别称
低磷酸酶血症，磷乙醇胺尿症
概述
低磷酸酯酶症（hypophosphatasia，简称 HPP）又称低磷酸酶血症或磷乙醇胺尿症，是一种罕见单基因遗传性全身系统疾病。其临床特征包括：骨骼矿化障碍、牙齿脱落、血液和骨骼碱性磷酸酶（ALP）水平反常性减低。患儿中，乳牙过早丧失是主要临床特征。碱性磷酸酶缺乏是 HPP 患者代谢异常和骨骼系统损害的关键。
低磷酸酯酶症（hypophosphatasia，简称HPP）是一种以骨骼矿化障碍、牙齿脱落、血液和骨骼碱性磷酸酶（ALP）水平反常减低为特征的罕见疾病。
本病主要由 ALPL 基因突变引起。
HPP 临床严重程度差异很大，目前主要可分为7大类：单纯牙型、成人型、儿童型、婴儿型、围生期型、假性低磷酸酯酶症、良性型[1]。
据统计，严重型 HPP 的发病率为 1/100000；而轻型 HPP 发病率相对较高[2]。我国 HPP 的患病率尚不清楚。
症状
HPP 患者的主要症状包括：骨骼矿化异常、牙齿或关节病变和肌肉乏力等。
低磷酸酶血症有哪些症状？
单纯牙型：（最轻最常见）仅有牙齿受累。
成人型 HPP：（多为中年起病）牙齿异常、骨软化症（反复骨折、骨骼和关节疼痛或肌肉无力）、活动障碍。
儿童型 HPP：（6 个月大时起病），牙齿脱落、佝偻病表现、可轻度到重度。
婴儿型 HPP：（6 个月大前发病）纳差、难以存活、衰弱、囟门宽阔或头颅畸形。半数患儿会死于各种并发症。
围生期型 HPP：（极端型或致死型）。一出生即可见四肢短小、严重骨骼矿化不足、高调哭喊、癫痫发作、周期性呼吸暂停、伴发绀和心动过缓、不明原因发热、易激惹、骨髓抑制性贫血和颅内出血、肺不张。
假性低磷酸酯酶症：类似于婴儿型 HPP，但血清 ALP 正常或升高。
良性型 HPP：宫内出现骨骼畸形，有围生期低磷酸酶活性，但出生后症状改善[2][3]。
病因
HPP 主要由 ALPL 基因突变引起，目前至少报道了 300 种 ALPL 基因突变，可呈常染色体显性或隐性遗传。ALPL 基因失活性突变导致组织非特异性碱性磷酸酶（TNSALP）减少，进而导致以牙齿早发脱落和骨骼矿化异常为主要特征的 HPP 发病[4]。
就医
HPP 临床表现多样、轻重不一，医生诊断需要明确具体类型、症状和相应处理措施。为了进一步明确诊断，以下检查十分重要：
临床症状：牙齿发育异常或脱落；骨骼疼痛或骨骼畸形；骨折（反复骨折概率小）。
生化检查：血清碱性磷酸酶显著降低，而血钙血磷一般正常。
影像学检查：X 线检查可见颅骨畸形、牙齿脱落、长骨远端干骺端毛糙、长骨假骨折、四肢弯曲、脊柱侧弯等。
基因检测：确诊的金规则，ALPL 基因突变。
哪些情况需要及时就医？
患者发生骨折或者婴儿出现呼吸暂停等致命危险时，应立即就医。
就诊科室
儿科
医生如何诊断低磷酸酶血症？
临床症状：具备 HPP上述典型症状。疑诊。
生化检查：进一步确认相关指标。疑诊。
影像学检查： X 线检查结果符合 HPP 症状相关描述，确诊。
基因检测：发现 ALPL 基因突变。明确诊断。
医生可能询问患者哪些问题？
孩子头型和四肢发育是否出现异常？
婴儿是否高调哭喊？
孩子出现过呼吸急促或呼吸暂停问题吗？
是否出现不明原因发热？
是否出现过早掉牙问题？
有没有骨折？
家人是否有人得过低磷酸酯酶症？
患者可能询问医生哪些问题？
低磷酸酯酶症是一种什么样的疾病？严重吗？
孩子需要做更多检查吗？
目前有哪些治疗方法？哪种疗法最好？有啥副作用吗？
这个病遗传的可能性有多大？
这病该如何预防呢？
这病平时护理要注意哪些？
我的家人应该接受 HPP 筛查吗？
如果治好了，孩子能正常结婚生育吗？
治疗
治疗原则：酶替代治疗与综合治疗相结合。HPP主要治疗方法包括：
特异性的酶替代治疗（ERT）
ERT 是目前 HPP 最为有效的治疗方法。目前，日本、加拿大、欧盟和美国已经批准 ERT 用于治疗 HPP[5]。
综合治疗
机械辅助通气：可应对重症HPP患儿容易出现呼吸衰竭。
髓内固定手术：患儿骨折后必要的骨科治疗。
非甾体抗炎药（NSAIDs）：治疗疼痛（特别是儿童低磷症）。
骨质疏松药物：特立帕肽（teriparatide）（治疗成人患者应力性骨折）。
限制饮食磷酸盐（尤其是生长迟缓儿童）。
物理疗法。
牙科监测：专业口腔评估治疗。
日常注意
HPP 预后：HPP 诊断结果具有可变性。胎儿期发现或出生时有严重畸形的病例几乎在几天或几周内死亡。6 个月大之前诊断的患儿，一些病情每况愈下，另一些则预后良好，完全正常。
密切关注孩子非换牙期莫名牙齿脱落问题。发现问题，立即就医。
在患儿护理方面，家长应与医生积极配合，遵照医嘱，确保护理。
重要提示：对于 HPP 患者而言，补充钙 D 并非多多益善，反而物极必反。钙和维生素 D 过量可能会诱发或加重高钙血症、高尿钙及高磷血症，而其骨骼病变无丝毫改善。
预防
避免近亲结婚，有 HPP 家族史者生育前可进行遗传咨询。
孕妇尽可能避免危害因素，包括远离烟雾、酒精、药物、辐射、农药、噪音、挥发性有害气体、有毒有害重金属等。
妊娠期需进行系统的胎儿出生缺陷筛查，包括定期的超声检查、血清学筛查等，必要时还要进行染色体检查。
一旦出现异常结果，需要明确是否要终止妊娠、胎儿在宫内的安危、出生后是否存在后遗症、是否可治疗、预后如何等等。采取切实可行的诊治措施。