别称
肝肾酪氨酸血症
概述
酪氨酸血症（Tyrosinemia）是一种罕见的常染色体隐性遗传代谢病，由于酪氨酸降解障碍导致脑、肝、肾、骨骼等多脏器损害[1]。根据缺陷酶的不同，酪氨酸血症可分为 3 种类型：酪氨酸血症Ⅰ型，也被称为肝肾酪氨酸血症（HT-1），酪氨酸血症Ⅱ型和酪氨酸血症Ⅲ型。治疗原则以药物治疗为主，对症支持治疗为辅。
酪氨酸血症（Tyrosinemia）是由于酪氨酸降解障碍导致脑、肝、肾、骨骼等多脏器损害的一种罕见的常染色体隐性遗传代谢病。
根据缺陷酶的不同，酪氨酸血症可分为3种类型，分别为酪氨酸血症Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型。
致病机制为基因变异造成 FAH 合成障碍或功能缺陷，导致前体物质FAA及其衍生物琥珀酰丙酮的堆积，从而引起肝、肾和神经系统症状。
酪氨酸血症Ⅰ型的主要症状为肝、肾及神经损害等。
酪氨酸血症Ⅱ型的主要症状为流泪、畏光和结膜充血，可发展为肝细胞癌。
酪氨酸血症Ⅲ型的主要症状为轻度的精神发育迟缓、痉挛和共济失调等。
本病的治疗原则以药物治疗为主，对症支持治疗为辅。
酪氨酸血症Ⅰ型发病率约为 1/120 000～1/100 000[2]。
如未经治疗，患者多在 10 岁前死于肝衰竭、肝细胞癌等疾病。如出生后即接受治疗，预后可有巨大改观。早期肝移植的患者可长期生存，发育较好。
症状
根据缺陷酶的不同，酪氨酸血症可分为3种类型，分别为酪氨酸血症Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型。
酪氨酸血症有哪些症状？
酪氨酸血症Ⅰ型：
急性肝功能衰竭、黄疸、厌食；
出血倾向、呕吐、皮肤苍白；
生长缓慢、肝、肾及神经系统功能损害。
酪氨酸血症Ⅱ型：
流泪、畏光和结膜充血；
手掌和足底出现水疱、溃疡和过度角化；
智力和发育障碍。
酪氨酸血症Ⅲ型：轻度的精神发育迟缓、痉挛和共济失调。
病因
基因变异造成 FAH 合成障碍或功能缺陷，导致前体物质 FAA 及其衍生物琥珀酰丙酮的堆积，从而引起肝、肾和神经系统症状。此外，琥珀酰丙酮还可抑制胆色素合成，使 δ-氨基乙酰丙酸（δ-ALA）堆积，引起卟啉症样改变[3][4]。
就医
临床观察和身体检查有助于识别上述明显的本病症状。为了进一步明确诊断，医生还可能建议患者进行以下检查：
血常规检查：贫血、血小板减少、白细胞减少等脾功能亢进表现。
生化检查：血清转氨酶正常或轻度异常，血胆红素升高，表现为肝性黄疸，血浆白蛋白降低，碱性磷酸酶增高，低磷血症也较常见。
凝血功能检查：PT、APTT 延长、INR 升高，凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅺ水平降低。
串联质谱法以及气相色谱-质谱法：血酪氨酸浓度增高，也可出现苯丙氨酸、脯氨酸、苏氨酸、鸟氨酸、精氨酸、赖氨酸和丙氨酸等增高，尿氨基酸排出量增高，以酪氨酸、苯丙氨酸、甘氨酸和组氨酸等为主。
尿有机酸分析：酪氨酸代谢物，包括 4-羟基丙酮酸、4- 羟基丙乳酸和 4-羟基苯乙酸的排出量增加。
FAH 基因突变检测：可发现 FAH 双等位基因突变。
FAH 活性测定：如明显下降或缺失也可以确诊。
影像学检查：B 超可见肝大、肝内密度不均或局灶损害，脾大、肾脏增大或回声增强。
哪些情况需要及时就医？
患者出现急性肝功能衰竭、黄疸、厌食症状；
严重的出血倾向、皮肤苍白；
经过检查肝、肾及神经系统功能部分损害；
手掌和足底出现水疱、溃疡症状；
患者伴有智力和发育障碍。
就诊科室
儿科
医生如何诊断酪氨酸血症？
该病的诊断依据包括以下几点：
临床表现：肝肿大，伴或不伴有黄疸，甲胎蛋白显著增高，部分患者可见范科尼综合征，低磷血症性佝偻病，疑诊。
尿有机酸分析：尿多种氨基酸排出增高，4-羟基苯丙酮酸、4-羟基苯乳酸、4-羟基苯乙酸增高，疑诊。
血氨基酸分析：酪氨酸增高，Ⅰ型患者琥珀酰丙酮增高，部分患者伴有血苯丙氨酸增高，疑诊。
基因检测：FAH 等位基因致病突变，确诊。
FAH 活性进行测定：明显下降或缺失，确诊。
医生可能询问患者哪些问题？
有没有出血倾向、皮肤苍白症状？严重程度如何？
之前是否检查过肝和肾，结果如何？
是否经常出现黄疸、厌食症状？
患者手掌和足底是否出现水疱、溃疡症状？
直系亲属及家人有相关病史吗？
你和你的家人是否做过遗传咨询？
患者可能询问医生哪些问题？
酪氨酸血症是一种什么样的疾病？严重吗？
我需要做更多检查吗？
您推荐哪种治疗方法？会有副作用吗？
我需要做哪些检查？要吃哪些药？
这种疾病治愈的可能性有多大？
我的家人应该 FAH 等位基因致病突变检查吗？
这病会影响结婚生育吗？
治疗
治疗原则：药物治疗为主，对症支持治疗为辅
药物治疗
4-羟基苯丙酮酸双加氧酶的抑制剂：治疗酪氨酸血症Ⅰ型的主要药物；
HPPD 抑制剂尼替西农（NTBC）可防止毒性极大的马来酰乙酰乙酸、延胡索酰乙酰乙酸及其旁路代谢产物琥珀酰丙酮蓄积。
对症支持治疗
低酪氨酸、低苯丙氨酸饮食。此两种氨基酸的摄入量均应＜25mg/（kg·d）；
肝移植。对于严重的肝功能衰竭、对 NTBC 治疗无效或有肝细胞恶性改变的证据的儿童，应准备进行肝移植。
日常注意
预后：如未经治疗，患者多在 10 岁前死于肝衰竭、肝细胞癌等疾病。如出生后即接受治疗，预后可有巨大改观。早期肝移植的患者可长期生存，发育较好。
宜吃生津养肺、富含钙、铁的食物。
忌食辛辣刺激、过于咸、腻的食物。
患者应该保持良好的心态，积极听取医生的治疗方法和建议。
如果孩子有酪氨酸血症，应密切注意观察其病情和行为的变化。
预防
患者的父母及兄弟应进行基因分析，遗传咨询。避免外伤、感染等诱发因素。
患者父母再生育时通过胎儿基因分析可进行产前诊断。
足跟血氨基酸及酰基肉碱谱分析，可在无症状时期或疾病早期发现酪氨酸血症患者，早期干预，保护脏器。
定期做相关的检查，可预防并发症的出现。
健康饮食以及有规律的锻炼可提高自身免疫力。