生优育。[5]