别称
Nezelof胸腺障碍性增生障碍，胸腺发育不良伴异常免疫球蛋白合成症
概述
尼兹诺夫综合征是一种常染色体隐性遗传的原发性免疫缺陷疾病，又被称为胸腺发育不良伴异常免疫球蛋白合成症，表现为胸腺发育不良且T细胞功能缺陷，患者常出现严重的迁延性感染[1]。该病在 1968 年首次由 Nezelof 所描述[2]。
该病发病率极低，在所有医学文献中的报道病例只有 50 例，限制了该病的研究范围，因此纳入了美国国家罕见病组织（National Organization for Rare Disorders）[1] 。
该病的病因尚不清楚，但有家族发病倾向，一般认为该病是常染色体隐性遗传疾病，有报道称家族中姨表兄弟 2 人先后发病，因此也可能存在 X 连锁遗传方式[3]。
症状表现为出生后的半年到一年左右，出现明显、严重、反复、难治愈的感染，包括皮肤感染、鹅口疮、念珠菌病、腹泻、败血症或肺炎等。患儿由于反复感染、鹅口疮、慢性腹泻可出现营养不良、生长发育停滞。
本病尚无有效的治疗手段，抗感染治疗可延长患儿的存活期。尼兹诺夫综合征需要与艾滋病、婴幼儿呼吸系统感染相鉴别[1][2]。
本病严重影响患儿的生长发育，由于本病为抗体形成存在缺陷，因此多于诊断后 1~2 年内死于严重感染，少数可存活至幼儿期或儿童期，存活者易发生恶性肿瘤和自身免疫疾病[1][2][3]。
症状
尼兹诺夫综合征的症状可出现于出生后的半年到一年之间，表现为频繁反复的迁延性感染，由于营养供给不良，患儿大多出现生长停滞，部分患儿会出现肌肉萎缩的症状。
尼兹诺夫综合征的常见症状有哪些？
频繁而严重的迁延性感染，包括常见革兰氏阴性菌杆菌败血症、肺炎、白色念珠菌感染、严重病毒感染，也有发生卡式肺囊虫病、非典型分支杆菌肺炎等疾病。表现为鹅口疮、咽炎、鼻窦炎、感冒、慢性腹泻、中耳炎和反复的皮肤感染。
全身肌肉萎缩，有些患儿可能存在嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）的缺乏，嘌呤核苷磷酸化酶缺失的情况下，会出现进行性瘫痪和肌肉萎缩。
生长发育迟缓，由于一直存在反复感染、腹泻等症状，而且鹅口疮妨碍进食，导致患儿普遍存在营养不良、生长发育缓慢甚至是停滞的情况。
扁桃体不发育。
浅表淋巴结肿大[1][3]。
尼兹诺夫综合征可能会引起哪些并发症[1]？
恶性肿瘤
自身免疫性疾病
病因
尼兹诺夫综合征的病因目前尚不清楚，但可能与以下原因相关。
尼兹诺夫综合征的常见原因有哪些？
家族发病倾向，一般认为是常染色体隐性遗传疾病。
先天性胸腺发育不良。胸腺位于颈部，对淋巴系统的功能至关重要，T 细胞就在胸腺成熟，胸腺发育不良会导致 T 细胞功能缺陷，同时对 B 细胞的调节性作用发生障碍[1][2][3]。
哪些人容易患尼兹诺夫综合征？
家族中有尼兹诺夫综合征的病史。
就医
如果患儿出现了严重、反复、难治愈的感染，且家族中有尼兹诺夫综合征的病史，需尽快就医。
哪些情况需要及时就医？
如出现以下情况应及时就医：
刚出生后半年到一年内的婴儿出现了严重、反复、难愈的感染性疾病，包括咽炎、鹅口疮、慢性腹泻、肺炎等。
患儿营养不良、生长发育停滞。
家族中有尼兹诺夫综合征的病史，需警惕该病。
建议就诊科室
儿科
风湿免疫科
医生如何诊断尼兹诺夫综合征[3]？
医生可通过患儿的的症状、实验室检查以及影像学的检查来诊断该病。诊断重点为是否有反复感染、营养不良的症状，有免疫功能的异常，且排除了艾滋病和常见呼吸道感染。
实验室检查：淋巴细胞总数正常或缺陷低下，T 细胞计数偏低，B 细胞计数正常或偏低。血清免疫球蛋白 G（IgG）、免疫球蛋白 A（IgA）可正常或降低，免疫球蛋白 M（IgM）、免疫球蛋白 E（IgE）水平往往增高，迟发型超敏反应（如结核菌素试验）常阴性。
影像学检查：X 线检查发现胸腺影缺如。
淋巴活检：发现胸腺依赖区（即淋巴结中的副皮质区）发育低下。
医生可能询问患者哪些问题？
宝宝出现反复感染的症状有多久了？曾接受过什么治疗？
宝宝的生长发育如何？是否与同月龄的宝宝相比迟缓了很多？
家里面有人得过尼兹诺夫综合征吗？
患者可以咨询医生哪些问题？
尼兹诺夫综合征是什么原因造成的？
这个病该怎么治疗？需要吃什么药？
宝宝该如何补充营养？
宝宝该怎么预防感染？
治疗
本病暂时缺乏有效的治疗手段，一般的治疗目的是解决感染，抗感染的治疗可延长患儿的存活时间，如果有合适的骨髓捐赠者，可以选择骨髓移植[1][3]。
抗感染治疗。抗感染可延长病人的存活时间。
补充免疫球蛋白。由于本病为抗体形成存在缺陷，因此补充免疫球蛋白可能有潜在好处。转移因子可能可以增进细胞免疫功能。
胸腺移植。能够起到暂时性的治疗效果。
骨髓移植。如果能选择到抗原系统相同的骨髓捐赠者，做骨髓移植就可以重建患儿的免疫，取得持久的疗效。
如果是嘌呤核苷磷酸化酶 PNP 型的尼兹诺夫综合征，可以用输血来进行治疗。
避免接种活疫苗，可能会引发疫苗诱导的感染。
疾病发展和转归
尼兹诺夫综合征的患儿多于诊断后的 1~2 年内死于严重感染，少数可存活至幼儿期或儿童期，个别可成长至青春期。但存活者易发生恶性肿瘤和自身免疫病，有的可检测到自身抗体[1][2][3]。
日常注意
预防感染对于尼兹诺夫综合征来说非常重要，患儿需要在可行的范围内受到保护，避免接触感染源[4]。
保护性隔离措施。由于患儿的免疫力低下，因此除了父母以外应避免其他人探视，照顾患儿的家属不能感冒，若家属感冒则不能接触到患儿。接触患儿前最好做手部消毒，如洗手或一次性手部消毒液等。
保持空气洁净。有条件的可使用空气消毒净化机进行空气消毒，若无条件可用 1% 含氟消毒剂拖地，每日两次。
保持患儿皮肤干燥清洁。家属应给患儿勤擦洗、勤换衣服，每次大小便后都要及时擦洗会阴和肛周，保持皮肤的干燥清洁。
多饮水。应多给患儿喂水，在进食前后、睡醒和睡前都用生理盐水擦洗口腔，保持口腔的清洁。
多进食高热量、高蛋白质、高维生素、低脂肪的饮食，增加营养，提高免疫力。
预防
本病暂无有效预防方法，但应加强人们对本病的识别，如对新生儿遗传性疾病的筛查。