别称
脂质肉芽肿病
概述
Erdheim-Chester 病（Erdheim-Chester disease，简称 ECD），又称脂质肉芽肿病，是一种罕见的非朗格汉斯细胞组织细胞增多症。1930 年，Jakob Erdheim 与 William Chester 首次描述这种病症，该病由此得名。最常累及长骨的干骺端及骨干，尤以下肢多见。由于 ECD 临床表现的高度异质性，本病目前尚难形成标准治疗。在 2017 年版 WHO 组织细胞疾病和巨噬-树突细胞系肿瘤分类标准中将其与朗格汉斯细胞组织细胞增多症（LCH）共同分为 L 组[1]。
Erdheim-Chester 病（ECD）是一种起源于骨髓而缓慢生长的血癌，会造成组织细胞（histiocytes，一种白细胞）生成增多。过多的组织细胞则会导致肿瘤侵润到全身多个器官和组织中，包括心脏、肺、大脑和其他组织。
本病病因尚不完全清楚，但目前研究表明，多数 ECD 发病与 BRAF 基因突变有关，部分病例与丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路中其他的基因突变有关。
病变可累及骨骼系统和全身多个脏器，最常累及的部位是长骨的干骺端及骨干，尤以下肢多见。
由于 ECD 临床表现的高度异质性，本病目前尚难形成标准治疗。
ECD 多发人群为中老年人，中位发病年龄为 55～60 岁，儿童病例罕见。男女发病几率无明显差异。ECD 的总体发病率不详，至今全世界约有 1000 例 EC 报道[2]。
症状
ECD 病变最常累及长骨，也可累及全身各系统，因此其症状会因受累部位不同而表现各异。
Erdheim-Chester 病有哪些症状？
一般症状：低热、虚弱、盗汗、体重下降
典型症状：持续性轻度骨骼疼痛（以下肢膝踝关节为多见），或伴软组织肿胀。
心血管系统症状：胸闷、憋气、心脏压塞；心肌缺血样胸痛；心力衰竭样症状；肾性高血压、肠道缺血、腹痛等。
呼吸系统症状：干咳、呼吸困难（少数患者）
中枢神经系统症状：肢体活动障碍、步态异常、意识改变、尿崩溃（多饮多尿）、头痛、共济失调、偏瘫等。
眶后病变症状：单侧或双侧突眼，甚至失明。
皮肤受累症状：眼睑，面部、颈部、腋窝、躯干、腹股沟等部位皮肤黄瘤样改变。
肾脏症状：肾周肿物、肾盂扩张、腹痛等[3]。
病因
ECD 病因尚不完全清楚，但目前研究表明，50％～70％ 的病例与 BRAFV600E 基因突变有关，10%~20% 病例与丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路中其他的基因突变（如 MAP2K1，NRAS，KRAS 和ARAF 突变等）有关。组织细胞可能因信号传导通路基因突变出现异常增生，累及不同组织器官而造成相应的临床表现。也有研究认为，ECD 属于炎性髓系肿瘤。
就医
临床观察和身体检查有助于识别 ECD 症状。其他检查有助于进一步明确病症：
实验室检查：ECD 实验室检查不具特异性。主要检查血沉、超敏 C 反应蛋白等炎性指标升高以及血小板和纤维蛋白原升高；细胞因子 IL-6、IL-8 和 TNF-α 升高；以及肾功能异常、内分泌异常等。
影像学检查：对于 ECD 的诊断以及疾病评估至关重要。不同系统受累，影像学表现各不相同。主要检查：
骨骼系统：骨骼 X 线检查。
心血管系统：心电图、心脏 MRI、冠脉 CTA 和心脏超声检查。
呼吸系统：肺部 CT 和支气管肺泡灌洗。
中枢神经系统：CT 或 MRI 检查。
眶后病变：CT 或 MRI。
腹膜后空间/肾脏受累：腹部 CT 检查。
哪些情况需要及时就医？
出现骨骼（特别是膝关节和踝关节周围）持续疼痛、胸闷胸痛、呼吸困难、头痛及走路不稳等病症时，应及时就医，查明病因。
就诊科室
风湿免疫科
医生如何诊断 Erdheim-Chester 病？
ECD 的诊断主要依据典型临床表现症状、影像学特征和病理学特征。其中，病理诊断最关键。
病理中发现组织中存在片状泡沫状组织细胞，加上特征性影像学表现，可确诊。
出现骨痛、发热等 ECD 典型临床症状，同时发现骨外脏器软组织肿物时，可确诊。
双侧下肢长骨髓腔对称性的硬化病变可以为诊断提供有力的证据。
另外，50％～100％ 的 ECD 患者存在 BRAFV600E 基因突变[3][4]。
医生可能询问患者哪些问题？
最近体重有无显著降低？
近期有没有身体发热、体虚无力？
膝盖和踝关节是否疼痛或肿胀？
平时有没有胸闷、憋气的感觉？
最近饮食和大小便是否正常？
肚子痛不痛，胀不胀？
有没有干咳或呼吸困难？
走路是否感觉到异常？看东西有无异样？
最近服用过哪些药物？
患者可能询问医生哪些问题？
ECD 是什么病？能治好吗？
这种病需要做哪些检查？
目前都有哪些治疗方法？
得了这种病是否要终生不能停药？
这个病会遗传吗？
生活习惯对这病有影响吗？
平时有哪些注意事项？
治疗
由于 ECD 临床表现的高度异质性，本病目前尚难形成标准治疗。
一般对症治疗：比如，醋酸去氨加压素可控制尿量缓解中枢性尿崩；替代治疗可治垂体-下丘脑受累导致的内分泌失调；穿刺引流可缓解心包积液、胸腔积液症状；糖皮质激素可有效控制炎症，缓解部分患者发热盗汗症状，等等。
BRAFV600E 抑制剂治疗：适合存在 BRAFV600E 基因突变的患者。比如，干扰素治疗或聚乙二醇干扰素 2α。干扰素-α、TNF-α 拮抗剂、IL-6 拮抗剂、IL-1 拮抗剂等药物也有效。2017 年，美国食品与药物管理局（FDA）批准激酶抑制剂Zelboraf（vemurafenib，威罗菲尼）用于治疗某些 Erdheim-Chester 病成人患者。
手术治疗：部分 ECD 患者。仅有缓慢进展的单个器官受累的患者对症手术治疗后可能数年无需治疗，而另一些有重要脏器（中枢神经系统、心血管等）受累或者进展迅速的患者，则需要积极全身治疗[5][6]。
日常注意
由于 ECD 最长累及长骨，所以发现膝关节和踝关节不明原因疼痛或伴肿胀，切不可掉以轻心，或简单止痛处理，治标不治本。最好及时就医检查。
发现身体多系统受累时，应接受全面检查，并对症治疗。
预防
本病与遗传基因突变有关，在预防方面暂无明确措施。但接受相关基因检测，对于正确诊断和及时治疗（药物或手术治疗）都十分关键。