别称
排斥反应
概述
免疫系统的作用是维护人体健康，识别、攻击、清除外来物体或自身的衰老、变异细胞。免疫细胞和免疫因子随体液分布全身各处，通过各种途径全面监控是否存在“非己”物体。一旦发现异常，就会释放信号因子，调动免疫系统的各种攻击力，展开全面的围剿，这就是所谓的“排异反应（Rejection）”。
就临床而言，大到器官移植，小到伤口缝线都可能引起排异反应。当然，其中最引人瞩目的还是移植术后的排异反应，因为这对于移植患者性命攸关。一方面移植器官极其珍贵，很难再次获得手术机会；另一方面，移植手术费用昂贵，患者家庭很可能难以承受再次手术的费用。因而，减少排异反应发生风险，及时控制排异反应是移植手术成功的关键。
排异反应本质上就是人体免疫系统识别、攻击外来异物的过程，这是一种与生俱来的功能。只是它的攻击目标是得之不易的移植器官，并可能给患者带来致命危险。
临床发生排异反应的高危因素包括供体与受体之间的基因或血型不符，免疫抑制剂剂量不足，移植器官质量欠佳，供体 – 受体年龄差较大，受体既往有输血、移植、透析史或伴有各种慢性心血管疾病。
超急性排异反应程度最为严重，发生在外来物体（例如移植器官）进入患者体内的几分钟至 24 小时内，短时间内即可造成移植器官肿胀坏死。
急性排异反应多数发生在术后 3 个月内，主要表现为移植物肿大、疼痛、压痛，并伴有全身发烧、乏力、关节肌肉疼痛。
慢性排异反应发生在手术 3 个月之后，至少持续 6 个月，可造成移植器官渐进式的缓慢恶化，症状多不明显，但可造成严重后果。若未经及时处置，最终将彻底丧失功能。
移植过程中通过免疫抑制治疗可以大幅降低排异反应的风险和病情严重程度，但无法确保其一定不会发生，所以患者必须在按时按量用药的基础上，遵医嘱定期复诊。
控制排异反应的关键是持续压制自身免疫系统的攻击力，尽可能保护移植器官的正常结构和功能。术前通过诱导治疗降低抗体水平，术后使用免疫抑制剂长期维持治疗。
患者应该按照医生规定的时间去医院复诊，以便于及时发现急性或慢性排异反应的异常情况，越早调整治疗方案，越更有利于保护移植器官。
治疗过程中，患者务必注意防范感染，同时尽可能确保每天补充足够的营养和水分。
排异反应缓解之后，患者仍需终生用药，维持稳定的免疫抑制状态，同时还要养成良好的生活、饮食习惯。
症状
移植器官植入受体后，在不同阶段可发生不同的排异反应。几分钟至 24 小时内，超急性排异反应造成的损害程度最为严重。术后 3 个月内最常见的是急性排异反应，典型症状包括移植物局部区域疼痛，并伴随体重增加、发烧、乏力、关节疼痛。3 个月之后发生的多为慢性排异反应，病情进展缓慢，缺乏明显的症状。
排异反应会引起哪些症状？
超急性排异反应
外源物体（例如移植器官）植入受体后，在几分钟至 24 小时内可能发生超急性排异反应，它的反应程度最为剧烈，对移植物造成的损害最为严重。
当移植受体的血液进入移植物血管，将快速引发炎症，形成血栓，堵塞血管。随后移植物在短时间内坏死，丧失正常结构和功能。
小肠出血，血液淤积，血管系膜细胞肿胀伴动脉血管壁IgG，IgM和C3沉积。
少数患者可出现寒战、高热、高血压、神志模糊等危重症状。
急性排异反应
移植后 1 年内最常见的并发症，多数发生在术后 3 个月内，典型临床特征包括移植物局部反应和全身性症状。
移植物局部反应：
移植物疼痛、压痛；
移植物肿大；
丧失正常功能，例如肾移植表现为少尿，心脏移植表现为心律异常。
全身不适：
体重增加；
流感样症状，例如；突发性发烧（常为低烧）、乏力、寒颤、恶心、呼吸不畅、肌肉关节疼痛。
部分长期移植的患者，在术后 5～10 年也会发生排异反应，但此时症状往往不明显，较难及时发现。
慢性排异反应
发生于移植手术３个月之后，至少持续６个月以上，表现为移植器官功能逐渐的缓慢恶化，缺乏其他明显的症状。
此类排异反应是影响移植器官长期存活的主要障碍。
排异反应有哪些危害？
排异反应如果未能及时预防、处置，将对移植物和移植患者造成毁灭性的打击：移植物受到自身免疫系统的持续攻击，结构和功能遭受严重损害。最终移植物可能彻底丧失功能，甚至危及患者生命。
病因
人体免疫系统遍布全身，监控、识别、清除外来异物。临床最主要的排异反应发生在移植器官和受体之间。从移植器官进入患者体内直至术后多年都有可能发生排异反应，它是导致移植失败最常见的并发症。
排异反应是什么原因导致的？
发生排异反应的根本原因是免疫系统监控、识别、攻击外来物体：
免疫细胞和免疫因子随体液分布全身各处，监控、识别、清除外来入侵者（例如病菌、毒素）以及自身的衰老、癌变细胞。
在手术过程中，将并非源于患者自身的物体置于患者皮下或体内，无论是移植器官还是手术缝线，都可能引发不同程度的排异反应。
手术缝线或整形假体不具有生物活性，随着生产原料和工艺的优化，发生排异反应的风险和严重程度都很低。一旦发生，只需将其去除即可。
移植器官非常难得，为了尽可能实现手术成功，在术前需要对供体和受体进行基因匹配，只有两者之间的基因差异在一定范围之内才能进行手术。即使如此，当移植器官植入受体的体内，还是会被免疫系统发现，并通过不同机制对其展开攻击。
哪些情况容易出现排异反应？
移植器官植入受体后将使用终生，在此期间以下各种因素可能在不同阶段影响排异反应的发生风险。
供体与受体之间的基因错配率较高，即两者之间基因相符率较低；
供体与受体的血型不相符；
接受器官移植的受体较年轻；
提供器官的供体年龄较大；
移植受体既往曾经接受过输血、透析或移植治疗；
移植器官离开供体后冷藏时间过长（超过 24 小时）。
免疫抑制剂用量不足或用药过程中发生毒副作用；
移植受体发生巨细胞病毒感染；
移植受体合并有慢性心血管疾病（高血压、高血脂）；
吸烟。
就医
如果患者怀疑发生排异反应，住院期间应立刻告知医生，若已出院应及时回医院复查。医生会通过体格检查、抗体检测、移植物组织活检来确诊，有时也会进行一些其他检查来评估排异反应的严重程度，用以指导治疗。
哪些情况下应及时就医？
移植患者在术后住院期间感到任何排异反应症状（详见“症状”），应立刻告知医生，以便于尽早开展相应的临床干预措施。若已出院，应及时回医院复查。排异反应能否得到及时控制关系到移植物是否能长期存活。因此，有任何功能变化或异常症状都务必即刻就诊。
就诊科室
移植科
血液科（外周血造血干细胞移植／骨髓移植病人）
医生如何诊断排异反应？
医生会首先进行常规检查和询问病史来初步判断病情。
询问病史
患者的病史；
目前的治疗情况。
常规检查
体格检查：
评估患者的生命体征和精神状况；
详细询问全身各处具体存在哪些症状；
触摸移植物部位（例如肝、肾）是否发生异常。
血常规检查：检查血红蛋白浓度、血细胞的大小、形状和数量。
血生化检测：测定血液中的生化指标，评估感染情况以及肝、肾功能是否正常。
抗体和细胞因子检测：测定血液中排斥反应相关的抗体和细胞因子水平。
移植物组织活检：这是评估排异反应发生机制和严重程度最直观的检测手段。医生会取一小块移植物标本，观察其中的组织结构及其损伤情况。
影像学检查：例如 CT、X 光片、超声等，医生会根据移植物所在位置，采用合适的方法观察其局部病变状况。
医生可能会问哪些问题？
从什么时候开始出现症状的？
症状有多严重？
目前采用何种免疫抑制方案？是否遵医嘱用药？
是否未经医嘱，擅自服用某些药物？
移植术后的日常生活和饮食情况如何？
症状发生之前，是否出现其他疾病、感染或异常情况？
以前是否出现过类似症状？大致是怎样的情况？
患者可以咨询医生哪些问题？
我的症状可能是什么原因引起的？
排异反应是否会造成严重损伤？
这样的情况是暂时的还是长期的？
您推荐采用什么治疗方案？还有其他替代方案吗？
治疗多久之后可以稳定病情？
今后在日常生活和饮食上应注意什么？
治疗
患者有必要在移植术前接受诱导治疗，降低术后发生排斥反应的风险。术后的超急性排异反应尚无有效治疗方法，只能尽早切除移植物，以免危及患者生命。急性和慢性排异反应需要根据患者的病情对用药方案进行个体化调整，尽可能保护移植器官的正常结构和功能。
如何治疗排异反应？
预防性诱导治疗
患者有必要在移植术前接受预防性的诱导治疗，降低术后排斥反应的风险，例如：
淋巴细胞清除性抗体；
血浆置换；
术前即开始使用免疫抑制剂，例如吗替麦考酚酯、他克莫司或环孢素。
超急性排异反应
尚无有效治疗方法，确诊后只能尽早将移植器官切除，以免危及患者生命。不过随着组织配型技术的不断优化以及高效免疫抑制剂的日益广泛应用，此类排斥反应在临床已非常少见。
急性排异反应
急性排异反应的治疗重点在于及时压制免疫系统的攻击，避免移植物遭受严重损伤。常见的临床治疗方案包括：
大剂量糖皮质激素：例如泼尼松；
淋巴细胞清除性抗体；
抗人 T 细胞 CD3 鼠单抗（OKT3）；
静脉注射免疫球蛋白（IVIG）；
抗 CD20 单克隆抗体；
血浆置换；
霉酚酸酯类药物。
医生会根据患者急性排异反应的类型和严重程度，采用上述单一或联合方案进行临床干预。随着临床用药经验的累积和药物类型的多样化，目前多数急性排异反应的移植患者都能得到及时缓解。
慢性排异反应
慢性排异反应的治疗重点在于终止移植器官及其内部血管的损伤进程，同时寻找诱发慢性排异反应的主要病因，由医生采取适当的措施优化治疗方案：
如果存在免疫抑制剂的毒副作用，医生会减量用药或转换为其他类型的替代药物；
如果患者体内药物浓度不足，医生会分析具体情况，或是督促患者足量按时服药，或是适当加大用药剂量。
患者假如还伴有高血脂、高血压、高血糖，那么就需要去内科接受相应治疗，有效控制各项慢性心血管疾病更有利于防治慢性排异反应。
移植患者的排异反应即使经过适当干预，得到有效控制，仍需在医生的指导下终生用药。只有确保持续、稳定的免疫抑制状态，移植器官才能发挥正常功能。
日常注意
排异反应患者应该在医生指导下积极治疗，留心病情的变化趋势；注意个人卫生，尽可能减少感染风险；确保每天补充足够的营养和水分。
排异反应患者在日常注意生活中应注意哪些问题？
积极配合医生治疗，一旦感觉有异常情况，应随时与医生保持沟通：
积极配合医生的治疗计划，按时按量用药，不要擅自改变治疗方案。
假如发生任何药物不良反应，需立刻告知医生，及时处置。例如频繁的呕吐、腹泻很可能造成免疫抑制剂未能有效吸收，体内药物浓度不足，无法充分发挥药效。
患者在家应该做一些重要指标的日常注意记录，例如体重、体温、血压、脉搏、血糖等，假如发现有大幅波动应及时告知移植科医生。
若察觉到排异反应病情有所反复，应立即就诊，尽早评估各项指标，更有利于医生及时调整用药方案，维持病情稳定。
患者务必注意个人卫生，做好清洁工作的同时避免皮肤和粘膜破损。
勤洗手，推荐使用含有杀菌剂成分的洗手液。
不要去人员密集的场所，最好在家静养。
去医院复诊时最好戴口罩，避免接触其他患者，尤其是传染病患者。
预防
超急性排异反应的预防主要在于基因配型和诱导治疗。急性和慢性排异反应的预防则主要在于患者的长期、规范用药，只要遵医嘱用药，准时复查，改善生活方式，必然可以有效预防，提高生活质量，延长生存时间。
如何预防排异反应？
超急性排异反应的预防主要在于基因配型和诱导治疗，患者只需积极配合医生治疗方案即可。
急性和慢性排异反应预防的关键在于遵医嘱长期、规范用药：
务必遵照医嘱，按时按量服药。
切忌漏服或过量用药。
一旦漏服，不要在下次服药时擅自加量，也不要缩短两次服药的间隔。
如果去其他科室就诊，应事先告知医生自己是移植患者，以利于用药安全，避免药物之间的相互作用，影响免疫抑制剂的药效。
服用其他任何药物、补品或保健品都应该事先咨询移植科医生，以免发生不良后果。
准时复查对于预防排异反应极其重要：
很多时候临床指标的变化比不适症状更早出现，此时患者自己往往尚未察觉。
医生早期发现指标异常，可以及时调整用药方案，预防病情发作。