别称
Touraine-Solente-Gole综合征，厚皮性骨膜病，原发性肥大性骨关节病，家族性肥大性骨关节病，特发性肥大性骨关节病，继发性肥大性骨关节病：Pierre-Marie-Bamberger综合征，肥大性肺性骨关节病
概述
肥大性骨关节病是一种由于骨周围软组织增厚、广泛性骨膜新骨形成的以杵状指（趾）、骨膜增生和皮肤改变为特征的骨关节病综合征。
原发性肥大性骨关节病的起病年龄呈双峰状分布，2 个高峰分别为出生后第 1 年和青春期。另外它有明显的性别差异，男女比例约 9∶1。继发性肥大性骨关节病多发生于中老年人，男性多于女性，多继发于心肺疾病。
原发性肥大性骨关节病是一种常染色体隐性遗传病，部分原发性肥大性骨关节病家系表现为外显不全的常染色体显性遗传。继发性肥大性骨关节病较为常见，约占 95％，主要继发于心肺疾病、恶性肿瘤或类癌综合征等。
肥大性骨关节病分为原发性肥大性骨关节病和继发性肥大性骨关节病。根据原发性肥大性骨关节病临床表现分为 3 种亚型：完全型、不完全型、顿挫型。根据最新分子诊断标准，分为常染色体隐性 1 型和和 2 型。
原发性肥大性骨关节病主要的表现是为杵状指（趾）（即手指或足趾末端杵状膨大），进行性皮肤增厚（眼距宽、鼻梁低、鼻端大、鼻唇沟加深）和骨膜增生（关节粗大）三联征，其中杵状指（趾）是最常见的体征。继发性肥大性骨关节病以杵状指（趾）及关节肿痛突出，皮肤症状少，原发疾病及全身伴随症状多见。
原发性肥大性骨关节病属自限性疾病，目前主要为对症治疗。继发性肥大性骨关节病治疗策略主要为处理原发疾病。
本病若不及时治疗，会影响外观及生活质量，而继发性肥大性骨关节病的原发疾病若不及时干预，严重时会危及生命。
最重要的警示：对于继发性肥大性骨关节病，需积极寻找原发疾病并及时干预，对改善症状及预后至关重要。
症状
原发性肥大性骨关节病有一定的自限性，在青春期和成年早期时病情最为活跃，成年后期进入无症状的稳定期，以杵状指（趾）、骨膜增生、皮肤增厚为特征。继发性肥大性骨关节病发生于中老年人，病程相对短，起病较急，以关节表现及杵状指（趾）突出，皮肤症状不明显，全身伴随症状多见。
肥大性骨关节病的常见症状有哪些？
杵状指（趾）：最常见，表现为手指或足趾末端增生、肥厚、呈杵状膨大。在病情较轻的患者中，杵状指（趾）可能是唯一的体征。
皮肤表现：包括进行性皮肤增厚和腺体肥大。皮肤增厚以脸部及头皮多见，主要表现为眼距宽、鼻梁低、鼻端大、鼻唇沟加深，外貌像“狮子”，头皮呈脑回状。皮肤腺体肥大包括油脂腺和汗腺肥大，主要表现为脂溢、痤疮及多汗。继发性肥大性骨关节病的面部特征不明显。
骨骼病变：四肢长骨对称性骨膜增生，主要表现为关节粗大，小腿及前臂远端增粗，严重可呈柱状腿、柱状臂；关节肿痛，主要累及膝、踝和腕关节。
其他：继发性肥大性骨关节病可出现原发疾病的症状，如咳嗽、咳痰、咯血等。
肥大性骨关节病可能会引起哪些并发症？
肥大性骨关节病的进展过程，可能出现的肢体畸形及特殊狮貌面容，影响患者外观，给患者造成心理压力，同时也可发生骨关节炎及关节僵硬，影响活动；骨髓纤维化是最严重并发症，治疗较为棘手；对于继发性肥大性骨关节病，若原发疾病不及时干预，严重时可危及生命。
常见并发症包括：
柱状腿、柱状臂及特殊狮貌面容
骨关节炎及关节僵硬
骨髓纤维化
病因
肥大性骨关节病按病因可分为原发性和继发性，原发性肥大性骨关节病是一种常染色体隐性遗传病，继发性肥大性骨关节病主要继发于心肺疾病，两者均引起前列腺素代谢障碍。
肥大性骨关节病的常见原因有哪些？
遗传：溶质载体有机阴离子转运家族 2A1（SLCO2A1）基因或 15-羟基前列腺素脱氢酶（HPGD）基因突变均可导致前列腺素降解障碍，造成血液、局部微环境中前列腺素 E2（PGE2）水平显著增高有关。通常为常染色体隐性遗传。
恶性肿瘤：80% 的肥大性骨关节病与胸部原发肿瘤和转移肿瘤相关，成人中以非小细胞肺癌和间皮瘤为最常见的病因，主要与肿瘤分泌的激素有关。
良性慢性肺部疾病：如肺脓肿、慢性支气管炎、肺结核、肺炎、支气管扩张等。
其他：紫绀性先天性心脏病、炎症性肠病、甲亢、肝硬化等疾病。
哪些人容易患肥大性骨关节病？
有如下不可改变的危险因素的人群，容易罹患此病：
遗传：原发性肥大性骨关节病是一种常染色体隐性遗传病，部分家系表现为外显不全的常染色体显性遗传。
原发疾病：恶性肿瘤、心肺疾病等。
年龄：原发性肥大性骨关节病有 2 个发病高峰，分别为出生后第 1 年和青春期。继发性肥大性骨关节病多发生于中老年人。
性别：虽然男性和女性都可能发生，但该病更多见于男性患者。
有如下可改变的危险因素的人群：
吸烟是慢性阻塞性肺疾病及肺癌的主要诱因之一。
就医
哪些情况需要及时就医？
如出现以下情况应及时就医：
杵状指（趾）
四肢关节肿痛
建议就诊科室
风湿免疫科
肿瘤科
呼吸内科
医生如何诊断肥大性骨关节病？
当医生怀疑是肥大性骨关节病时，除了询问病史及临床表现，进行体格检查外，还需要结合影像学检查及实验室血液检查等检查结果才能确诊。
具体介绍相关检查：
影像学检查
X 线：可观察骨膜反应、骨皮质是否增厚及是否骨赘形成；同位素骨扫描可显示骨膜过度增生导致的新骨形成，对于代谢旺盛的骨组织有很高诊断价值。
胸部 CT 和心脏彩超：可筛查是否存在肺部疾病及先天性心脏病，有助于区分原发性和继发性肥大性骨关节病。
实验室血液检查：检查人类白细胞抗原 B27（HLA-B27）、类风湿因子（RF）、生长激素（GH）水平，有助于与强直性脊柱炎、类风湿关节炎及肢端肥大症鉴别。
遗传基因检测：如溶质载体有机阴离子转运家族 2A1（SLCO2A1）基因或 15-羟基前列腺素脱氢酶（HPGD）基因测序，能发现绝大多数原发性肥大性骨关节病患者的病因。
医生可能询问患者哪些问题？
父母是否有类似的疾病史？有无咳嗽、咳痰、咯血等情况？
关节肿痛以哪几个关节最明显或最严重？是否对称？有没有什么方法让疼痛减轻？
骨关节疾病和肺部症状，哪个出现得更早？
是否口服过解热镇痛药物？
是否到外院就诊过？是否治疗过？怎么治疗的？效果如何？
做过哪些检查？
患者可以咨询医生哪些问题？
能否治愈？哪种治疗方法最好？费用高吗？
我为什么会有这些症状？
会不会复发？还会有更严重的症状出现吗？
还需要做哪些检查？
日常生活中我需要注意什么？有什么不能做的？
治疗
原发性肥大性骨关节病属自限性疾病，在青春期和成年早期时病情最为活跃，成年后期进入无症状的稳定期，目前无特殊治疗，主要是对症治疗。而继发性肥大性骨关节病主要针对病因治疗。
药物治疗
非甾体抗炎药：抑制前列腺素 E2 合成而降低体内前列腺素 E2 水平，不仅能有效控制关节肿痛，而且对杵状指(趾)、皮肤增厚、脂溢等都有缓解作用；代表药物有依托考昔或罗非考昔。
β 受体阻滞剂：治疗多汗；如普萘洛尔或阿替洛尔。
维 A 酸：改善患者皮肤症状。
注射 A 型肉毒素：对额头皱褶有一定效果。
双膦酸盐类药物：能抑制破骨活性增加而导致的骨吸收，控制原发性肥大性骨关节病患者的骨膜增生和减轻骨痛，如帕米膦酸或唑来膦酸。
利妥昔单抗：控制原发性肥大性骨关节病患者的骨膜增生和减轻骨痛。
手术治疗
脸面整形术：针对脸面部严重皱纹问题，但效果不佳。
根治手术：针对继发性肥大性骨关节病的原发肿瘤或先天性心脏病。
其他治疗方法
放化疗：针对继发性肥大性骨关节病的原发性恶性肿瘤，如肺癌。
疾病发展和转归
原发性肥大性骨关节病若能积极治疗，能改善杵状指（趾）、关节肿痛及脸面部皱纹等症状。继发性肥大性骨关节病经积极治疗原发疾病后骨关节症状可好转。
肥大性骨关节病若不能及时治疗，会导致骨关节炎、关节硬化等，另外继发性肥大性骨关节病若未能及时发现和处理原发疾病，则病情可能会恶化，严重时可能会有生命危险。
日常注意
肥大性骨关节病日常注意除了口服非甾体抗炎药物改善症状外，还需注意治疗过程中的异常情况，病情变化时及时复查。
具体日常注意事项如下：
术后护理注意事项：术后应保持引流管通畅，避免挤压或打折弯曲，记录引流液的性状及量，若引流量过多，应及时告知医生。
放疗/化疗注意事项：接受放疗/化疗的患者, 治疗期间或治疗后，可能会出现骨髓抑制（白细胞、血小板及红细胞减少）、肝肾功能损害、恶心呕吐等异常，需定期复查并及时告知医生。
用药注意事项：长期服用非甾体抗炎药的患者需注意不良反应，若出现恶心呕吐、胃痛及性欲减退等症状，应及时就医。
定期复查：每 1~2 月到医院复查，复查 X 线、胸部 CT 等项目。
运动：根据个人身体状况，每周可锻炼 4 次左右，每次 30 分钟左右，可进行如跑步、骑自行车等有氧运动。
其他：戒烟、限酒等。
预防
原发性肥大性骨关节病是常染色体隐性遗传病；继发性肥大性骨关节病主要继发于心肺疾病；无论原发性还是继发性，均可引起前列腺素代谢障碍，最终导致发病；下列措施有助于预防发病。
具体预防方法如下：
对于可改变的危险因素，预防方式如下：
远离烟草：吸烟者应戒烟，无吸烟者应避免吸二手烟和三手烟。
对于不可改变的危险因素，如下方式也有助于疾病的预防或防止疾病复发：
避免近亲结婚。
若家中父母患有该疾病，子女应重点监测，评估发病风险。
青少年男性和中老年男人应定期体检复查胸部 CT，特别是长期吸烟的人群，发现异常及时治疗。
患有肺癌、先天性心脏病、炎症性肠病等疾病者，应积极接受治疗，可以降低该病的发病风险。