别称
21-羟化酶缺乏，21-羟化酶缺乏型先天性肾上腺皮质增生，CYP21缺乏，先天性肾上腺皮质增生
概述
21-羟化酶缺乏症（21-hydroxyulase Deficiency）是由于编码21-羟化酶的CYP21A2 基因缺陷导致的最常见的先天性肾上腺增生症（congenital adrenal hyperplasia，CAH）。经典型患者可发生肾上腺危象，雄激素过量分泌，出现男性化和失盐症状，严重时会导致生命危险。高雄激素血症使女性男性化，导致骨龄加速进展、矮身材以及青春发育异常，并影响生育能力。[1]
21-羟化酶缺乏按照病情严重程度依次可分为三种类型：失盐型、单纯男性化型和非经典型。
无论是否为典型21-羟化酶缺乏症，男女患者都会出现早期生长突增的倾向，但成年身高往往比家人矮。患者生育能力可能会因此降低。
女性患者可能出现体毛过度生长（多毛症），男性模式秃顶以及月经不规则。
新生儿经典型21-羟化酶缺乏症发病率为1-10/15000，而非经典型21-羟化酶缺乏症的发病率为1/1000。[2]
症状
21-羟化酶缺乏症有哪些症状？
1．失盐型。也称急性肾上腺皮质危象，占典型21-羟化酶缺乏症病例的75%。皮质醇和醛固酮两种合成途径的CYP21都受累。新生儿患者除了具有单纯男性化型的临床表现外，还有水盐失衡的表现若救治不及时，死亡率甚高。失盐型患者大多数在出生后1~5周发病，6周以后发病者极少。[3]
具体症状包括：
呕吐
脱水
低钠（低钠血症）
高钾（高钾血症）
高肾素（高肾素血症）
低血容量（低血容量休克）
2．单纯男性化型。此类患者只有皮质醇合成途径的CYP21受累，醛固酮合成途径正常。
此类患者症状可能包括：
雄激素水平升高，女孩骨龄提前，身材比同龄儿童高。另外，女性还可能出现第二性征发育不良和原发性闭经或月经稀发；
女性胎儿的外生殖器不同程度男性化，但内生殖器官（卵巢、子宫和输卵管）正常；
男性出生时生殖器正常，睾丸小，阴茎增大；
性早熟；
毛发过度生长；
痤疮；
低于成人平均身高；
生育能力下降；
睾丸增大和睾丸肿瘤（男性）
3．非经典型。该类又可细分为两大类：一是无症状型（也称隐性CYP21缺乏症）。二是迟发型。
具体症状包括：
一些患者虽然无男性化表现，但血清CYP21催化反应步骤的前体类固醇17-OHP水平增高；
出生时外生殖器正常（无男性化改变），但青春期前出现多毛、痤疮、身体直线生长加速和骨龄提前；
男性模式秃顶；
月经不调，生育能力下降
病因
CYP21A2基因突变导致21羟化酶缺乏。这种酶存在于肾上腺中，在肾上腺中起到分泌激素皮质醇和醛固酮的作用。皮质醇具有维持血糖水平、保护身体免受压力和抑制炎症等多种功能。醛固酮被称为保盐激素，可调节肾脏的盐滞留量。盐的滞留会影响体液平衡和血压。当缺乏21-羟化酶时，通常用来形成皮质醇和醛固酮的物质在肾上腺中积聚，并转化为雄性激素。雄性激素分泌过多导致21-羟化酶缺乏者性发育异常。缺乏醛固酮的产生则会导致失盐症状。CYP21A2酶会发生突变会导致21-羟化酶缺乏症的发生。[2]
就医
发现孩子出现21-羟化酶缺乏症的临床表现，应及时去医院做相关检查，确定17-OHP 等相关激素浓度，必要时还需基因检测进一步明确诊断。目前国内较多地区已经在新生儿中开展21-羟化酶缺乏症筛查。
哪些情况需要及时就医？
失盐型21-羟化酶缺乏症病情最为严重，就医不及时甚至会有生命危险。因此，一旦发现症状，必须及早就医。
就诊科室
儿科
医生如何诊断21-羟化酶缺乏症？
除了明显可见症状之外，医生还需参考多项检查结果，科学确诊21-羟化酶缺乏症。主要检查项目包括：
普通生化检查。 失盐型患儿多于新生儿早期出现明显的高钾低钠血症及低血糖症，感染、外伤等应急状态时加重。
血清17-OHP检查。17-OHP升高是该病的特异性诊断指标和主要治疗监测指标。17-OHP升高幅度越高，病情就越严重。
基础血清皮质醇和ACTH检查。经典型患者这两项检查结果为前低后高。但也有患者前者正常，后者升高。而非经典型患者中，这两种激素检查结果都在正常范围。
雄激素检查。该项检查必须考虑到性别、年龄和青春期等因素，参照相关正常值进行进一步判定。雄烯二酮、17-OHP以及DHEAS都是重要的参照指标，以诊断女性假两性畸形和男性非GnRH依赖性性早熟。
血浆肾素浓度及活性、血管紧张素Ⅱ和醛固酮检查。大部分患者会出现肾素升高，肾素有是盐皮质激素替代治疗中的重要监测指标。醛固酮低下表明罹患失盐型21-羟化酶缺乏症的可能性更大。不过，1/4患儿血清醛固酮可能表现正常。
染色体检查。主要用于诊断性发育异常问题。
肾上腺B超和CT等检查。此类检查有助于鉴别肾上腺肥大、肿瘤或其他病变，也可排查女性子宫、附件发育是否正常。另外，疑似患者2岁开始需检查骨龄。
基因检测诊断。
对于典型病例诊断并不困难，但对于非典型病例应注意与特发性性早熟、肾上腺男性化肿瘤、性腺肿瘤、特发性多毛症等疾病鉴别。
医生可能询问患者哪些问题？
新生儿发育有无异常？
生殖器外观有无异常？
孩子是否有性早熟迹象？
孩子是否出现脱水迹象？
在服用哪些药？
患者可能询问医生哪些问题？
21-羟化酶缺乏症是一种什么样的疾病？严重吗？
我的孩子怎么会得这种病？能治好吗？
这种病对孩子今后的生育能力有影响吗？
诊断需要做哪些检查？
目前都有哪些治疗方法？
这个病会遗传吗？
如果生二胎，需要接受筛查吗？
治疗
1．失盐型的21-羟化酶缺乏症的治疗
立即建立静脉通道，滴注等渗盐水，如血压低，快速输注等渗盐水每千克体重20毫升。
低血糖：立即静脉推注葡萄糖0.25克/千克。
琥珀酸氢化可的松钠50毫克/米，静脉推注，然后50毫克/米~100毫克/米静脉滴注维持24小时。
低血钠和高血钾：9α-氟氢化可的松0.1毫克，鼻饲。以后根据血清电解质水平、脱水程度和血压状态决定给氟氢化可的松的剂量和次数。
2．维持治疗
糖皮质激素
2岁以下患者：醋酸可的松20毫克/千克~25毫克/千克，肌注，连续5天，以后1.5毫克~20毫克，每3天肌注1次。如遇应激情况，则改为每天注射。可的松的剂量因人而异，在治疗过程中应根据患者的临床表现，24小时尿17-KS排量、骨龄和身体直线生长速度随时调整剂量。
2岁至青春期前患者：替代治疗改为口服制剂。氢化可的松每日18毫克/米，或醋酸可的松每日22毫克/米，分3次服用。
青春期以后患者：可改用长效糖皮质激素制剂。每日剂量：泼尼松3.7毫克/米、甲基泼尼松龙2.4毫克/米或地塞米松0.23毫克/米。分次服用。糖皮质激素的替代治疗是终生需要的。
盐皮质激素
失盐型患者除了糖皮质激素外，还需要补充盐皮质激素。氟氢化可的松0.05毫克/天~0.3毫克/天，口服。同时摄入食盐1克/天~3克/天，以维持血清电解质、PRA和血压在正常范围为原则。
外生殖器整形
女性患者的阴蒂成形术宜在经过治疗病情稳定后、1岁之前进行。阴道成形术可在成年后进行。[4] 手术治疗可采用保留血管神经肥大阴蒂切除术加会阴成形术，显露阴道外口。阴道狭小者采用阴道扩张法。[5]
日常注意
平时应关注该病相关病症（女性尤其需要注意），比如：
闭经、月经稀发、无排卵月经等月经异常；
多毛、粉刺、声音低调、阴蒂肥大等男性化迹象;
莫名肥胖；
不孕问题。
预防
新生儿最好接受预防21-羟化酶缺乏症的相关筛查。