别称
crigler-najjar 综合征，先天性葡萄糖醛酸转移酶缺乏症，先天性非梗阻性非溶血性黄疸
概述
克里格勒-纳贾尔综合征是先天性高胆红素血症中的一种，又称为先天性葡萄糖醛酸转移酶缺乏症，是一种少见的遗传性疾病，由于基因突变，导致肝细胞内葡萄糖醛酸转移酶先天性缺乏，从而不能将非结合胆红素转化为结合胆红素，导致血中非结合胆红素升高，从而出现一系列的临床表现。
属于临床罕见病，常发生于新生儿及婴幼儿，发病率约为每百万活产儿中 0.6~1.0 人。
本病分为两型，I 型为常染色体隐性遗传，多由其父母近亲婚配导致；II 型为常染色体显性遗传，具体病因不详。
根据肝细胞内葡萄糖醛酸转移酶缺乏程度，本病可分为 I 型和 II 型。I 型是肝细胞内葡萄糖醛酸转移酶完全缺乏，不能将血中非结合胆红素形成结合胆红素，导致血中非结合胆红素明显升高，若其扩散入脑中，可引发胆红素脑病。II 型是肝细胞内葡萄糖醛酸转移酶部分缺乏，胆红素结合障碍，血中非结合胆红素升高程度较 I 型轻，不易产生胆红素脑病。
黄疸是本病最典型的临床表现，严重患者还可出现嗜睡、肌肉痉挛、强直、角弓反张（脖背高度强直，使身体仰曲如弓状）、惊厥等胆红素脑病表现。
不同类型的克里格勒-纳贾尔综合征的治疗方式有差异，目前常用的治疗方式物有药物治疗、血浆置换、光疗、肝脏移植和肝细胞移植等治疗。
若体内非结合胆红素异常升高，不能有效控制，随着疾病的进展，可发生胆红素脑病或出现严重后遗症，甚至因胆红素脑病死亡，尤其是 I 型患者。
基因检测有助于及时诊断、指导治疗及生殖干预。
症状
黄疸是克里格勒-纳贾尔综合征最典型的临床症状，随着疾病进展，还可出现嗜睡、肌肉痉挛、强直、角弓反张（脖背高度强直，使身体仰曲如弓状）、惊厥等胆红素脑病表现或出现严重后遗症。
克里格勒-纳贾尔综合征的常见症状有哪些？
黄疸：是本病最典型的临床表现，由于血中胆红素浓度升高，导致皮肤或巩膜黄染，表现为眼睛的结膜，颜面部及全身皮肤发黄。I 型患儿多在出生后 2~3 天内出现，II 型患儿多发生在出生后不久，也可在幼年或成年时发病。
嗜睡：血中胆红素浓度异常升高，侵犯神经系统时，早期患儿可表现为喜欢睡觉，每天大部分时间都处于睡眠状态，吮吸反射减弱。
肌肉痉挛、强直：俗称抽筋，是一种肌肉自发的强直收缩，可局部或全身发作，发作时肌肉疼痛难忍，持续时间数秒到数十秒不等。
角弓反张：因背部肌肉痉挛而使患儿身体向后挺仰，整体身体形状看起来就像弯曲的弓一样，是身体全身肌肉痉挛的表现。
惊厥：患儿表现为双眼凝视，对刺激无反应，同时可伴有四肢或躯干肌肉抽动，持续数秒至数分钟不等。
昏迷：是胆红素脑病的严重表现，出现完全意识丧失，对外界刺激无反应，但有呼吸和心跳。
克里格勒-纳贾尔综合征可能会引起哪些并发症？
智力异常
胆红素脑病
病因
本病属于遗传性疾病，目前研究证实是由于尿嘧啶二磷酸葡萄糖醛酸转移酶的基因突变，二磷酸葡萄糖醛酸转移酶活力减少甚至缺如，致使体内胆红素结合功能障碍或丧失，使非结合胆红素升高，从而出现相应的临床表现。
克里格勒-纳贾尔综合征的常见原因有哪些？
葡萄糖醛酸转移酶活性减少
葡萄糖醛酸转移酶活性丧失
哪些人容易患克里格勒-纳贾尔综合征？
父母是近亲结婚
携带有相关基因的人群
接触大量射线
就医
当患儿出现黄疸、嗜睡等症状时，请及时就医；当患儿发生反复肌肉痉挛或强直、角弓反张、惊厥或昏迷时请立马就医或拨打 120。
哪些情况需要及时就医？
如出现以下症状时提醒您有必要就医：
黄疸
嗜睡
反应差
如出现以下症状提醒您需要立马就医，或拨打 120：
肌肉痉挛或强直，持续时间长或反复发生；
角弓反张；
惊厥或昏迷。
建议就诊科室
消化内科
肝病科
儿科
急诊科
医生如何诊断？
当医生怀疑本病时，将通过患儿病史、查体、实验室检查、病理活检、基因检测、苯巴比妥治疗试验等来确诊。
相关检查的具体介绍：
病史：根据病史，包括主要症状比如黄疸的出现时间，有无诱发的因素，持续时间等。
查体：医生可通过检查患儿的皮肤、巩膜，看是否存在黄染等。
辅助检查：
血清胆红素测定：抽血检查患者血清中总胆红素、结合胆红素、非结合胆红素的浓度，明确是否存在胆红素升高，尤其是非结合胆红素升高。
肝功能检测：抽血检查患儿肝脏功能，评估是否存在肝功能异常。
肝穿刺活检：可在 B 超引导下行肝脏穿刺，取少许肝脏组织送病理活检，明确肝脏的组织学改变，进一步明确黄疸原因。
基因检测：通过抽取患儿及其父母的外周血进行基因检测，明确患者是否存在尿嘧啶二磷酸葡萄糖醛酸转移酶基因突变。
苯巴比妥治疗试验：此方法主要用于区分克里格勒-纳贾尔综合征 I 型和 II 型。若苯巴比妥治疗有效，说明葡萄糖醛酸转移酶活性部分下降，体内仍存在结合胆红素，属于 II 型。
医生可能询问患者哪些问题？
最主要的症状是什么？比如黄疸，什么时候开始出现？出现的部位有哪些？
黄疸是持续存在还是间歇性的？有无进行性加重？
除了黄疸外还有没有其他的表现？ 比如嗜睡、肌肉痉挛、惊厥等。
去其他医院治疗过吗？做过什么检查没有？
治疗效果如何？
有无家族遗传病史？父母是否属于近亲婚配？
患者可以咨询医生哪些问题？
这是一种什么病？
是什么原因导致该病的出现？
我做哪些检查才能确诊？
这个病能治愈吗？会不会留下什么后遗症？
会遗传吗？
若不正规治疗或治疗效果不佳，会有什么严重后果吗？
治疗
克里格勒-纳贾尔综合征目前尚无法治愈，但有效规范的治疗可减轻患者的症状，提高生存质量，一定程度上提高患儿的生存时间。目前主要的治疗方式是药物治疗、血浆置换、光疗、肝脏移植和肝细胞移植等。
药物治疗
大多数患儿可使用药物治疗控制症状，常用的药物包括：
苯巴比妥：此药属于肝酶诱导剂，能够诱导肝细胞产生更多的葡萄糖醛酸转移酶，并增加未结合胆红素与葡萄糖醛酸转移酶结合的能力，从而减少体内非结合胆红素含量，此药对 II 型克里格勒-纳贾尔综合征患者有效。
锡原卟啉：此药的作用是使血红素转变为胆绿素的过程被抑制，减少胆红素的生成，从而减轻症状。
手术治疗
肝脏移植术和肝细胞移植术是目前新的治疗方法，疗效尚未得到肯定。
其他治疗方法
血浆置换疗法：血浆置换可降低血浆中非结合胆红素浓度，减少脑组织损伤或胆红素脑病的发生，易早期进行，尤其是 I 型患儿。
光照疗法：利用日光或一定波长的人工灯光照射患儿，可减低患儿体内非结合胆红素的浓度，对 I 型和 II 型患儿均有效。
疾病发展和转归
若疾病自然发展，不接受正规治疗，多数患者常死于胆红素脑病，或遗留有严重神经系统后遗症。
经过正规治疗后，部分 II 型患者可使胆红素控制在一定水平，可存活至成年，而 I 型患者预后较差。
日常注意
具体日常注意事项如下：
用药注意事项：使用苯巴比妥的患者服药期间应注意有无眩晕、腹泻、呕吐、关节痛等不良反应，若有，请及时告知医生，不能自行突然停药。
定期复查：听从医生的指示定期到医院复查，复查项目包括血清胆红素测定、肝功能检测等。
饮食：饮食宜清淡，增加优质蛋白的摄入，如豆类制品、鱼类，多吃富含多不饱和脂肪酸的食物，如玉米油、大豆油、鸡蛋、牛肉等，多吃蔬菜、水果等，注意多喝水。
运动：可适当进行户外活动，增加日光照射。
其他：注意皮肤卫生，接触患儿前要洗手，减少患儿皮肤刺激。
预防
具体预防方法如下：
避免近亲结婚。
孕前男女双方可行基因检测，特别是有家族史的人群。
避免接触大量射线。