别称
CADASIL，常染色体显性遗传性脑动脉病伴皮质下梗死，白质脑病
概述
遗传性多发脑梗死性痴呆（Genetic Multi-infarct Dementia）也称为常染色体显性遗传性脑动脉病伴皮质下梗死和白质脑病（CADASIL），是由 NOTCH3 基因突变导致的一种成年发病的遗传性大脑小血管病。本病于 1993 年首次被命名。其主要临床表现是，反复皮质下缺血性卒中、先兆性偏头痛、进行性血管性痴呆以及情感障碍等。目前尚无治愈良方，治疗以对症治疗为主。
遗传性多发脑梗死性痴呆，别名 CADASIL，是应遗传基因突变而导致的一种成年发病的大脑小血管病。
本病平均发病年龄为45岁，男性和女性发病几率无差异。本病患者有明确的脑血管疾病及痴呆家族史，反复发作短暂性脑缺血或卒中史。
本病患者在起病年龄、病情严重程度、症状及病情进展方面都存在很大个性差异。
未经治疗的短暂性脑缺血发作患者部分可发展成脑梗塞，导致严重的功能障碍。
本病常见症状：偏头痛、严重情感障碍、抑郁躁狂、自杀倾向，伴认知功能障碍、假性延髓麻痹、步态不稳等表现。
CADASIL 治疗原则为对症治疗，提高患者生活质量。
目前尚缺乏准确的 CADASIL 患病率报道。完成于英国苏格兰地区的一项研究显示，NOTCH3 基因突变率约 4.14/10 万成年人[1]。
症状
CADASIL 的标志性症状包括：中风、认知障碍、先兆性偏头痛和精神障碍。这些症状是由小血管（尤其是脑内血管）损伤所致。CADASIL 的具体症状和严重程度存在个性差异，即便在同一家庭，成员也会有很大差异[2]。
遗传性多发脑梗死性痴呆有哪些症状？
偏头痛：
CADASIL 的首发症状先兆性偏头痛是普通人群出现几率的 5 倍。
无先兆的偏头痛，发病几率与普通人无差异。
亚裔患者偏头痛发生率较欧美人低。
皮层下缺血：CADASIL 最常见临床表现：
短暂性脑缺血发作（TIA）
缺血性卒中
认知功能障碍：60% 患者逐渐出现认知功能障碍和痴呆。
精神障碍：20% 的患者存在情感障碍，抑郁最常见；少数出现抑郁狂躁交替；40% 患者出现表情淡漠。
其他症状：癫痫、听力下降、意识障碍、脊髓梗死、颅内出血等。
并发症：自主神经功能紊乱、抑郁症、精神行为异常、继发肺部感染、尿路感染及褥疮等。
病因
CADASIL 是由 19 号染色体上 NOTCH3 基因突变所致。这种突变作为常染色体显性遗传。遗传病是由父亲和母亲的染色体上某一特定性状的基因组合决定的。大多数 CADASIL 患者遗传于父母，但少数患者无家族史，属自发遗传突变所致。NOTCH3 基因编码的跨膜受体主要表达在血管平滑肌上，具有信号传导和受体功能，对于胚胎血管发育具有重要作用。最终 NOTCH3 突变最终导致大脑小血管渐进性损伤、平滑肌细胞过早破坏、大脑供血减少、白质和大脑深层组织损失[3]。
就医
临床观察和身体检查有助于识别上述明显的 CADASIL 症状。为了进一步明确诊断，医生还可能建议患者进行以下检查：
影像学检查：MRI 可显示大脑受累，白质高信号、多发腔隙性梗死、扩大的血管周围间隙、微出血以及新发皮层下腔隙性梗死等；脑血管造影多数病人无异常。
皮肤活检：80％～95％ 患者皮肤活检电镜下可见微小动脉平滑肌层特征性的嗜铬颗粒沉积（GOM），有重要诊断价值。
脑脊液检查： CSF 寡克隆带细胞数增多。测定脑脊液、血清中 APOE 多态性及 Tau 蛋白定量、β淀粉样蛋白片段，有诊断与鉴别意义。
基因检查：NOTCH3 基因突变是诊断 CADASIL 的金标准[3]。
就诊科室
内科
医生如何诊断遗传性多发脑梗死性痴呆？
CADASIL 诊断主要依据：
本病典型临床表现（反复卒中发作、血管性认知功能下降、步态障碍、情感障碍）。
明确神经影像改变（颞极和外囊区特征性白质高信号）。
有阳性家族史，尤其是无高血压等血管危险因素的脑血管病家系（最好先接受NOTCH3基因检测）。
患者 NOTCH3 基因阳性或者病理发现微小动脉 GOM 沉积，可确诊。
医生可能询问患者或患者家属哪些问题？
偏头痛多长时间了？头痛之前有没有征兆？
有无出现癫痫症状？
听力正常不正常？
最近有没有感冒咳嗽？
平时饮食正常吗？
大小便能不能自理？
身体是否有感染？
意识清醒吗？
患者可能询问医生哪些问题？
遗传性多发脑梗死性痴呆是一种什么样的疾病？严重吗？
得了这种病要吃阿司匹林等抗凝药吗？
诊断需要做哪些检查？
目前都有哪些治疗方法？
激素替代疗法安全吗？
平日生活中需要注意哪些问题？
治疗
治疗原则：对症治疗，提高患者生活质量。
偏头痛的治疗：抗抑郁药物或β受体拮抗剂对偏头痛发作有预防作用。偏头痛发作期间可选用景点镇痛剂或非甾体抗炎药，如对乙酰氨基酚、布洛芬等。血管收缩剂应慎用，以防减少脑灌注风险。
皮层下缺血的治疗：CADASIL 最常见临床表现是短暂性脑缺血发作（TIA）和缺血性卒中。对此，目前预防措施主要基于常见的非心源性缺血性卒中的预防，即使用抗血小板药物以及控制同时存在的其他血管危险因素。
抑郁症的治疗：可对症应用抗抑郁药物。
其他疗法：康复治疗、物理治疗和心理疏导等[4]。
日常注意
本病预后较差，病情呈进行性发展。日常注意护理方面应当注意以下几点：
因痴呆而无法自理的患者更需要耐心细致的日常注意护理。
长期卧床患者应经常翻身，预防压疮。坠积性肺炎等感染。
积极帮助患者进行定期康复治疗。
预防跌倒、外伤和烫伤等意外。
饮食方面，应注意膳食均衡，营养适当，清淡为主
避免刺激性食物，不暴饮暴食。
进食时应注意防止误吸和呛咳。
预防
尽管 CADASIL 属遗传性疾病，恰当的预防措施也有益预防或延迟疾病的发生。比如，
及早发现并避免脑卒中的“三高”（高血压、高血糖和高血脂）危险因素并积极治疗。
高度颈动脉狭窄者可手术治疗。
平时应注意个人卫生，预防各种感染。
戒除不良生活习惯，戒烟控酒。
有明确家族史的人群应接受基因检测和治疗。