别称
酰基辅酶A脱氢酶缺乏引起的非酮症低血糖症
概述
极长链酰基辅酶 A 脱氢酶缺乏症（very long chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency，简称 VLCADD）是一种基因突变引起的遗传代谢病，是由于线粒体内长链脂肪酸 β 氧化障碍导致。该病根据临床表现以及年龄可分为心肌病型、肝型以及肌病型。主要表现为心肌病、脂肪肝、脑病、肌病等多系统损害，如能及时诊断，避免饥饿、疲劳及应激状态，可能预防发病，改善预后，提高患者生存率和生活质量。治疗原则为避免长时间空腹，减少长链脂肪酸摄入，补充中链甘油三酯，并对症治疗[1]。
极长链酰基辅酶 A 脱氢酶缺乏症（very long chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency，VLCADD）是一种罕见的常染色体隐性遗传病。
该病的病因为基因突变引起的线粒体内长链脂肪酸β氧化障碍。
VLCADD 根据临床表现以及年龄可分为心肌病型、肝型以及肌病型。
VLCADD 的常见症状为心肌病、脂肪肝、脑病、肌病等多系统损害。
本病的治疗原则为：避免长时间空腹，减少长链脂肪酸摄入，补充中链甘油三酯，并对症治疗。
发病率在国外不同人种之间为 1/100000～1/30000，报道欧美国家的发病率约为 1/85000，国内无流行病学数据[2]。
如能及时诊断，避免饥饿、疲劳及应激状态，可能预防发病，改善预后。
症状
VLCADD 的临床表现具有明显异质性，根据起病年龄和临床表现分为 3 个类型。
极长链酰基辅酶 A 脱氢酶缺乏症有哪些症状？
心肌病型
主要在新生儿和婴儿早期发病；
表现为低血糖、瑞氏综合征、新生儿猝死、肥厚型和扩张型心肌病；
心包积液、心律失常、肌无力、肝肿大和间歇性低血糖；
肌酸激酶水平升高；
心肌肥厚和心律失常可致死。
肝型
主要在婴儿后期或儿童期发病；
肝大和肝功能异常；
空腹耐力下降和急性低酮性低血糖。
肌病型
主要在青少年至成年期发病；
运动、感染或饥饿后会有横纹肌溶解和肌红蛋白尿；
可发生肾功能衰竭；
可伴有肌无力、肌肉痛性痉挛或肌痛[3][4]。
病因
基因 ACADVL 突变导致线粒体极长链酰基辅酶 A 脱氢酶功能缺陷，长链脂肪酸不能被氧化分解，蓄积在细胞内，对心肌、骨骼肌、肝脏等组织产生毒性作用[1]。
就医
临床观察和身体检查有助于识别上述明显的本病症状。为了进一步明确诊断，医生还可能建议患者进行以下检查：
实验室检查：低酮性低血糖，肌酸激酶、肌酸激酶同工酶及乳酸脱氢酶升高，天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶水平升高。肌病型患者可有肌红蛋白尿，尿常规异常或伴有肾功能异常。
串联质谱血酯酰肉碱谱分析：肉豆蔻烯酰基肉碱（C14：1）明显升高。
尿气相质谱有机酸分析：己二酸、辛二酸、癸二酸、十二烷二酸等水平升高，但轻症患者或伴有横纹肌溶解患者可无二羧酸尿症。
病理检查：肝脏脂肪变性，心肌、骨骼肌脂质沉积。
酶活性分析：皮肤成纤维细胞、外周血淋巴细胞、心肌和骨骼肌细胞或组织 VLCAD 活性测定。
基因分析：检出 2 个等位基因致病突变[1]。
哪些情况需要及时就医？
孩子出现呼吸及喂养困难；
患儿心率异常；
出汗、颤抖甚至晕厥。
就诊科室
儿科
医生如何诊断极长链酰基辅酶 A 脱氢酶缺乏症？
该病诊断依据包括以下几点：
家族史：有无相关家族病史，疑诊。
查体：是否存在 VLCADD 的临床表现，疑诊。
血酯酰肉碱谱分析：肉豆蔻烯酰基肉碱水平升高，初步诊断。
基因检测：可确诊。
医生可能询问患者哪些问题？
注意到患儿最近身体有什么变化吗？
患儿是否出现了呼吸困难？
最近是否有低血糖的表现？
患儿最近是否得过感冒？
最近是否有剧烈运动、感染或者酗酒？
家里有人出现过相关病史吗？
你或你的家人是否因为频繁的低血糖而接受过治疗？
患者可能询问医生哪些问题？
极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症是一种什么样的疾病？严重吗？
孩子需要做更多相关检查吗？
您推荐哪种治疗方法？有什么副作用吗？
这种病会有很多并发症吗，会影响生命吗？
如果孩子一直有低血糖，该怎么办？
我的家人应该接受相关基因测试吗？
这病会影响未来的结婚生育吗？
治疗
治疗原则：避免长时间空腹，减少长链脂肪酸摄入，补充中链甘油三酯，并对症治疗。
避免空腹：频繁喂养，避免低血糖。
合理饮食和 MCT 的使用：饮食上以碳水化合物为主，减少脂肪摄入，但必须保证必需脂肪酸的摄入，同时要提供足够的蛋白质、维生素等营养素及补充 MCT（中链甘油三酯）。
左卡尼汀：对于合并继发性肉碱缺乏症的患者，需小剂量补充左卡尼汀，但不宜过量。
其他治疗：
出现低血糖症状时，立即给予葡萄糖水等含糖食物或静脉滴注葡萄糖。
对合并心肌损害的患者，选择合适的抗心律失常药治疗心律失常。
补充水分、碱化尿液以保护肾功能，治疗横纹肌溶解[1][2]。
日常注意
预后：如能及时诊断，避免饥饿、疲劳及应激状态，可能预防发病，改善预后。
尽量避免空腹，引起低血糖的发生。
饮食应以糖类为主，减少脂肪的摄入。
日常注意生活中保持环境清洁，避免感染。
出现并发症时应立即进行检查治疗。
预防
避免近亲结婚，有相关家族史者生育前可进行遗传咨询。
患者的父母及同胞应进行 ACADVL 基因分析、遗传咨询。父母再生育时，通过胎儿基因分析可进行产前诊断。
成年患者在生育前应进行遗传咨询，女性患者生育期间需密切监测代谢状况。
通过足跟血氨基酸及酰基肉碱谱分析，可在无症状时期或疾病早期发现该病，早期干预，避免发病。