别称
Bourneville-Pringle综合征，Bourneville病
概述
结节性硬化症（Tuberous Sclerosis Complex，简称 TSC）又称 Bourneville-Pringle 综合征（Bourneville-Pringle Syndrome）,Bourneville 病，是一种多系统受累的常染色体显性遗传病。皮肤、脑、眼睛、口腔、心脏、肺脏、肾脏、肝脏和骨骼等多部位器官发生良性错构瘤，主要表现为癫痫、智力障碍、皮肤白斑和面部血管纤维瘤等症状；约 1/3 成年女性患者出现肺部淋巴管肌瘤病（LAM）。治疗原则为特异性治疗和综合治疗[1][2]。
结节性硬化症（TSC）是一种常染色体显性遗传的神经皮肤综合征，也有散发病例，多由外胚叶组织的器官发育异常，可出现脑、皮肤、周围神经、肾等多器官受累。
致病机制为是肿瘤抑制基因 TSC2 失活突变，少数患者有 TSC1 失活突变导致多系统受累。
TSC 的主要症状为癫痫、智力障碍、皮肤白斑和面部血管纤维瘤等。
本病的治疗原则为特异性治疗和综合治疗。
发病率约为 1/6000 活婴，男女之比为 2：1[3]。
预后：目前尚缺乏有效手段治愈本病，也无法准确预测疾病的病程和严重程度，但经过严密的监测和适当的治疗，患者寿命可不受影响。
症状
结节性硬化症有哪些症状？
心脏横纹肌瘤、癫痫；
肾血管平滑肌脂肪瘤；
脑皮质结节、室管膜下巨细胞星形细胞瘤和室管膜下结节等脑部病变；
皮肤白斑、面部血管纤维瘤、鲨革斑、甲周纤维瘤及前额斑块；
晶体瘤、肺淋巴管肌瘤；
骨质硬化、颅骨硬化症。
病因
结节性硬化症的主要分子机制是肿瘤抑制基因 TSC2 失活突变，少数患者有 TSC1 失活突变。通常，TSC2 基因突变患者的病情比 TSC1 基因突变重，基因突变的临床外显率几乎达到 100％。当 TSC1 或 TSC2 基因失活后，过度活化的 mTOR 促进细胞新陈代谢、细胞异常增生，导致结节性硬化症的发生[4][5]。
就医
临床观察和身体检查有助于识别上述明显的本病症状。为了进一步明确诊断，医生还可能建议患者进行以下检查：
影像学检查：脑室管膜下结节（SEN）和室管膜下巨细胞星形细胞瘤（SEGA），脑皮层发育不良，心脏横纹肌瘤，肺淋巴管肌瘤病，肾血管平滑肌脂肪瘤等。
基因检查：TSC1/TSC2 基因分析有助于明确诊断。
头颅平片检查：脑内结节性钙化和因巨脑回而导致的巨脑回压迹。
头颅 CT 或 MRI 检查：室管膜下脑室边缘及大脑皮层表面多个结节状稍低或等密度病灶，部分结节可显示高密度钙化。
脑电图检查：高幅失律和各种癫痫波。
腹部超声检查：肾血管平滑肌脂肪瘤、肾囊肿、多囊肾。
心电图检查：心律失常。
哪些情况需要及时就医？
严重癫痫；
出血、皮肤白斑；
关节发生硬化。
就诊科室
神经内科
医生如何诊断结节性硬化症？
基因检测
发现 TSC1 或 TSC2 基因的致病性突变，即可确诊 TSC。
临床诊断标准
主要特征：
色素脱失斑（≥3，至少直径 5mm）；
血管纤维瘤（≥3）或头部纤维斑块；
指（趾）甲纤维瘤（≥2）；
鲨鱼皮斑；
多发视网膜错构瘤；
多发脑皮层结节和/或放射状移行线；
室管膜下结节（≥2）；
室管膜下巨细胞星形细胞瘤；
心脏横纹肌瘤；
淋巴管肌瘤病；
血管平滑肌脂肪瘤（≥2）。
次要特征：
“斑斓”皮损；
牙釉质点状凹陷（≥3）；
口内纤维瘤（≥2 个）；
视网膜脱色斑；
多发肾囊肿；
非肾性错构瘤；
骨骼硬化性病变。
确诊：2 条主要特征或 1 条主要特征及 2 条以上次要特征。
疑诊：1 条主要特征或 2 条以上次要特征[2]。
医生可能询问患者哪些问题？
患儿是否经常出现癫痫症状？
皮肤是否出现白斑，多长时间了？
家里有人出现过癫痫症状吗？
患儿是否经常出现情绪不稳和思维紊乱等精神症状？
患者之前做过什么检查，结果如何？
你或你的家人是否因为过敏而接受过治疗？
家人是否做过相关遗传咨询？
患者可能询问医生哪些问题？
结节性硬化症是一种什么样的疾病？严重吗？
我需要做更多检查吗？
目前都有哪些治疗方法？哪种方法最适合我的病情？
我是否需要调整某些生活习惯？
如果皮肤出现白斑改如何治疗？
这种病能治愈吗？
我的家人应该做相关基因测试吗？
治疗
治疗原则：特异性治疗、综合治疗。
特异性治疗
特异性靶向治疗方法。采用 mTOR 抑制剂可有效治疗室管膜下巨细胞星形细胞瘤、肾血管平滑肌脂肪瘤、肺淋巴管肌瘤病、皮肤血管纤维瘤、TSC 相关的癫痫和神经精神障碍等。
综合治疗
心脏横纹肌瘤。对 mTOR 抑制剂治疗有效，需密切观察。肿瘤较大时，应手术治疗。
抗癫痫治疗。除 mTOR 抑制剂外，氨己烯酸（vigabatrin）是 TSC 抗癫痫首选药，也可使用促肾上腺皮质激素。
整容治疗。针对面部皮脂腺瘤患者。
手术治疗。针对室管膜下巨细胞星形细胞瘤、肾血管平滑肌脂肪瘤[2]。
日常注意
预后：目前尚缺乏有效手段治愈疾病，也无法准确预测疾病的病程和严重程度，但经过严密的监测和适当的治疗，患者寿命可不受影响。
避免辛辣刺激食物，戒烟酒，避免过饱。
多食豆制品、新鲜水果和蔬菜、乳制品、高蛋白和富含磷脂的食物。
尽量多了解 TSC，这有助于高效治疗和正确用药。
保持积极乐观的心态，配合医生治疗。
加强锻炼，提高自身抵抗力。
预防
避免近亲结婚，有 TSC 家族史者生育前可进行遗传咨询。
携带者基因检测及产前诊断和选择性人工流产等，防止患儿出生。
避免不良精神刺激，保持心情舒畅和情绪稳定。
定期去医院做相关检查，预防病情发展。
做好人员陪伴，发病时可及时送医。