别称
海洋性贫血，珠蛋白生成障碍性贫血
概述
地中海贫血 (thalassemia) 是一组遗传性小细胞性溶血性贫血，特点为血红蛋白合成缺陷。最常见于祖籍地中海、非洲和东南亚的人群。血红蛋白有助于红细胞向体内各部分输送氧气，血红蛋白水平下降可导致贫血，引起虚弱和疲乏等症状。重度贫血可损伤器官，甚至致死。地中海贫血主要有两种类型：α 型和 β 型，其中 β 地中海贫血最为常见。
如果你本人、或父母任何一方、或你的任何一个兄弟姐妹患有地中海贫血或携带地中海贫血基因，在你打算生育下一代时应慎重，建议在怀孕前进行遗传咨询，以判断孩子患病风险。
轻型地中海贫血一般不会导致任何症状；中型或重型地中海贫血可导致贫血症状，例如虚弱、疲劳和气短。
重型地中海贫血患儿可能生长缓慢，颅骨形状异常，进食困难，频繁发烧和腹泻。
重型 β 地中海贫血患者的症状通常在出生后几个月内就开始显现，并且需要终生接受输血治疗和去铁治疗。如果不治疗，患儿多于 5 岁前死亡，若在婴幼儿期开始规范治疗，患儿可无明显症状，发育也基本正常。
轻型地中海贫血是最常见的形式，一般不需要治疗。中型和重型地中海贫血可通过输血和叶酸补剂治疗。
如果患者反复输血治疗，体内可能会摄入过多的铁，这会对患者的心脏和其他器官造成损伤。切勿服用含铁的维生素，不要摄入额外的维生素 C，它会增加对食物中铁的吸收。
患者可每年接种流感疫苗，以预防重症感染，防止贫血恶化造成的严重后果。
症状
轻型地中海贫血一般不会导致任何症状。中型或重型地中海贫血可导致贫血症状，例如，患者可能会感觉虚弱，更容易出现疲劳、气短。重型地中海贫血患儿可能生长缓慢（无法正常生长发育），颅骨形状异常，进食困难，频繁发烧和腹泻。
地中海贫血患儿有哪些症状？
所有地中海贫血患者的症状是类似的，但严重程度存在差异。
重型 β 地中海贫血患儿出生不久后就开始发病，呈慢性进行性贫血，面色苍白，肝脾肿大，发育不良，常有轻度黄疸，症状随年龄增长而日益明显。
长期重度贫血使骨髓代偿性增生导致骨骼变大、髓腔增宽；1 岁后颅骨改变明显，表现为头颅变大、额部隆起、颧高、鼻梁塌陷，两眼距增宽，为地中海贫血特殊面容。
长期重度贫血的患儿易并发支气管炎或肺炎。当并发含铁血黄素沉着症时，因过多的铁沉着于心肌和其他脏器如肝、胰腺、脑垂体等而引起该脏器损害的相应症状。其中最严重的是心力衰竭，是贫血和铁沉着造成心肌损害的结果，也是导致患儿死亡的重要原因之一。
血红蛋白H病 (HbH) 患者常有溶血性贫血的症状和脾肿大。
地中海贫血可能导致哪些危害？
铁超负荷：地中海贫血患者体内的铁负荷过高，既可能是疾病所致，也可能是频繁输血所致。过多的铁会对心脏、肝脏和内分泌系统造成损害。内分泌系统包括生成各种激素的腺体，可调节全身各部的生理机能。
感染：地中海贫血患者的感染风险上升。如果患者已切除脾脏，则感染风险尤为明显。
骨骼畸形：地中海贫血可以使患者的骨髓腔扩张，致使骨骼变大。这会导致骨骼结构异常，尤其是脸部和颅骨。骨髓腔扩张还会使骨骼变得薄脆，增加骨折风险。
脾脏肿大：脾脏帮助人体抵抗感染和过滤代谢废物，如老化或受损的血细胞。地中海贫血经常伴随着大量红细胞被破坏，导致患者出现脾肿大。脾肿大会使贫血进一步恶化，并可能缩短输注红细胞的寿命。如果患者的脾脏变得实在太大，医生会建议将其切除（脾切除术）。
生长缓慢：贫血可使患儿生长发育缓慢。地中海贫血可能导致青春期延迟。
心脏问题：例如充血性心力衰竭和心律失常，都可能和重型地中海贫血有关。
病因
地中海贫血是最常见的一种遗传性血红蛋白病，由血红蛋白合成失衡所致，可由一种或多种珠蛋白多肽链合成的缺陷而造成。如果本人、或父母任何一方、或任何一个兄弟姐妹患有地中海贫血或携带地中海贫血基因，在生育下一代时应慎重考虑，有必要在怀孕前进行遗传咨询，医生可以帮助判断孩子出生后的患病概率，及其疾病的严重程度。
β地中海贫血是什么原因导致的？
合成血红蛋白需要 α- 和 β- 珠蛋白。当合成 β- 珠蛋白 的 2 个基因中有 1 个或 2 个无法发挥正常功能，或仅能发挥部分功能时，就会形成 β 地中海贫血。
如果患者带有 1 个功能损伤的基因，会发生轻度贫血，可能不需要治疗，这被称为轻型β地中海贫血。此种情况发生在患者从父母一方获得一个正常基因，从另一方获得一个地中海贫血基因。
当患者带有 2 个功能损伤的基因时，就意味着从父母双方都获得了地中海贫血基因，此时就会发生中度或重度贫血症状。
α地中海贫血是什么原因导致的？
当合成血红蛋白 α- 珠蛋白的 4 个基因中有 1 个或多个发生缺失或功能受损时，就会导致α地中海贫血。
当 1 个基因缺失或功能受损时：患者的红细胞可能小于正常细胞。一般不会有任何症状，也不需要接受治疗。患者属于无症状基因携带者。这就意味着患者本身不会出现病症，但可能将缺陷基因遗传给下一代。
当 2 个基因缺失或功能受损时：患者会有非常轻微的贫血，但通常不需要治疗。这种情况称为轻型 α 地中海贫血。
当 3 个基因缺失或功能受损时：患者会出现轻度至中度贫血。这种情况有时被称为血红蛋白 H 病 (HbH)。如果症状较为严重，患者可能需要接受输血治疗。
当所有 4 个基因缺失或功能受损时：这种情况称为重型 α 地中海贫血或胎儿水肿。可能会胎死腹中，或婴儿出生后不久即死亡。
就医
有地中海贫血家族史、典型症状、小细胞溶血性贫血的患者，要怀疑地中海贫血并做进一步检查，检查项目包括溶血性贫血检测、外周血涂片、血红蛋白电泳以及基因检测等。
哪些情况下应及时就医？
重型地中海贫血通常在婴儿期就开始发病，因此，如果发现孩子有贫血的典型症状，例如面色苍白、生长发育缓慢，应引起警惕，及时就医检查。尤其是家族中已有人患地中海贫血，则在抚养下一代时更应注意孩子有无贫血状况。
就诊科室
血液科
儿科
医生如何诊断地中海贫血？
医生会根据患者的临床表现、血液学检查、地中海贫血基因检查及家族史等可进行确诊。
临床表现
地中海贫血特殊面容的典型临床特征为头颅变大、额部隆起、颧高、鼻梁塌陷，两眼距增宽。
血液学检查
血常规：血红蛋白低于正常，呈小细胞低色素性贫血。脾功能亢进时，白细胞和血小板减少。
骨髓检查：红细胞系统增生明显活跃，以中、晚幼红细胞占多数，成熟红细胞改变与外周血相同。
血红蛋白电泳：胎儿血红蛋白 (HbF) 显著增高是诊断重型 β 地中海贫血的重要依据；而HbH或Bart碎片提示为血红蛋白H病。
区域及家族史调查
医生会询问患儿的出生地，判断其是否来自地中海贫血高发区域。
医生还会对患儿父母进行检查，如果父母外周血象呈小细胞低色素性贫血，血红蛋白电泳呈现 HbF 含量升高，则孩子患地中海贫血的可能性很大。
基因诊断
有条件者应进行基因诊断。目前世界范围已发现 200 多种 β 基因突变类型，中国人中已发现 34 种，因此 β 地中海贫血的遗传缺陷具有高度异质性。不过，其中 5 种热点突变最为常见，约占突变类型的90%。
家长可以咨询医生哪些问题？
孩子的症状最可能是什么原因引起？
孩子需要进行哪些检查？
有哪些治疗方案？我的孩子适合哪种方案？
治疗后可能产生哪些副作用？该如何处理？
孩子还具有一些其他疾病，如何一起治疗？
饮食上需要注意什么？需要服用营养补充剂吗？
医生可能询问哪些问题？
您家里还有其他人患有地中海贫血吗？
您的籍贯在哪里？
第一次发现症状是在什么时候？
症状是持续性的还是偶发性的？有多严重？
哪些情况下症状会有所改善？哪些情况下会加重？
之前是否接受过治疗？服用过哪些药物？效果如何？
治疗
治疗方案取决于患者病情的严重程度。轻型 α 和 β 地中海贫血比较常见，一般不需要治疗。血红蛋白 H 病患者如果有严重贫血和脾肿大，可考虑脾切除术。重型地中海贫血患儿需要输血和去铁治疗。脾切除术对于那些脾肿大患者可能有效，有助降低对输血的需求。干细胞移植虽然有效，但受供体的限制，并且移植后终生需要服用免疫抑制剂，因此临床应用有限。
如何治疗重型β地中海贫血？
规范性长期输血和去铁治疗是本病最主要的治疗方法；如有 HLA （人类白细胞抗原）相合的同胞供者可选择接受造血干细胞移植；脾切除术为姑息的治疗手段。
输血疗法
输血目的在于维持血红蛋白浓度接近正常水平，保障机体携氧能力，抑制自身骨髓产生的缺陷红细胞。
对于已经确诊为重型β地中海贫血患儿，当血红蛋白 ＜90 g/L 时可启动输血。一般每 2～5 周输血一次。
选择血液制品时，应选择 ABO 及 Rh (D) 血型相同的红细胞制品，有条件时还可选择更多种类抗原相匹配的红细胞制品。
去铁治疗
检测血清铁蛋白是反映机体铁负荷状况最简单实用的方法。可每 3～6 个月动态检测一次。
目前临床上应用的去铁药物（铁螫合剂）主要包括：
去铁胺
地拉罗司
造血干细胞移植
造血干细胞移植是目前临床治愈重型 β 地中海贫血的唯一方法。血缘相关供者的造血干细胞移植尤其是骨髓移植已经历 30 年的考验，疗效肯定；非血缘相关供者的干细胞移植实际临床应用时间尚短，属探索性的治疗。
临床根据干细胞来源可以分为骨髓移植 (BMT)、外周血干细胞移植 (PBSCT) 和脐血移植 (UCBT)。选择移植供体的原则是根据 HLA 配型。
年龄越小，移植效果也越好，有条件患儿应尽早 (2～6岁) 接受造血干细胞移植。
脾切除
全脾切除的外科手术有开腹和腹腔镜两种方式。脾切除后感染是手术的严重并发症，需加强抗感染治疗。
常用的去铁药物有哪些？有何副作用？
目前临床上应用的去铁药物（铁螫合剂）主要包括去铁胺和地拉罗司等。
去铁胺
铁离子螯合剂，结合成铁胺复合物。代谢后主要通过尿液排出。成人和儿童均可使用，医生会按照年龄进行剂量调整。
用药注意事项：
用药前后应监测血清铁蛋白、尿铁。去铁治疗有效时小便常呈橙红色。
皮下注射部位首选腹部，每天应更换腹部注射部位，以助药物吸收。
维生素 C 可动员铁及氧化代谢并间接影响心肌细胞，在重度铁负荷时不宜使用大剂量维生素 C；在停用去铁胺期间也应停止服用维生素 C。
副作用：
去铁胺偶见过敏反应，长期使用偶可致白内障和长骨发育障碍，剂量过大可引起视力和听觉减退。
建议注意检查生长发育及骨发育，定期检测视力及听力。
地拉罗司
一种新型铁螯合剂，口服吸收率高，代谢后主要经粪便排出。适用于 2 岁以上的儿童，每日一次，餐前口服。
副作用：
可引起胃肠道反应、皮疹；以及谷丙转氨酶升高，偶有听觉减退。
还可引起血肌酐升高，建议定期检查肾功能，肾功能不全时慎用。
哪些情况需要进行脾切除？
依赖输血量明显增多者；此外还需评估铁负荷，对去铁治疗有效的患儿，尽管输血量增加，脾切除也暂不考虑，而对于经过规范的去铁治疗而铁负荷仍增加的患儿可考虑脾切除。
脾功能亢进者，患儿出现红细胞破坏增加，持续的白细胞减少或血小板减少，临床上出现反复感染或出血。
脾脏增大并有伴随症状者，如患儿出现明显左上腹疼痛或易饱感，巨脾引起压迫以及脾破裂风险等。
年龄至少在 5 岁或以上，5 岁以下进行脾切除会增加严重败血症发生的风险。
日常注意
患者遵循治疗计划，调整健康的生活习惯，都有助于更好的实现地中海贫血的疾病管理。下列建议可能有一定的效果：
避免摄入过多的铁：除非遵医嘱，否则不要服用任何含铁的维生素或其他补剂。
健康饮食：均衡膳食，摄入营养丰富的食物可以使患者感觉更良好，精力更充沛。医生还可能建议患者服用叶酸补剂来帮助人体生成新的红细胞。此外，为了保持骨骼健康，应该确保饮食中含有足够的钙和维生素 D。患者可以咨询医生是否需要服用补剂，及其合适的剂量。
防止感染：勤洗手，避免接触患病人群可以保护自己免受感染。如果患者已经切除了脾脏，上述措施就显得尤为重要。患者还需要每年接种流感疫苗，以及脑膜炎、肺炎球菌和乙型肝炎疫苗，以利于预防感染。如果出现发烧或其他的感染症状和体征，请尽快前往医院就诊。
预防
目前尚无有效措施可以预防地中海贫血的发生。在地中海贫血高发地区，包括广东、广西、福建等地区可推广专项婚前检查。如果夫妇双方均为地中海贫血基因携带者，在怀孕期间可进行基因诊断，以检测胎儿是否获得了地中海贫血的缺陷基因。