别称
外阴上皮内瘤变
概述
外阴表皮内瘤变，又称外阴上皮内瘤变，是外阴表皮细胞发生异常改变造成的疾病，是外阴癌的前期病变[1]。
普通型外阴表皮内瘤变的发病率约 2.1/100，000，发病高峰在 40~49 岁；分化型外阴表皮内瘤变的发病率约为 0.121/100，000，发病高峰在 55 岁以上的妇女中[2]。
外阴表皮内瘤变尚无确切病因；人类乳头瘤病毒（HPV）感染、免疫缺陷、不适当的性行为、吸烟、基因突变、外阴皮肤病等因素与外阴表皮内瘤变密切相关[3]。
外阴表皮内瘤变可分为普通型和分化型两个类型。
表现为外阴瘙痒、烧灼感及外阴皮肤增厚、结节或小的赘疣，表面颜色异常、干燥、脱屑，可多处生长、相互融合。
药物治疗、手术治疗是外阴表皮内瘤变的主要治疗方法，其关键点是清除病灶、改善症状和保留功能。
如未经正规治疗，部分患者可进展为外阴癌。
接种 HPV 疫苗、拒绝不适当性行为等可在一定程度上预防外阴表皮内瘤变的发生。
症状
外阴瘙痒、烧灼感及外阴结节是外阴表皮内瘤变最常见的症状，病变最常见于会阴体、阴蒂周围及小阴唇[4]，重者可发生结节数量增多、面积增大、融合成片，结节表面可发生破溃、糜烂。
外阴表皮内瘤变的常见症状有哪些？
外阴表皮内瘤变的常见症状包括：
外阴不适，如瘙痒、烧灼感、疼痛，性交困难、干燥或出血[2]。
外阴结节、斑点、斑块、丘疹，呈白色、粉色、红色或色素沉着，可单个或多个，可分散或融合成片， 严重者弥漫覆盖整个外阴[3]，表面可破溃、糜烂、剥脱状或结痂[4]。
阴道异常分泌物。
以上症状可能发生于外阴的任何部位，最常见于会阴体、阴蒂周围及小阴唇，亦可见于肛门或尿道周围[4]。也有部分患者无症状。
外阴表皮内瘤变可能会引起哪些并发症？
最严重并发症是进展为外阴癌。
病因
外阴表皮内瘤变尚无确切病因，但与人类乳头瘤病毒（HPV）感染、免疫缺陷、不适当的性行为、吸烟、基因突变、外阴皮肤病等因素密切相关。
外阴表皮内瘤变的常见原因有哪些[1]？
人类乳头瘤病毒（HPV）感染：HPV 可诱导基因突变，使表皮细胞出现恶性转化的趋势。
免疫缺陷：正常的免疫系统在人体内扮演“警察”的角色，发挥“扫黑除恶”的功能，能及时发现、清除恶性转化的异常细胞；当免疫系统功能缺陷时，恶性转化的异常细胞不能被及时发现和清除，造成病变的发生发展。
不适当的性行为：初次发生性行为的时间越早、性伴侣数量越多及无保护的性行为越多，越易发生外阴表皮内瘤变。
吸烟：吸烟是多种肿瘤的危险因素，也是外阴表皮内瘤变的危险因素之一。
基因突变：p53、PTEN、CDKN2A 等基因的突变是分化型外阴表皮内瘤变的主要原因[1][5]。
外阴皮肤病：如外阴硬化性苔藓、外阴扁平苔藓等外阴营养不良性皮肤病，也与该病相关[5]。
哪些人容易患外阴表皮内瘤变？
有如下可变因素的人群，容易罹患该疾病[6]：
人类乳头瘤病毒（HPV）感染；
免疫缺陷；
不适当性行为；
吸烟。
有如下不可变因素的人群，容易罹患该疾病：
有宫颈、阴道、肛门等其他部位上皮内瘤变；
有宫颈癌、阴道癌、肛门癌家族史或个人史；
老年人。
就医
具有以上危险因素的人群出现外阴瘙痒、烧灼感及外阴结节等症状时，请及时就医。
哪些情况需要及时就医？
如出现以下情况应及时就医：
外阴瘙痒、烧灼感、疼痛等不适。
外阴任何部位异常颜色的结节、斑点、斑块、丘疹，尤其是发生破溃、糜烂、或结痂时。
性交困难、干燥或出血。
阴道异常分泌物。
如出现以下情况应立即就医或拨打 120：
外阴表皮内瘤变属于癌前病变，早期发现并不危及生命，不需要急诊救治。
建议就诊科室
皮肤性病科
医生如何诊断外阴表皮内瘤变？
医生首先进行详细的体格检查，当怀疑是外阴表皮内瘤变时，将取可疑病变组织进行病理活检以进一步确诊；宫颈和肛门细胞学、HPV 检查、阴道镜、肛门镜等检查有辅助诊断意义。
具体介绍相关检查：
体格检查：医生对患者进行详细体检，范围包括外阴、直肠、肛门，以初步明确病变的位置，数量，大小，形状，颜色和厚度等。
病理活检与免疫组化：发现病变部位后，夹取部分可疑病变组织送检，病理检查和免疫组化是外阴表皮内瘤变的确诊依据[2]。
HPV 检查：通过宫颈刷片进行 HPV 病毒基因分型检测，普通型外阴表皮内瘤变可检出 HPV 高危型别，如 HPV16 型、18 型和 33 型。
宫颈细胞学、肛门细胞学、阴道镜、肛门镜：可协助诊断宫颈、肛门部位的上皮内瘤变，内镜下醋酸染色可提高外阴病变的活检准确率[4]。
医生可能询问患者哪些问题？
有哪些不适症状？出现多久了？
家族中有无血缘亲属患宫颈癌、外阴癌、肛门癌等恶性肿瘤？
是否吸烟？吸烟多少年？戒烟了吗？
初次性生活的年龄和性伴侣数量如何？是否有无保护性行为？
是否患有恶性肿瘤及进行放化疗？
是否长期服用甾体类激素及免疫抑制药物，包括器官移植后抗排异药物？
患者可以咨询医生哪些问题？
什么原因引起的外阴上皮内瘤变？
如果不及时治疗会有什么后果？
有哪些治疗方法可以选择？哪个方案最适合我？
治疗后会复发吗？会有后遗症吗？
家族中的女性该如何预防外阴上皮内瘤变？她们需要一起来检查吗？
治疗
外阴表皮内瘤变的治疗原则是尽量彻底清除病变、改善症状、排除侵犯，尽可能保留外阴外观及功能和避免复发[2]，医生将根据患者年龄、症状表现、病理类型、恶变风险及功能需求等因素综合考虑，制定个体化治疗方案[3]。
药物治疗
咪喹莫特：具有抗病毒和抗肿瘤活性，能增强免疫系统的抗 HPV 作用及清除异常细胞的作用，清除率高、复发率低[4]，仅少数患者出现局部瘙痒、疼痛、发热、全身酸痛等不良反应[2]。
西多福韦：起抗病毒作用，促进HPV感染细胞的清除[1]。
手术治疗
手术的目的是将病灶完全切除、取得病变组织进行病理检查，可通过手术刀、电刀切除，具体术式有[3]：
病灶局部扩大切除术：适用于病灶数量少、面积小的患者，切除病灶及其周围部分组织，可使用环形电切术（LEEP 刀）。
外阴皮肤切除：适用于年轻、需要保留器官功能的患者，切除病变部位及外阴皮肤。
单纯外阴切除术：适用于老年、恶性肿瘤转化可能性大的患者，完全切除外阴。
其他治疗方法
光动力疗法：使用肿瘤定位光敏剂诱导异常细胞死亡达到治疗目的，治疗时间短、美容效果好[2]。
物理治疗[3][4]：
二氧化碳（CO2）激光刀：利用 CO2 激光刀切除病灶后送组织学检查。
激光消融术：病灶在激光下发生汽化、消融，无法获取病理标本，复发率高，仅用于年轻、病灶广泛的患者的辅助治疗。
冷冻治疗：利用致冷物质降低病变组织温度，使病灶细胞坏死、脱落，可用于范围小的病变，同样无法获取组织样本。
超声空化抽吸术：利用超声波破坏病变组织，再吸取收集样本，可用于治疗局限于外阴无毛发区的病变。
期待治疗：普通型外阴表皮内瘤变的年轻患者存在自然消退的可能，可以严密观察1年，若病灶无明显消退，再进一步治疗[4]。
疾病发展和转归
60 岁以上或伴有免疫抑制的年轻患者若未经正规治疗，可能转变为外阴癌。
约 1.2%～11.6% 的患者未经治疗可自然消退，多发生于年轻、HPV 感染相关的患者[4]。
经治疗和病理评估后，若发现病变病灶数目多、属分化型外阴上皮内瘤变等，则复发的可能性较大[3]。
大部分患者经及时、正规的治疗可好转，很少发展为侵袭性癌症[1]。
治疗后的后遗症主要是外阴结构改变、瘢痕挛缩，影响性生活质量，见于切除范围大的患者。
日常注意
包括治疗后的日常注意护理、定期复查、良好的卫生习惯等，需要患者与照护人员的共同参与。
具体日常注意事项如下：
手术治疗后：
注意保持患处清洁、干燥，2 天换药一次，至术后 7 天左右拆线。
术后 1～3 天需流质饮食，而后逐渐转为半流质饮食，若患者无不适，大约 2 周后可正常饮食。
术后第 1 天患者应卧床休息，尽量避免下床走动；术后 3 天患者可适量在床边活动；术后 1 周可恢复正常活动。
药物治疗注意事项：每 4～6 周进行阴道镜检查评价疗效。用药物期间出现局部瘙痒、疼痛或发热、全身酸痛等不良反应，应告知医生、及时处理过敏反应和更改治疗方案。
定期复查：治疗后至少每年复查一次，包括体检、宫颈细胞学、HPV 检查[2]；当出现疼痛或外阴破溃时，需警惕复发可能，及时进一步诊治[4]。
保持外阴清洁：痊愈后应每日清洗外阴，保持外阴清洁、干燥。
戒烟。
预防
未患外阴表皮内瘤变的女性应远离烟草、避免不适当的性行为、接种 HPV 疫苗等以预防该病。
具体预防方法如下：
针对可变的危险因素：
远离烟草：吸烟者应戒烟，无吸烟者应避免吸二手烟。
避免不适当的性行为：做好青少年性教育，避免过早性行为与性滥交；发生性行为时应使用避孕套，减少性传播疾病的传播。
接种 HPV 疫苗：26 周岁前、无性生活的女性可接种 9 价 HPV 疫苗，超过 26 周岁的女性可接种 4 价、2 价 HPV 疫苗，能够预防部分 HPV 感染。
针对不可变的危险因素：
年龄大，有宫颈癌、阴道癌、肛门癌家族史及为治疗其他疾病所致免疫抑制的人群，如有外阴瘙痒、灼痛、结节等不适应及时就诊。
有外阴皮肤改变的老年人应至少每年体检一次，及时发现病变[4]。