别称
原发性全身性淀粉样变
概述
原发性轻链型淀粉样变（Primary Light Chain Amyloidosis，简称 pAL）又称原发性全身性淀粉样变（Primary Systemic AL Amyloidosis），是一种由具有反向β折叠结构的单克隆免疫球蛋白轻链沉积在组织、器官内，并造成相应器官功能异常的系统性疾病。该病是一种多系统受累的单克隆浆细胞病，其临床表现多样化，发病率较低，诊断和治疗都比较困难[1][2]。
原发性轻链型淀粉样变（Primary Light Chain Amyloidosis，简称 pAL）是一种由具有反向 β 折叠结构的单克隆免疫球蛋白轻链沉积在器官组织内，并造成相应器官组织功能异常的系统性疾病。
pAL 致病机制为反向β折叠结构的单克隆免疫球蛋白轻链沉积在组织、器官内，并造成相应器官功能异常。
pAL 临床表现多样化，可有泡沫尿、活动后气促、水肿、肝区不适等。
该病的治疗方法包括：造血干细胞移植、化疗、支持治疗等，以症治疗为主。
年发病率为 3/100万～5/100 万，男性多于女性[3]。
预后与器官的种类、数量及程度密切相关，尤其是心脏的受累程度。
症状
pAL 常见的受累器官包括心脏、肾脏、肝脏和周围神经等，患者的临床表现取决于受累器官的类别及严重程度。
原发性轻链型淀粉样变病有哪些症状？
肾脏：肢体水肿、尿中泡沫增多、肾功能不全。
心脏：活动后气短、胸腔积液、腹水。
肝脏：肝大或者肝酶异常、肝功能衰竭。
周围神经和自主神经：直立性低血压、胃轻瘫、假性肠梗阻和阳痿。
胃肠道：上腹不适、消化不良、腹泻、便秘、吸收不良综合征和消化道出血。
软组织：巨舌、舌体活动障碍、皮肤紫癜、瘀斑、指甲萎缩脱落、毛发脱落。
凝血功能异常：凝血因子 Ⅹ 缺乏，造成相应的出血表现。
病因
pAL 是由单克隆浆细胞异常增殖，其分泌产生的单克隆免疫球蛋白轻链经过翻译后修饰，最终形成反向 β 折叠结构的淀粉样变纤维。这些淀粉样变纤维一方面沉积在组织器官造成相应的结构异常，另一方面通过其特有的细胞毒性作用，最终导致相应的器官功能障碍[4][5]。
就医
临床观察和身体检查有助于识别上述明显的 pAL 症状。为了进一步明确诊断，医生还可能建议患者进行以下检查：
单克隆免疫球蛋白的鉴定：联合血/尿蛋白电泳、免疫固定电泳和血清游离轻链的检测。
脏器功能检测：肾功能、24 小时尿蛋白定量、血清肌钙蛋白 I/T、N 末端前体脑钠肽（NT-proBNP）、心电图、超声心动图、心脏核磁共振、肝功能、肝脏超声、肌电图和神经传导速度测定等检测。
活体组织检查：受累器官、腹壁脂肪、舌体、齿龈、唇腺和骨髓活检等活检,判断是否有刚果红染色阳性的无定形物质沉积。
致淀粉样变沉积物的鉴定：免疫组化、免疫荧光、突变基因检测、免疫电镜和质谱蛋白质组学方法鉴别。
哪些情况需要及时就医？
患者出现肢体水肿和尿中泡沫增多；
活动后气短、胸腔积液、腹水；
患者肝功能衰竭；
患者出现明显的消化不良、腹泻、便秘、消化道出血；
患者皮肤出现紫癜、瘀斑、指甲萎缩脱落、毛发脱落。
就诊科室
内科
医生如何诊断原发性轻链型淀粉样变病？
查体：活动后气促、水肿、泡沫尿、肝区不适，疑诊。
血液尿液检查：血、尿中存在单克隆免疫球蛋白和（或）轻链，疑诊。
组织活体检测：可见无定形粉染物质沉积，且刚果红染色阳性，初步诊断。
免疫组化、免疫荧光、免疫电镜或质谱蛋白质组学检测：积物经免疫组化、免疫荧光、免疫电镜或质谱蛋白质组学证实为单克隆免疫球蛋白轻链沉积，且轻链类型与血、尿检测结果一致，进一步诊断。
排除多发性骨髓瘤、其他淋巴浆细胞增殖性疾病：鉴别诊断，确诊。
医生可能询问患者哪些问题？
是否经常出现肢体水肿或尿中泡沫增多现象？
是否出现过活动后气短、胸腔积液、腹水？
肝功能如何？
消化功能怎么样，是否经常出现腹泻、便秘？
皮肤是否出现紫癜、瘀斑？
是否有指甲萎缩脱落、毛发脱落现象？
患者可能询问医生哪些问题？
pAL 是一种什么样的疾病？严重吗？
我需要做更多检查吗？
您推荐哪种治疗方法？有啥副作用吗？
如果经常出现指甲萎缩脱落、毛发脱落，该怎么办？
这种病有哪些并发症？
这病会遗传给下一代吗？
我的亲属需要做相关基因测试吗？
这病会影响结婚生育吗？
治疗
治疗原则：病因治疗为主。
外周血自体造血干细胞移植：符合移植适应证患者的一线治疗。
化疗：
硼替佐米联合地塞米松，或硼替佐米联合环磷酰胺、地塞米松，或硼替佐米联合美法仑、地塞米松等；
美法仑联合地塞米松；
免疫调节剂（沙利度胺或来那度胺联合地塞米松，或联合环磷酰胺和地塞米松）。
采用新型药物：多西环素、CD38 单抗、抗 SAP 单抗。
支持治疗：合并心功能不全的患者应严格限制水钠摄入，使用利尿剂控制心衰症状[2]。
日常注意
预后：pAL 预后与心脏受累的程度密切相关。若及时、合理地治疗，可提高患者寿命。
尽量多了解原发性轻链型淀粉样变，这有助于高效治疗和正确用药。
日常注意生活中要注意低脂饮食以缓解对肝脏的压力。
患者应该积极的配合医生治疗。
保持良好的心态，积极向上，多与病友和医生交流病情。
预防
定期进行身体各器官检查。
避免外伤、感染等诱发因素。
多吃水果蔬菜补充体内维生素。
避免食用动物肝脏类高脂食品。
患者再生育前需要做相关的遗传咨询。