别称
非何杰金氏淋巴瘤
概述
当身体发生癌症时，免疫系统会识别并杀死癌细胞。但免疫系统本身也会发生癌症，淋巴瘤注就是一种起源于人体免疫系统的癌症。
淋巴系统包含于免疫系统中，包括淋巴结、淋巴管、脾脏、骨髓、胸腺、腺样体、扁桃腺、胃肠等器官的淋巴组织等。近90%的淋巴瘤为非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin lymphoma，NHL）。
非霍奇金淋巴瘤种类较多，可能起源于淋巴系统中的B细胞或T细胞。
B细胞能够产生抗体，以保护人体免受细菌和病毒的侵害。起源于B细胞的非霍奇金淋巴瘤包括弥漫大B细胞淋巴瘤、滤泡淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病（CLL）/ 小细胞白血病（SLL）、套细胞淋巴瘤、边缘区淋巴瘤、伯基特淋巴瘤等。
T细胞有好几种类型，有的T细胞能够直接杀死细菌或异常细胞，另一些T细胞则能增强或减弱免疫系统的反应。起源于T细胞的非霍奇金淋巴瘤包括T淋巴细胞淋巴瘤 / 白血病、外周T细胞淋巴瘤（皮肤T细胞淋巴瘤、 血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤、间变大细胞淋巴瘤等）。
在我国最常见的非霍奇金淋巴瘤为弥漫大B细胞淋巴瘤。
非霍奇金淋巴瘤可发生于任何年龄段，成年人比青少年更常见。
非霍奇金淋巴瘤病因未明，生活中的很多因素会增加淋巴瘤的发生风险，包括某些病毒（EBV、HTLV-1、HIV等）感染、接触有毒物质（苯、除草剂等）、有家族史、移植后长期服用免疫抑制药等。
医生主要依靠活检病理诊断非霍奇金淋巴瘤，为了明确侵犯范围，还可能进行CT、磁共振（MRI）或PET-CT等检查。
治疗主要取决于具体的分型和分期。
根据生长速度快慢，非霍奇金淋巴瘤可分为生长缓慢的惰性淋巴瘤和生长很快的侵袭性淋巴瘤。对于惰性淋巴瘤，医生可能暂不采用治疗，以密切观察为主，一旦发现疾病进展，再进行治疗。
侵袭性淋巴瘤则需要立即开始治疗，最常用的是化疗和放疗，对于难治和复发的患者，则可采用免疫治疗或靶向治疗。
日常生活中，注意预防感染，维持健康的生活习惯，对非霍奇金淋巴瘤患者有益。
症状
非霍奇金淋巴瘤有哪些症状？
非霍奇金淋巴瘤的种类很多，表现出的症状取决于淋巴瘤的类型及其发生的位置。常见的非霍奇金淋巴瘤症状包括：
淋巴结肿大：常见的是颈部、腋下或腹股沟的淋巴结肿大。淋巴瘤患者容易感染，感染也会导致淋巴结肿大，并伴有疼痛。
畏寒。
不明原因的体重下降（6个月内体重下降了10%）。
疲劳。
腹胀：当淋巴瘤发生于腹部时，尤其是发生腹水时，淋巴瘤患者会出现腹胀。
食欲不振：表现为只吃少量食物，就感觉很饱。
胸痛或胸闷：当淋巴瘤发生于胸部，可能会压迫气管或其他脏器，引起胸部症状。
呼吸急促或咳嗽。
频繁发生感染，或感染很严重。
容易出现瘀伤或流血。
头痛、面部麻木、说话困难：如果淋巴瘤影响到患者的大脑，会出现这些症状。
皮肤肿块：部分非霍奇金淋巴瘤患者可能在皮肤上出现红色或紫色的肿块。
B症状：部分非霍奇金淋巴瘤患者也会同时出现发烧（没有发生感染但却发烧了）、盗汗（睡觉时出汗）、不明原因的体重下降（6个月内体重下降了10%）这些症状。
病因
非霍奇金淋巴瘤的病因是什么？
癌症的发生与基因突变相关，这类基因被叫做致癌基因。部分致癌基因发生在生殖细胞上，会遗传给下一代。大部分致癌基因是由于后天环境导致的突变，这类突变不会遗传。
非霍奇金淋巴瘤的发生，也与致癌突变相关。与之相关的致癌突变都是后天（化学毒物、辐射等）导致的，不会遗传。
例如，滤泡淋巴瘤几乎都有14号和18号染色体之间发生DNA交换（称为易位），从而形成一种叫做BCL-2的异常基因。BCL-2也就是滤泡淋巴瘤的致癌基因。
此外，免疫系统的改变也与非霍奇金淋巴瘤的发生相关。淋巴瘤是发生于淋巴细胞的癌症，而某些免疫缺陷患者和免疫疾病患者，由于淋巴细胞受到损伤，反复病变，最终导致癌症发生。
哪些人容易发生非霍奇金淋巴瘤？
生活中的一些因素会显著增加淋巴瘤的发生风险，这些因素被称为风险因素。需要注意的是，具有一个或多个风险因素，并不意味着个体一定会得癌症。
某些病毒感染：EBV（爱泼斯坦巴尔病毒，又称人类疱疹病毒第4型）感染，会增加伯基特淋巴瘤的发生风险。而HTLV-1（人类嗜T细胞病毒）感染，则会增加某些类型的T细胞淋巴瘤发生风险。H. pylori（幽门螺杆菌）感染则会增加某些胃肠型淋巴瘤的发生风险。
年龄：非霍奇金淋巴瘤可发生于任何年龄，但常见于老年，大多数患者超过60岁。
性别：男性发病比女性更常见。
种族：白人比其他人种更易发生非霍奇金淋巴瘤。
家族史：家里直系亲属（父母或兄弟姐妹）有淋巴瘤，个体发生的风险也会明显升高。
接触有毒物质：苯等化学药品，以及某些除草剂和杀虫剂，都可能增加非霍奇金淋巴瘤的发生风险。
某些药物：用于治疗类风湿性关节炎的某些药物，例如甲氨蝶呤，也会增加非霍奇金淋巴瘤的发生风险。
辐射：辐射会增加非霍奇金淋巴瘤、白血病、甲状腺癌等癌症的发生风险。
免疫力低下：艾滋病患者或是移植后长期服用免疫抑制剂的人群，发生淋巴瘤的风险也会明显更高。
某些免疫类疾病：类风湿关节炎、系统性红斑狼疮（SLE）、干燥综合征、乳糜泻（麸质过敏症）等，都可能增加淋巴瘤的发生风险。
就医
哪些情况需要及时就医？
如果发现皮肤下有肿块，应该及时到医院进行检查。
建议就诊科室
肿瘤科
血液科
医生如何诊断？
医生会询问病史，并为患者进行体格检查。患者可能需要接受以下检查：
病理活检：医生要诊断淋巴瘤，主要靠活检病理。活检的方式包括以下几类：
切开活检：医生切开皮肤，取出整个淋巴结或部分淋巴组织，送到病理实验室，在显微镜下检查癌细胞。这是临床上医生最常用的活检方式。
穿刺活检：这种活检创伤较小。医生通过细针抽取少量液体或组织进行病理检查。这种诊断方法不如切开活检准确，医生不太常用。
骨髓穿刺活检：医生通过骨穿抽取骨髓并进行病理检查。这类检查不太用来诊断淋巴瘤。
腰穿、胸穿、腹穿：通过这些穿刺检查，医生可以抽取脑积液、胸水、腹水，在其中查找癌细胞，进行病理检查。
影像学检查：为明确淋巴瘤的分期，医生可能会让患者进行X线、CT、磁共振（MRI）、PET-CT、骨ECT等检查。其中，CT和MRI还可用于穿刺时的引导。
抽血检查：血常规并不能用来诊断淋巴瘤，但可以帮助医生了解疾病的进展情况。某些淋巴瘤会出现LDH（乳酸脱氢酶）的升高，医生如果怀疑这些淋巴瘤，可能会让患者进行检查。此外，医生还可能通过抽血了解HIV、EBV等病毒感染情况。
心肺功能检查：淋巴瘤需要用的化疗药可能会伴有心肺副作用，医生在用药前，可能进行相关检查。
医生可能询问哪些问题？
有哪些表现，出现多久了，会不会自行缓解？
是否治疗过，效果如何？
饮食状况如何？
是否吸烟、喝酒？
家人中有没有得淋巴瘤？
是否患有自身免疫性疾病（红斑狼疮、风湿性关节炎等）？
是否感染过EBV、胃幽门螺杆菌等，结果如何？
患者可以咨询医生哪些问题？
为什么会得这个病？
能活多久？
会不会遗传？
有什么治疗方法吗？该选哪种？
是否需要手术，是否需要化疗？
是否需要放疗？
会不会复发？
生活中需要注意些什么？
治疗
非霍奇金淋巴瘤如何治疗？
观察等待
非霍奇金淋巴瘤中，有一类生长非常缓慢，被称为惰性淋巴瘤，滤泡淋巴瘤就是其中一类。
对于惰性淋巴瘤，通常医生暂不进行治疗，而是采取密切的观察，定期为患者检查，一旦发现病情进展，再进行治疗。
化疗
非霍奇金淋巴瘤主要采用化疗治疗。化疗可以单独使用，也可以与免疫治疗联合。常用的化疗药物及组合药物包括：
烷化剂：包括环磷酰胺、异环磷酰胺、苯达莫司汀等。
激素类：强的松、地塞米松等。
铂类：顺铂、卡铂、奥沙利铂等。
嘌呤类似物：氟达拉滨、喷司他丁、克拉屈滨等。
抗代谢物：阿糖胞苷、吉西他滨、甲氨蝶呤等。
蒽环类：柔红霉素、脂质体柔红霉素等。
其他常用的化疗药物包括：长春新碱、米托蒽醌、依托泊苷（VP-16）、博来霉素等。
这些化疗药物通常会组合使用，例如最常见的CHOP方案（环磷酰胺＋柔红霉素＋长春新碱＋强的松）。医生还可能在化疗的基础上联合利妥昔单抗，组成临床上应用最广的R-CHOP方案。
对于淋巴瘤侵犯到脑的患者，医生可能会通过鞘内注射将化疗药物注射到脑脊液中。鞘内注射常用的化疗药为甲氨蝶呤和阿糖胞苷。
免疫治疗
可用于治疗非霍奇金淋巴瘤的免疫类药物包括：
单抗类药物：这类药物能够靶向肿瘤细胞的特定蛋白，然后将药物注入肿瘤中。常用的包括：
CD20单抗：利妥昔单抗、奥法木单抗、Obinutuzumab、Ibritumomab tiuxetan等。
CD52单抗：常用的有alemtuzumab，主要用于SLL（小细胞淋巴瘤）/ CLL（慢性淋巴瘤细胞白血病）的治疗。
CD30单抗：临床上常用的brentuximab vedotin就属于这类，该药可用来治疗T细胞淋巴瘤。
CD79b单抗：polatuzumab是一种CD79b单抗，它与化疗药物耦连成Polatuzumab vedotin-piiq，用于治疗复发或难治的非霍奇金淋巴瘤。
免疫检查点抑制剂：目前主要用于治疗非霍奇金淋巴瘤的是帕博利珠单抗。
免疫调节剂：这类药物包括沙利度胺、来那度胺等常用药，它们能够影响免疫系统，加强抗癌效果。
CAR T免疫疗法：这种疗法的全称是嵌合抗原受体的T细胞免疫治疗。在治疗中，医生通过抽血提取出患者的T细胞，并在实验室中进行基因编辑，使T细胞表面具有特定的受体（称为嵌合抗原受体或CAR）。在回输体内后，这些受体能够帮助T细胞准确识别体内的癌细胞。目前已获批用于非霍奇金淋巴瘤的CAR T免疫疗法包括Axicabtagene ciloleucel和Tisagenlecleucel。
靶向治疗
靶向治疗是针对致癌突变的治疗。非霍奇金淋巴瘤常用的靶向药包括以下几类：
蛋白酶体抑制剂：硼替佐米等。
组蛋白脱乙酰酶（HDAC）抑制剂：罗米地辛、贝利司他等。这类药物常用于T细胞淋巴瘤。
激酶抑制剂：目前常用的有2大类：
BTK（布鲁顿酪氨酸激酶）抑制剂：伊布替尼、acalabrutinib等。这类药物常用于套细胞淋巴瘤、边缘区淋巴瘤、小细胞淋巴瘤等。
PI3K抑制剂：idelalisib、copanlisib、duvelisib等。这类药物在滤泡淋巴瘤、SLL（小细胞淋巴瘤）/CLL（慢性淋巴瘤细胞白血病）治疗中应用较多。
放疗
某些类型的非霍奇金淋巴瘤对放疗射线很敏感，早期照射能取得很好的效果。对于淋巴瘤侵犯到脑及其他器官的患者，也可以通过放疗治疗。放疗还能缓解骨转移引起的疼痛。
大剂量化疗＋干细胞移植
对于复发的非霍奇金淋巴瘤患者，医生可能会采用大剂量化疗（可联合放疗），在这之后进行干细胞移植重建骨髓。移植的干细胞可来自患者自身或直系亲属。
手术
手术大多用于切除淋巴结活检，如果淋巴瘤是发生于脾等部位，且并未侵犯其他器官，医生也可能会考虑手术。
支持治疗
对于非霍奇金淋巴瘤患者，除了治疗淋巴瘤，医生还会采用一些治疗来帮助患者。
例如，这类患者易发感染，在临床中，一旦发现感染迹象，医生会及时使用抗生素或抗病毒药物治疗。此外，这类患者还可能出现贫血，医生针对患者的骨髓抑制情况，可能会给予升血针。
日常注意
非霍奇金淋巴瘤患者日常注意需要做到：
规律随访
治疗后的随访非常重要。随访不仅能帮助医生了解疗效，还能及时发现复发。
即便是已经治愈的患者，癌症也有可能复发，少数患者还可能发生第二种肿瘤。因此，患者一定要根据医生的建议，规律进行随访复查。
淋巴瘤患者需要进行的检查包括抽血检查肿瘤标志物、CT或PET-CT等影像学检查。
非霍奇金淋巴瘤种类较多，治疗后的情况也会有很大不同。具体的随访次数和复查需要根据患者具体情况来定。
戒烟、健康饮食、规律运动
戒烟、健康饮食、适量运动这些行为能够降低多类癌症的发生风险，尽管没有明确证据证明这些行为能降低淋巴瘤复发风险，但的确能为患者带来健康获益。
获得情感支持
发生癌症，会对患者的情感产生巨大冲击，患者如果因此产了负面情绪，可以多与家人沟通或是咨询相关领域的医生。
预防
目前没有确定的方法能够预防淋巴瘤。大多数淋巴瘤患者的风险因素，都是难以人为改变的。但的确有一些措施，能够起到一定的预防作用，包括：
预防感染：预防与非霍奇金淋巴瘤发生相关的EBV（人类疱疹病毒第4型）、HTLV-1（人类嗜T细胞病毒）、H. pylori（幽门螺杆菌）、HIV（人类免疫缺陷病毒）等病毒感染，能降低其发生风险。
在过去，某些非霍奇金淋巴瘤是由于放疗引发的。目前在癌症治疗中，医生已经开始注重平衡治疗收益和不良反应，采用更先进的放疗技术，避免诱发非霍奇金淋巴瘤。
超重和肥胖的人群非霍奇金淋巴瘤的风险会有所增加，高脂饮食也可能增加淋巴瘤风险，因此，减重并维持健康体重，健康饮食，能起一定的预防作用。