别称
N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏症
概述
N-乙 酰谷氨酸合成酶缺乏症（N-acetylglutamate Synthase Deficiency，简称 NAGSD）又称 N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏症（N-acetyl Glutamate Synthetase deficiency），是一种尿素循环障碍的遗传代谢病，为常染色体隐性遗传。NAGSD 患者由于血氨清除障碍导致高氨血症脑病和肝病等相关临床表现及并发症[1]。
N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏症（NAGSD）是一种尿素循环障碍的遗传代谢病，为常染色体隐性遗传。
本病任何年龄都有可能发病，但大多数患者发病较早，以新生儿期起病最为常见。
最常见症状包括：肌张力减退、恶心、呕吐及急性高血氨症等。
NAGSD 治疗原则是降低血氨，保证营养，对症治疗。
NAGSD 是一种非常罕见的疾病。在世界范围内仅有少数病例报道，总体发病率尚不清楚[2]。
症状
与其他尿素循环代谢异常疾病相同，NAGSD 的发病年龄不定，但该病发病年龄往往较早，以新生儿期起病最常见。
N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏症有哪些症状？
新生儿：喂养困难、肌张力减退、恶心、呕吐、昏迷、烦躁、惊厥等。
晚发型：发作性呕吐、嗜睡，伴精神发育异常。
高氨血症昏迷的患者：脑病后遗症、发展迟缓、学习能力受损或智力障碍、生长发育落后、颅内压增高、呼吸急促、严重可致呼吸暂停或衰竭、肝肿大。
神经系统并发症：智力障碍、急性高血氨昏迷，甚至死亡。
高氨血症、血谷氨酰胺和丙氨酸增高，尿中乳清酸降低或缺如[3]。
病因
编码翻译形成 N-乙酰谷氨酸合成酶的 NAGS 基因突变，导致 N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏。N-乙酰谷氨酸一旦不足或者缺乏，就会导致尿素循环障碍，氨的代谢受阻，血氨随之升高，引发疾病[4]。
就医
临床观察和身体检查有助于识别上述明显的 NAGSD 症状。为了进一步明确诊断，医生还可能建议患者进行以下检查：
实验室检查：
血氨明显升高，可伴肝酶升高，血糖正常，肌酐和尿素氮降低；
呼吸性碱中毒。
影像学检查：颅内压增高（该检查可排除脑水肿）。
血氨基酸和尿有机酸分析：血瓜氨酸减低，尿乳清酸阴性。
NAGS 基因分析：检出 2 个等位基因致病突变，可确诊。
哪些情况需要及时就医？
发作性呕吐
昏迷
呼吸暂停
就诊科室
儿科
医生如何诊断 N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏症？
NAGSD 的诊断主要依据临床症状、生化检查、血氨基酸、尿有机酸和基因检测等结果进行综合分析确定。血氨测定是早期诊断的关键。
临床出现 NAGSD主要症状，疑诊。
有神经系统症状、伴血氨水平升高（尤其在血气分析示呼吸性碱中毒时），首先考虑尿素循环障碍疾病，疑诊。
血氨基酸和尿有机酸分析显示：瓜氨酸水平减低、尿乳清酸减低时，高度提示 NAGSD。
NAGS 基因分析：明确诊断[1]。
医生可能询问患者哪些问题？
患儿是否有喂养困难？
有没有呕吐？多长时间了？
孩子大小便正常不正常？
发生过昏睡现象吗？
孩子是否烦躁不安或哭闹不止？
孩子呼吸是否急促？
是否感觉孩子发育比同样大的别的孩子落后？
患者可能询问医生哪些问题？
N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏症是一种什么样的疾病？严重吗？
需要做更多检查吗？
目前有哪些治疗方法？有什么副作用？
假如孩子昏迷不醒，该怎么办？可能性有多大？
这病怎么预防呢？能治愈吗？
这病会不会遗传给孩子？
家人需要做相关基因检测吗？
治疗
治疗原则：降低血氨，保证营养，对症治疗。
急性期治疗
对症治疗：
惊厥者镇静、止惊；
脑水肿者甘露醇降颅压；
维持水、电解质平衡；
积极抗感染；
必要时呼吸支持治疗。
降血氨治疗：应用苯甲酸盐、精氨酸、瓜氨酸等，以促进尿素循环，降低血氨水平。
限制蛋白质摄入：以葡萄糖及脂肪为主补充足够热量。
长期治疗
予足够热量，低蛋白饮食。摄入量应根据患儿的年龄、病情及血氨浓度综合调整。
肝移植
新生儿期发病的、饮食及药物治疗效果不佳者可考虑肝移植[1][2]。
日常注意
预后：预后不良。严重患儿于新生儿期死亡，存活者高氨血症反复发作，导致进行性神经系统损害。早期诊断、早期治疗有助于改善预后。
尽量多了解 NAGSD，有助于高效治疗和正确用药。
遵照医嘱，严格减少或控制蛋白质摄入量。
病历等医疗有关材料应随身携带。
密切注意观察患儿病情和行为变化。同时应确保护理者和家庭成员都知道患儿的病情，共同应对疾病。
预防
对患者父母及家族成员进行基因分析及遗传咨询。
NAGSD 患者父母再次生育再发风险为 25％，因此，再生育时应对其胎儿进行产前诊断，有利于优生优育。