别称
女性假特纳综合征，男性特纳综合征
概述
努南综合征（Noonan syndrome）又称男性特纳综合征或女性假特纳综合征，是一种可由不同的基因突变所致的具有相似临床表现的常染色体显性遗传病。典型临床表现包括特征性面容、矮小、先天性心脏病和骨骼异常等。目前已知的致病基因包括 PTPN11、SOS1、RAF1、RIT1、KRAS、NRAS、BRAF 和 MAP2K1。治疗原则为对症治疗为主，治疗预防并重[1]。
努南综合征（Noonan syndrome）是一种可由不同的基因突变所致的具有相似临床表现的常染色体显性遗传病。
努南综合征又称为男性特纳综合征或女性假特纳综合征。
致病机制为基因突变。
努南综合征主要症状为上睑下垂、身材矮小、心血管疾病、自闭症、凝血功能异常和淋巴管发育不良等。
努南综合征的治疗原则为对症治疗为主，治疗预防并重。
国外文献报道发病率约为 1/2500～1/1000，国内暂无准确的流行病学数据[1][2]。
预后情况为：女性患者可有青春期延迟，男性患者约半数睾丸功能正常、其余可有隐睾、无精子、青春延迟、第二性征发育不全。
症状
患有努南综合征个体之间差距较大，视不同个体间基因突变的情况不同而定。
努南综合征有哪些症状？
上脸下垂，眼距宽，内眦赘皮，双眼外角下斜；双耳位低，后旋，耳廓厚。儿童患者还可有前额饱满，后发际低，鼻短，鼻梁低，鼻尖饱满；唇厚，鼻唇沟深而宽直达上唇等。
身材矮小、盾胸、鸡胸、漏斗胸、肘外翻、骨龄落后。
肺动脉缩窄、肥厚性心肌病、房间隔缺损、主动脉缩窄、动脉导管未闭、心电图异常。
凝血功能异常和淋巴管发育不良。
女性孕期羊水过多，胎儿颈部透明带增宽，胎头相对较大，心脏和肾脏异常。
女性患者可有青春期延迟，卵巢功能和第二性征发育基本正常。男性患者约半数睾丸功能正常、其余可有隐睾、无精子、青春延迟、第二性征发育不全。
部分患者语言能力差，成年患者易伴抑郁症[3]。
病因
目前已知的致病基因至少有 8 个。
约 50％ 的患者是由于 PTPN11 基因突变所致，已报道的突变达 142 种；
约 13％ 的患者是 SOS1 基因突变所致，已知突变 71 种；
RAF1 基因和 RIT1 基因各占 5％，已知突变分别有 48 种和 25 种；
KRAS 基因突变占 5％ 以下，已知突变 43 种；
其他基因包括 NRAS、BRAF 和 MAP2K1 各占 1％，已知突变分别为 14、65 和 21 种[3][4]。
就医
临床观察和身体检查有助于识别上述明显的努南综合征症状。为了进一步明确诊断，医生还可能建议患者进行以下检查：
染色体核型分析：面容特殊、多发畸形和多脏器受累。首先排除外染色体病（特别是女性）
心电图检查：典型的心电图改变为心电轴左偏，左胸导联R/S异常和Q波异常
心脏超声检查：
肺动脉瓣狭窄或伴肺动脉瓣发育不良（最常见）；房间隔缺损、肥厚性心肌病和部分房室通道缺损；
其他心脏彩超异常包括动脉导管未闭、主动脉瓣狭窄、二尖瓣病变、肺动脉瓣上狭窄、室间隔缺损和法洛四联症等。
精液分析：部分患者严重少精子或无精子[1]。
哪些情况需要及时就医？
眼距增宽、眼睑异常
出现淋巴水肿
癫痫发作
就诊科室
儿科
医生如何诊断努南综合征？
努南综合征的诊断主要依据包括以下几点：
查体：典型面容，矮小，先心病，发育落后，颈蹼，胸廓异常，鸡胸或漏斗胸，乳距宽和男性隐睾等，疑诊。
心电图检查：心电图改变为心电轴左偏，左胸导联 R/S 异常和 Q 波异常，疑诊。
家族调查：一级亲属患努南综合征，疑诊。
基因诊断：明确诊断。
医生可能询问患者哪些问题？
患者表达能力是否正常？
是否患有抑郁症？
身体是否有淋巴水肿？
是否注意到面容与正常人的差别？
患儿是否有前额饱满，后发际低，鼻短，鼻梁低等症状？
家人是有相关病史吗？
患者可能询问医生哪些问题？
努南综合征是一种什么样的疾病？严重吗？
需要做更多检查吗？
主要治疗方法有哪些？有啥副作用吗？
怎样才能知道什么是该病的诱因？
这病会遗传给孩子吗？
这种病能治愈吗？
得了这种病，能结婚生育吗？
治疗
治疗原则：对症治疗为主，治疗预防并重。
对症治疗
定期心电图、心脏超声、肝脾和泌尿系统超声、凝血功能和听力检查；
针对不同症状，在相应科室专业医生指导下对症治疗；
使用生长激素治疗；
必要时行心脏等手术。
治疗预防
遗传咨询；
产前检测。
日常注意
预后：女性患者可有青春期延迟，男性患者约半数睾丸功能正常、其余可有隐睾、无精子、青春延迟、第二性征发育不全。
尽量多了解努南综合征，这有助于高效治疗和正确用药。
患者应多与医生交流病情。
患者应保持积极乐观的心态。
多做运动，增强体质。
预防
努南综合征有较大的遗传风险，有努南综合征家族史者生育前可进行遗传咨询。
一旦遗传方式被确定，父母需要对每一胎的再发风险进行咨询。
妊娠时可采取产前诊断。