别称
家族性溶血性尿毒症综合征，遗传性溶血性尿毒症综合征
概述
溶血性尿毒症综合征是指临床表现为急性肾损伤、血小板减少和微血管病性溶血性贫血的一组临床综合征。产志贺毒素大肠杆菌溶血性尿毒综合征被称为“典型溶血性尿毒症综合征（STEC-HUS）”；其他病因导致的溶血性尿毒症综合征被称为“非典型溶血性尿毒症综合征（Atypical Hemolytic Uremic Syndrome，aHUS）”。aHUS的主要病因为先天性或获得性补体旁路异常，特别是补体旁路调节蛋白的异常。[1]
就aHUS发病风险而言，儿童期两性无区别，但成年女性比成年男性更容易得aHUS，最可能的原因是怀孕可触发aHUS发病。据统计，美国普通人群的aHUS发病率为2/100万人。在所有溶血性尿毒症综合征病例中，aHUS约占5-10%。
多数aHUS 存在补体相关因子的基因突变，6％～10％的患者病因涉及补体蛋白抗体。患者可能同时存在基因突变和补体蛋白抗体。[2]
症状
该病的典型临床表现包括：微血管病性溶血性贫血、血小板减少及急性肾功能衰竭三联征。
非典型溶血性尿毒症综合征有哪些症状？
微血栓形成所导致的非免疫性红细胞破坏，血红蛋白水平常低于80克/升，抗球蛋白试验阴性，外周血涂片可见红细胞碎片；血小板计数下降通常低于50×109/升，但皮肤紫癜及活动性出血少见；急性肾功能损害的严重程度因人而异，部分患者需要透析支持，常伴血压升高。20％～30％的患者存在aHUS 家族史，约60％的患者成年起病。70％～80％的患者存在激活补体旁路途径的诱因，如感染、妊娠等。[3] 具体症状包括：
乳酸脱氢酶活性异常
急性肾损伤
血尿
微血管病性溶血性贫血
蛋白尿
血小板减少
无尿或少尿
常染色体显性遗传
常染色体隐性遗传
认知障碍
昏迷
腹泻
水样大便
血清肌酐升高
肌酐升高
发烧
偏瘫
病因
aHUS的主要致病机制是先天性或获得性补体旁路途径异常活化。多数患者有补体相关因子的基因突变，部分患者因感染、药物、妊娠、自身免疫性疾病、遗传性钴胺素C代谢缺陷等引起，可导致肾脏内皮损伤、凝血级联活化和肾小动脉微血栓形成，继而引起微血管病性溶血性贫血、血小板减少及急性肾功能衰竭等临床表现。[2]
就医
经典三联征（微血管病性溶血性贫血、血小板减少症和急性肾功能衰竭），不伴腹泻病史，是诊断aHUS主要的临床依据。多数患者补体C3降低，但是血浆C3、C4、CFB、CFH 和CFI水平正常并不能排除aHUS，检出补体蛋白相关基因突变及补体因子抗体有助于进一步明确诊断。
哪些情况需要及时就医？
患者一旦出现微血管性溶血性贫血、急性肾损伤、血小板减少的经典三联征，应尽早就医。这些情况常伴有严重高血压。20%的患者可有肾外表现，如神经、心脏及消化道等系统受累。
就诊科室
儿科，血液科
医生如何诊断非典型溶血性尿毒症综合征？
患者出现微血管病性溶血性贫血、血小板减少症及急性肾损伤等经典三联征是诊断HUS的临床依据。如无产志贺毒素大肠埃希菌感染证据，考虑为aHUS。
肾活检发现肾脏微血管病变、栓塞等可明确诊断。
血浆补体测定发现补体C3降低，H因子或I因子水平降低、H因子抗体阳性支持aHUS诊断。
基因检测发现旁路途径补体成分基因突变等可以帮助诊断、了解病因和判断预后。
辅助检查项目可包括：①微血管病性溶血性贫血 ②急性肾损伤相关检查 ③补体因子及自身抗体评估④补体基因筛查 ⑤病理诊断。
医生可能询问患者哪些问题？
最近是否发生过感染？
目前正服用那些药物？
小便正常吗？
有无咳嗽、胸痛？
饮食是否正常？食欲如何？
有没有恶心、呕吐、腹胀和腹泻？
患者可能询问医生哪些问题？
非典型溶血性尿毒症综合征是一种什么样的疾病？严重吗？
这种病能治好吗？
诊断需要做哪些检查？
目前都有哪些治疗方法？
治疗会有后遗症吗？
平时需要注意那些吗？
治疗
aHUS治疗包括特异性治疗和综合治疗。特异性治疗包括阻断补体活化途径和血浆置换。
治疗方法主要包括对症支持、药物、血浆置换、肾移植手术等。
1．对症支持治疗。 对症支持治疗包括抗感染、补充营养、输注红细胞和血小板、维持水和电解质平衡，必要时透析等。
针对急性肾损伤治疗。除强调休息、严格控制入水量，积极治疗高血压等，提倡尽早进行透析治疗，首选腹膜透析。
纠正贫血和血小板减少。一般主张按需求输血，严重贫血时输注红细胞；当有明显出血表现或需进行侵入性操作时输注血小板；但需要注意的是，输注血小板可能会加重微血栓形成，一般情况下不建议输注。
2．药物治疗。 所有原发性aHUS患者均适合使用补体抑制剂治疗。依库珠单抗（Eculizumab）是人源化C5单克隆抗体，具有减少内皮损伤、血栓形成及后续的肾损伤的效果。使用依库珠单抗治疗时，需监测补体活性；因该药可增加脑膜炎球菌感染风险，患者应接种脑膜炎球菌疫苗。
3．血浆置换治疗。血浆置换可帮助清除有缺陷的突变补体蛋白和自身抗体，并补充正常的补体蛋白，还可以使急性肾损伤患者避免容量超负荷及高血压的风险，即改善肾功能及血液情况。
4．肾移植。当上述治疗无效且逐渐出现慢性肾衰竭时可考虑进行肾脏移植，但肾移植后可再发本病。 [1]
日常注意
本病与遗传有关，遗传高危风险人群的发病率大约为50%，具有遗传高风险人群平日应尽量避免感染等触发因素。
平日饮食以清淡为宜，可以多吃一些富含维生素B、C、D的果蔬食物。
轻度运动，多注意休息。
心情舒畅，减轻压力。
预防
降低本病复发风险的预防性治疗包括：依库珠单抗、血浆疗法及肝移植。
复发风险较低的患者不需要接受预防性治疗。
有明确的家族史的人群最好接受遗传咨询。
孕期可通过基因检测等进行产前诊断。