别称
长链3-OH酰辅酶A脱氢酶缺乏症
概述
长链-3-羟酰基辅酶 A 脱氢酶缺乏症（Long Chain 3-hydroxyacyl-CoA Dehydrogenase Deficiency，简称 LCHADD）是一种脂肪氧化缺陷的线粒体疾病。该病是由编码长链 3-羟基辅酶A脱氢酶（LCHAD）的基因 HADHA 突变导致的常染色体隐性遗传病。主要受累脏器有心脏、肝脏和骨骼肌。常见症状有低酮性低糖昏迷、心肌病、横纹肌溶解、外周神经病变及视网膜病变[1]。
长链-3-羟酰基辅酶 A 脱氢酶缺乏症（LCHADD）是一种脂肪氧化缺陷的线粒体疾病。
编辑长链-3-羟酰基辅酶A脱氢酶（LCHAD）的基因 HADHA 突变是导致本病的关键。
根据酶活性损害的程度、起病年龄和病情轻重，本病可分为 3 类：早发严重型、肝型和肌型。
主要受累脏器有心脏、肝脏和骨骼肌。
常见症状包括：低酮性低糖昏迷、心肌病、横纹肌溶解、外周神经病变及视网膜病变等。
治疗原则：饮食治疗、对症治疗和积极预防并发症。
本病发病率存在明显地区差异，欧洲地区发病率较高，波兰发病率为 1：115450，而澳大利亚和北美洲地区的发生率分别为 1：193 430 和 1：314700，我国发病率约 1：250000[2]。
症状
LCHADD 可为孤立型和伴 MTP 缺乏症的 LCHADD，也可分为早发严重型、肝型和肌型。
长链3-羟酰基辅酶A脱氢酶缺乏症有哪些症状？
根据 LCHAD 基因突变种类，LCHADD 可分为两类：
孤立型 LCHADD
低酮性低血糖、肝功能异常、乳酸酸中毒、心肌病、喂养困难、发作性代谢紊乱、发作性横纹肌溶解、视网膜病变；
生长迟缓，肌张力低下或心肌病（部分）；
胆汁淤积或肝硬化（少数）。
伴 MTP 缺乏症的 LCHADD
新生儿猝死、肝功能异常、心肌病、周围神经病变、视网膜病变等。
根据酶活性损害的程度、起病年龄和病情轻重，LCHADD 可分为 3 类：
早发严重型（出生即可发病）
低酮性低血糖、肥厚性心肌病、心律失常、肌酸激酶升高、严重宫内心肌病、肝性脑病、急性呼吸窘迫。
肝型（幼儿后期或儿童发病）
伴或不伴有肝肿大的低酮性低血糖、脂肪肝、运动耐力差、视网膜色素性沉着。
肌型（青少年或成年发病）
肌无力或肌痛反复发作。
渐进性和不可逆的外周神经病变及视网膜病变。
并发症：周围神经病、多器官受累严重代谢并发症。
病因
由于编码长链 3-羟酰基辅酶A脱氢酶（LCHAD）的 HADHA 基因突变，导致线粒体长链脂肪代谢障碍，能量生成障碍，引起脑、心脏、肝脏、骨骼肌等大量消耗能量的重要器官受损[3]。
就医
临床观察和身体检查有助于识别上述明显的 LCHADD 症状。为了进一步明确诊断，医生还可能建议患者进行以下检查：
查体：黄疸、呼吸深大、肝大、四肢松软。
常规实验室检查：
低酮性低血糖、代谢性酸中毒；
血氨水平升高；
肌红蛋白尿（肌型患者）。
血酰基肉碱谱分析：豆蔻羟酰基肉碱（C14-OH）、棕榈羟酰基肉碱（C16-OH）、棕榈羟烯酰基肉碱（C16：1-OH）、油酸羟酰基肉碱（C18：OH）和油酸羟烯酰基肉碱（C18：1-OH）升高，C16-OH、C16:1-OH、C18-OH 和 C18：1-OH 是LCHAD 诊断的重要指标。
尿气相质谱有机酸分析：C6～C14 的二羧酸尿和 3-羟基二羧酸水平升高
基因诊断：HADHA 基因双等位基因突变，可明确诊断[4]。
哪些情况需要及时就医？
低酮性低血糖；
代谢性酸中毒；
呼吸急促窘迫。
就诊科室
儿科
医生如何诊断长链3-羟酰基辅酶 A 脱氢酶缺乏症？
临床典型症状：渐进性不可逆视网膜病变和外周神经病变，可疑诊。
新生儿筛查：阳性，可疑诊。
血串联质谱检测：
结果正常，可排除 LCHADD。
结果显示长链脂肪酸代谢中间产物 C18-OH、C18：1-OH、C16-OH 及 C16：1-OH 增高（LCHAD 诊断的重要指标）。
HADHA 基因检测：发现双等位基因变异，可确诊 LCHADD[1][2]。
医生可能询问患者哪些问题？
孩子是否有喂养困难？
孩子黄疸出现多长时间了？
呼吸急促不急促吗？
是否经常昏睡？
是否整天萎靡不振？
孩子大小便正常吗？
患者可能询问医生哪些问题？
为什么会得这种病？
这病严重吗？目前有药可治吗？有哪些副作用？
此病遗传的几率有多大？
家人需要做基因检测吗？
日常护理该注意哪些事？
治疗
治疗原则：饮食治疗、对症治疗，积极预防并发症。
饮食治疗
高糖类、低长链脂肪酸饮食，适当补充中链三酰甘油，避免长时间空腹（尤其是夜间低血糖）。
病情稳定规律进食。
夜间或紧张活动时可给予生玉米淀粉，以加强空腹耐受力。
对症治疗
（急性期）静脉滴注葡萄糖，纠正代谢性酸中毒，降低血氨，减少猝死及后遗症。
（必要时）小剂量左卡尼汀可补充肉碱[1][2]。
日常注意
注意保护心脏和肝脏功能。
患者和家属多了解 LCHADD 的相关知识，有助于提高治疗效果。
服用新药之前，最好征求医生意见，避免意外。
家人应密切注意观察 LCHADD 患者病情变化。
预防
避免近亲结婚，有 LCHADD 家族史者生育前可进行遗传咨询。
新生儿筛查可极大降低本病患儿病死率。
早发现早治疗可预防多种致命并发症。