别称
戊二酸尿症Ⅱ型，戊二酸血症Ⅱ型
概述
多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（Multiple Acyl-CoA Dehydrogenase Deficiency，简称 MADD），又称为戊二酸血症 Ⅱ 型（glutaric acidemia Ⅱ）或戊二酸尿症 Ⅱ 型（glutaric aciduria Ⅱ），是一种以低酮或非酮症性低血糖症和代谢性酸中毒为临床特征的遗传代谢病，为常染色体隐性遗传病。其关键病因是，基因缺陷导致线粒体中电子传递黄素蛋白（ETF）或电子传递黄素蛋白脱氢酶（ETFDH）功能障碍导致脂肪酸氧化代谢紊乱。早发现早治疗，部分患儿预后较好[1][2]。
多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（MADD）是一种以低酮或非酮症性低血糖症和代谢性酸中毒为临床特征的遗传代谢病。
MADD 的关键病因是，基因缺陷导致线粒体中电子传递黄素蛋白（ETF）或电子传递黄素蛋白脱氢酶（ETFDH）功能障碍导致脂肪酸氧化代谢紊乱。
患者临床表现轻重不一，如能早期发现、合理治疗，部分患儿预后较好。
MADD 治疗原则是药物治疗与饮食控制相结合。
目前 MADD 的发病率未见明确报道，亦未见明确的热点突变报道[2]。
症状
MADD 的症状谱具有交叉性，主要分三种类型：MADDⅠ型（新生儿期起病，伴先天畸形）；MADD Ⅱ型（新生儿期起病，不伴先天畸形）和 MADD Ⅲ型（晚发型）[1]。
多种酰基辅酶 A 脱氢酶缺乏症有哪些症状？
MADDⅠ型/Ⅱ型
代谢性酸中毒、非酮症性低血糖、高氨血症；
肌张力低下、心肌病、肝肿大；
“汗脚”味体臭；
昏迷；
先天畸形（多囊肾、下腹部肌肉缺失、尿道下裂、阴茎下弯，肌张力低下、眼距过宽、耳畸形、巨颅、前囟过宽、高前额、鼻梁低平）。
MADD Ⅲ型
呕吐、脱水、低酮性低血糖、酸中毒及意识障碍；
急性失代偿发作；
慢性肌病症状：运动不耐受、肌痛、肌无力、肌肉萎缩；
晚发型更多为维生素 B2 反应型。
病因
线粒体脂肪酸β氧化是机体重要的能量来源，ETF、ETFDH 是线粒体呼吸链中电子传递的关键转运体。其中，ETF 位于线粒体基质内，接受多种脱氢酶脱氢产生的电子，转运至内膜的 ETFDH，最后转运至复合体Ⅲ，产生 ATP。ETF 由 ETFA 和 ETFB 两个亚基组成。编码 ETFA、ETFB 和 ETFDH 基因的突变阻碍了还原当量的流动，氧化磷酸化受阻，导致脂肪酸、支链氨基酸、维生素 B 和能量代谢障碍，代谢产物沉积[1]。
就医
临床观察和身体检查有助于识别上述明显的MADD症状。为了进一步明确诊断，医生还可能建议患者进行以下检查：
实验室检查：
（急性发作期）代谢性酸中毒、低酮症性低血糖、高氨血症。
肌酸激酶升高。
血浆转氨酶升高、凝血酶原时间（PT）和部分凝血活酶时间（APTT）延长。
全氨基酸尿。
影像学检查：
肝脏、肾脏肿大。
脑室旁白质脱髓鞘型白质脑病、白质病变。
发作期 Cho/Cr 比值高于正常（可反映治疗效果）。
血浆酰基肉碱检测和新生儿筛查：短、中和长链酰基肉碱升高。
尿有机酸检测：
大量戊二酸。
乙基丙二酸、3-羟基异戊酸、异戊酰甘氨酸、中链和长链二羧酸的浓度升高。
组织活检：
肝脏脂肪变性。
脂质沉积性肌病。
心脏肾脏等多器官脂质沉积。
酶学检测：肝活检或成纤维细胞脂肪酸氧化探针分析。
基因检测：对致病基因 ETFA、ETFB 和 ETFDH 进行测序，具有确诊价值[1][3]。
哪些情况需要及时就医？
昏迷时
出现间歇呕吐、脱水等中毒症状
急性失代偿发作时
就诊科室
儿科
医生如何诊断多种酰基辅酶 A 脱氢酶缺乏症？
MADD 临床表现具有高度异质性，因此诊断难度相对较大。
代谢性酸中毒合并乳酸酸中毒、低酮症性低血糖、高氨血症，需疑诊。
各项检查结果证实多种酰基辅酶 A 参与的短链、中链、长链脂肪酸，支链氨基酸，肌氨酸代谢产物增多，可诊断。
酶学检测并非必需。
基因分析，可明确诊断[1][4]。
医生可能询问患者哪些问题？
患者身体各部位是否出现畸形？
身体是否散发出“汗脚”味？
患者是否发生过昏迷？
肌肉有没有力量？
体温高不高？
饮食是否正常？
大小便正常吗？
有没有呕吐？是否有脱水症状？
患者可能询问医生哪些问题？
您说的这病是一种什么样的疾病？严重吗？
需要做更多检查吗？
您推荐哪种治疗方法？有啥副作用吗？
这病需要终生吃药治疗吗？
这病发作有哪些主要诱因？
日常生活中有哪些注意事项？
这病会影响结婚生育吗？
治疗
治疗原则：药物治疗与饮食控制相结合。
低脂低蛋白饮食（急性失代偿期）。
静脉输注葡萄糖（抑制分解代谢，促进合成代谢，减少酸性代谢产物的积聚）。
左卡尼汀（促进有毒代谢产物排出）。同时密切监测心脏、肝脏和肾脏功能。
口服维生素 B2（轻型或晚发型患者）。
综合治疗：避免长时间饥饿，合并肉碱缺乏时补充左卡尼汀 30～100mg/（kg·d）等[4]。
日常注意
预后：
新生儿期发病的患者预后不良，多在出生后数日或数月内死亡。
维生素 B2 有效型患者预后良好。
密切关注孩子身体畸形、“脚汗”体味等异常情况，及时就医。
根据病情发展情况，患者往往需要坚持低脂低蛋白饮食。
患者呕吐时，应该将其头部偏向一侧，使呕吐物更容易吐出，以免吸入气管。
患者脱水时应及时补充体液，不能一次补太多，也不能太少，最好咨询专业医生。
预防
患者父母及同胞应接受基因分析，遗传咨询。
父母再生育时，通过胎儿基因分析可进行产前诊断。
新生儿筛查：通过足跟血氨基酸及酰基肉碱谱分析可发现部分患者，可在无症状时期或疾病早期发现MADD患者，早期干预，避免发病，保护脏器，减少死亡及残障。