别称
Williams-Beuren综合征
概述
威廉姆斯综合征（Williams Syndrome，简称 WS），又称 Williams-Beuren 综合征（Williams-Beuren syndrome，WBS），是一种由于第 7 号染色体长臂近端（7q11.23）区域 1.5~1.8Mb 基因杂合微缺失所致的多系统异常综合征。临床以心血管异常、特殊面容、智力低下、行为心理异常、生长发育迟缓以及内分泌异常等为特点[1]。
威廉姆斯综合征（Williams syndrome，简称 WS），又称 Williams-Beuren 综合征（WBS），是一种由于第7号染色体长臂近端（7q11.23）区域1.5~1.8Mb基因杂合微缺失所致的多系统异常综合征。
该缺失的基因片段含 20 多个基因，这些基因异常导致一系列病理改变。
本病虽然属于常染色体显性遗传病，但大部分为散发病例，极少有家族史。
WS 主要症状包括：心血管异常（典型者为主动脉瓣上狭窄）、特殊面容、智力低下、行为心理异常、生长发育迟缓以及内分泌异常等。
目前尚无特效治疗，需要根据情况选择药物、手术、心理及认知行为治疗等对症处理。
WS 在挪威的发病率为 1/7500，中国香港活产婴儿中的发病率为 1/23500，中国大陆地区暂无相关的流行病学调查报告[2]。
症状
WS 会导致身体多系统异常，因而症状相对校多。
威廉姆斯综合征有哪些症状？
特殊面容：眼睑肿、眶距宽、星状虹膜、鼻子上翘、人中长、嘴阔、唇厚，下颌小。
心血管疾病：动脉狭窄、高血压、心血管疾病症状（发绀、心悸、胸痛等）。
牙齿：牙缝大，牙齿小，牙釉质发育不良、错位咬合。
眼睛：泪道阻塞、远视（67％）和斜视（50％）、白内障（成人）。
耳鼻喉：慢性中耳炎、对声音敏感，轻中度听力损失、声音嘶哑或低沉。
认知能力：智力障碍（轻微）、视觉空间结构性认知极其薄弱。
性格、行为、心理：异常，过度友好、多动、焦虑、恐惧。
睡眠：异常。
消化系统：慢性腹痛、呕吐、便秘。
泌尿系统：尿频、遗尿症。
神经、肌肉：幼时肌张力低，关节松弛，长大可能关节硬化。
内分泌：甲减、青春期提前、糖耐量受损[3][4]。
病因
WS 是第 7 号染色体长臂近端（7q11.23）区域基因缺失所致，其缺失区域包含 28 个基因，其中最重要的弹性蛋白基因（ELN 基因）。该基因编码的弹性蛋白是各器官结缔组织中的弹性纤维的重要成分，也是血管壁结构的主要成分。该基因缺失会导致结缔组织异常、弹性蛋白动脉病等[1][3]。
就医
临床观察和身体检查有助于识别上述明显的本病症状。为了进一步明确诊断，医生还可能建议患者进行以下检查：
生化与内分泌检查：血清钙或离子钙浓度升高，尿钙/肌酐比升高；甲状腺功能减低等。
心电图：各种心律失常。
超声心动图：周围型肺动脉狭窄、瓣上型主动脉狭窄、二尖瓣脱垂和主动脉瓣关闭不全等。
血管检查：
超声检查：肾动脉狭窄、胸主动脉狭窄、腹主动脉狭窄、肠系膜动脉狭窄等。
CT、MRA 或心导管检查：心脏及血管其他病变。
眼科检查：远视和斜视等。
听力检查：中度听力损失，多为进行性感音神经性听力损失。
多导睡眠监测：慢波睡眠增加、呼吸相关的觉醒增加等。
基因检查：染色体 7q11.23 区域 1.5~1.8Mb 杂合微缺失[1][2]。
哪些情况需要及时就医？
出现特殊面容
呕吐
心血管病病症
就诊科室
儿科
医生如何诊断威廉姆斯综合征？
查体：发现特殊面容、发育滞后等WS典型症状，疑诊。
实验室检查：发现心脏异常等WS相关指标，临床怀疑 WS。
基因检查：1.5~1.8Mb 杂合微缺失，明确诊断。
并发症：高血压、心肌缺血、心肌梗死、恶性心律失常、猝死等。
医生可能询问患者哪些问题？
注意到孩子身体有异常变化吗？
孩子看人是否斜视？
五官发育正常吗？
是否有慢性中耳炎？
孩子对声音是否格外敏感？
孩子声音嘶哑或低沉吗？
孩子认知能力有无明显问题？
患者可能询问医生哪些问题？
威廉姆斯综合征是一种什么样的疾病？严重吗？
需要做更多检查吗？能治愈吗？
目前有哪些治疗方法？有啥副作用吗？
这种病有哪些发作诱因？
这病会遗传吗？
再生一个孩子，风险会有多大？
我的家人应该接受 WS 基因检测吗？
这病会影响结婚生育吗？
治疗
治疗原则：WS 目前尚无特效治疗方法，治疗以对症治疗为主。
心血管系统
手术治疗主动脉瓣上狭窄、二尖瓣关闭不全或肾动脉狭窄；
控制高血压（钙通道阻滞剂效果好）。
高钙血症
增加液体摄入量；
减少饮食中钙的摄入；
避免食用含有维生素D制剂；
口服类固醇药物。
内分泌
甲减患者口服甲状腺素；
青春期提前者可服用促性腺激素释放激素拮抗剂。
胃肠道
针对食管反流、食管裂孔疝和（或）憩室炎、便秘等不同胃肠道问题，采取相应治疗。
精神、心理与发育
早期干预、特殊教育、鼓励学习掌握日常生活技能；
专业医师指导个体治疗[1][2]。
日常注意
预后：WS 可累及心血管、内分泌等多个系统，若器官损害不严重，预后相对较好；器官损害严重，尤其是心血管损害严重者，可影响生存，患儿常因心力衰竭或猝死而夭折。
针对高钙血症导致的喂养困难，可通过饮食控制钙摄入量进行干预。
饮食中添加适当的粗粮，可预防便秘。
定期测量患者血压，防止并发高血压。
尽量多了解 WS，这有助于高效治疗和正确用药。
预防
大多数 WS 患者的染色体微缺失为新发缺失，偶尔可见父母传递给子女的情况。父母携带 7q11.23 微缺失时，再次生育再发风险为 50％；患者父母如不是患者，再次生育再发风险＜1％。
所有患者及其家庭成员应接受必要的遗传咨询。
对高风险胎儿，应进行产前诊断。