别称
儿童甲基丙二酸血症，小儿甲基丙二酸血症，甲基丙二酸尿症
概述
甲基丙二酸血症（Methylmalonic Acidemia，MMA）又称甲基丙二酸尿症，是一种常见的常染色体隐性遗传的有机酸代谢病。由甲基丙二酰辅酶 A 变位酶或其辅酶钴胺素代谢缺陷所导致。根据酶缺陷类型，可以分为 MCM 缺陷型（Mut 型）及维生素 B12 代谢障碍型（cbl 型）两大类。轻症、晚发性病例预后尚好，本症常发生严重并发症而影响预后。治疗原则为饮食治疗、药物治疗和对症治疗。
甲基丙二酸血症（methylmalonic acidemia，MMA）是一种在我国最常见的常染色体隐性遗传的有机酸代谢病。
根据酶缺陷类型，可以分为 MCM 缺陷型及维生素 B12 代谢障碍型。
致病机制是甲基丙二酰辅酶 A 变位酶或其辅酶钴胺素代谢缺陷引起酸蓄积。
临床表现主要包括消化系统症状如呕吐、喂养困难、肝大等以及神经系统症状如运动障碍、意识障碍、抽搐、发育迟缓或倒退、小头畸形等。
本病的治疗原则为饮食治疗、药物治疗和对症治疗。
MMA 总患病率在国外不同人种之间为 1/169000～1/50000。中国台湾地区约 1/86000。中国大陆尚无确切数据报道，根据新生儿串联质谱筛查结果估算出生患病率约 1/28000，但北方有些地区发病率可高于 1/10000。
轻症、晚发性病例预后尚好，本症常发生严重并发症而影响预后。
症状
MMA 在各年龄段中的临床表现不尽相同。通常发病年龄越早，急性代谢紊乱和脑病表现越严重。病情反复多与感染和应激相关。
甲基丙二酸血症有哪些症状？
新生儿期患者
呕吐、喂养困难
肌张力低下
脱水
严重酸中毒、高乳酸血症、高氨血症
昏迷和惊厥
儿童期患者
发育迟缓或倒退
神经系统症状如运动障碍、意识障碍
成人患者
周围神经病变
精神心理异常
病因
本病是由于甲基丙二酰辅酶 A 变位酶或辅酶腺苷钴铵缺乏，使 L-甲基丙二酸不能转变而在血中蓄积，引起神经、肝脏、肾脏、骨髓等多系统损伤，导致发病。
就医
临床观察和身体检查有助于识别上述明显的MMA症状。为了进一步明确诊断，医生还可能建议患者进行以下检查：
一般实验室检查：贫血、中性粒细胞减少、血小板减少、全血细胞减少、酮症、酸中毒、高氨血症、高或低血糖、低钙血症、肝功能异常、蛋白尿等。
血氨基酸、酯酰肉碱谱分析：丙酰肉碱（C3）增高，游离肉碱（C0）降低，C3/C0 比值增高，C3/乙酰肉碱（C2）比值增高。
尿有机酸分析：甲基丙二酸、甲基枸橼酸显著增高。
血同型半胱氨酸测定：单纯型 MMA 患者血液同型半胱氨酸浓度正常（＜15μmol/L），而合并型 MMA 患者血液总同型半胱氨酸浓度不同程度增高。
头颅磁共振成像（MRI）：双侧基底神经节区受损、皮质萎缩或发育不良、脑白质异常等。
基因诊断：致病基因发现基因突变。
哪些情况需要及时就医？
患儿有严重的呕吐脱水现象；
出现严重酸中毒甚至昏迷；
发育停滞甚至倒退；
精神心理异常；
出现其他严重并发症影响生命时。
就诊科室
儿科
医生如何诊断甲基丙二酸血症？
该病诊断依据包括以下几点：
查体：身体是否存在甲基丙二酸血症的体征，疑诊。
碱谱分析：丙酰肉碱 C3 增高，C3/游离肉碱 C0 比值增高，C3/乙酰肉碱 C2 比值增高，初步诊断。
尿有机酸分析：甲基丙二酸和甲基枸橼酸显著增高，可诊。
基因诊断：可确诊。
医生可能询问患者哪些问题？
是否出现了呕吐脱水的症状？
患儿是否出现过昏迷的现象？
患者是否发育异常甚至倒退？
是否注意到发作之前有什么异常？
家里有人有相关病史吗？
你或你的家人是否因为接受过遗传咨询？
患者可能询问医生哪些问题？
甲基丙二酸血症是一种什么样的疾病？严重吗？
我需要做更多检查吗？
您推荐哪种治疗方法？会出现副作用吗？
假如我的孩子经常呕吐，该怎么办？
怎样才能知道什么是该病发作的诱因？
这病会遗传给孩子吗？
我的家人应该接受相关基因测试吗？
这病会影响后续的生活吗？
治疗
治疗原则：饮食治疗、药物治疗和对症治
急性期治疗
适当限制天然蛋白质摄入；
静脉滴注含葡萄糖和电解质的溶液，维持水、电解质、酸碱平衡以及给予能量支持；
急性失代偿期应给予碳酸氢钠纠酸；
静脉滴注左卡尼汀；
对于症状严重的患者应考虑血液透析或血液过滤治疗。
缓解期治疗
多使用不含异亮氨酸、缬氨酸、苏氨酸和蛋氨酸的特殊配方奶粉或蛋白粉喂养；
长期口服左卡尼汀；
对于合并癫痫等疾病的患者，需给予抗癫痫治疗；
对于合并贫血、心肌损伤、肝损伤、肾损伤的患者，需给予维生素 B12、叶酸、铁剂、果糖、保肝药物等治疗。
日常注意
预后：轻症、晚发性病例预后尚好，本症常发生严重并发症而影响预后。
尽量多了解 MMA，这有助于高效治疗和正确用药。
尽量避免摄入过多天然蛋白质如肉类、豆类等。
在治疗阶段中需要随时进行检查，以免治疗过程中出现问题。
如果孩子患上了该病，家人和朋友需要给予一定的心理支持。
预防
该病为遗传代谢性疾病，目前只能通过相关的遗传咨询和产前诊断来进行预防。
避免近亲结婚，有 MMA 家族史者生育前可进行遗传咨询。
避免外伤、感染等诱发因素。
避免不良精神刺激，保持心情舒畅和情绪稳定。
在产前进行产前诊断，预防婴儿出现该病。