别称
familial paroxysmal polyserositis，家族性阵发性多浆膜炎
概述
家族性地中海热（familial Mediterranean fever，FMF）也称家族性阵发性多浆膜炎（familial paroxysmal polyserositis），是一种由编号为 MEFV 的基因发生突变而导致的常染色体隐性遗传病。该病应大多数发生于地中海地区血统人中而得名。患者主要包括：非中欧的犹太人、亚美尼亚人、土耳其人、黎凡特阿拉伯人。本病多为儿童起病，临床表现为周期性发热和伴 1 个或多个炎症表现，如，腹膜炎、胸膜炎、关节炎疼痛等[1][2]。
家族性地中海热（FMF）是因 MEFV 基因突变导致的一种常染色体隐性遗传病。
FMF以反复发热，伴有腹部、胸部或关节疼痛为典型临床表现。
多为儿童起病，伴随有发热和 1 个或多个炎症表现，如腹膜炎、胸膜炎、关节炎和丹毒样红斑等。
秋水仙碱是目前治疗 FMF 的唯一高效药物
FMF 在地中海地区血统的人群中患病率较高，并因此得名。其患病率为 1/1000～1/200；男女患者比例为 1.2：1.0。大多数患者在 10 岁前发病。目前国内报道较少，缺乏大量流行病学调查数据[2]。
症状
FMF 分为 1 型和 2 型。常见临床表现包括不定期反复发热、持续 0.5～3.0 d 后自行缓解，可自行恢复，伴浆膜炎、关节炎、肾脏淀粉样变等；少数病例以发热为惟一症状[3]。
家族性地中海热有哪些症状？
1 型 FMF 症状
反复发热：持续 1~3 天。
腹痛：为腹膜炎所致的最常见临床表现，常表现为腹胀，腹部压痛、反跳痛、肌紧张，听诊肠鸣音消失。便秘多于腹泻。
关节痛：累及髋关节和膝关节，伴随急性疼痛和肿胀，2~3 天消退。
红斑：皮肤偶见丹毒样红斑，多在腰部以下。
阴囊痛：发生于 3% 的青春期男孩患者中。
脾大：出现几率为 10%~50%。
心包炎：少见。
2 型 FMF 症状
蛋白尿：量大持续
肾病综合征
淀粉样物质沉积：除肾脏外，还包括心脏、胃肠道、肝脏等器官。
家族性地中海热有哪些并发症？
FMF 可并发腹膜炎、蛋白尿、周期性关节炎综合征、肾病综合征等。
病因
FMF 由编号为 MEFV 的基因发生突变所致。该基因突变会导致其编码的 Pyrin 蛋白减少，进而削弱其抑制 NALP3-炎症复合体的作用，于是 NALP3-炎症复合体过度活化，产生炎性反应。FMF的发病机制仍需更多研究的证实[4]。
就医
临床观察和身体检查有助于识别 FMF 症状。其他检查有助于进一步明确病症：
红细胞沉降率（ESR）、C-反应蛋白（CRP）及纤维蛋白原：发作期间水平均显示升高。
尿样检查：检测蛋白或红细胞。在发作期，伴有淀粉样变性病的病人，尿蛋白持续存在。
基因检测：确诊重要依据。
直肠活检或肾脏活检：诊断淀粉样变。
哪些情况需要及时就医？
患者出现持续反复发热或急性腹痛等病症，应及时就医。
就诊科室
风湿免疫科
医生如何诊断家族性地中海热？
FMF 诊断目前尚无特异方法。根据临床表现以及实验室检查的单克隆抗体染色，可以诊断。
Tel Hashomer 诊断标准（针对成人）
符合以下 2 项主要标准，或1项主要标准+2 项次要标准，排除其他疾病，方可诊断 FMF。
主要标准：
反复发热伴浆膜炎；
继发性 AA 型淀粉样变；
秋水仙碱治疗有效。
次要标准：
单纯反复发热；
丹毒样红斑；
FMF家族史。
Yalçinkaya诊断标准（针对儿童）
符合以下 5 项标准中的 2 项，排除其他疾病，可诊断 FMF。
发热，腋下体温＞38℃；
腹痛；
咽痛；
滑膜炎；
FMF 家族史。
其中前 4 项需满足持续 6～72 小时，发作 3 次以上。
另外，对于临床诊断困难，但高度怀疑者：可进行基因检测或秋水仙碱治疗协助诊断。秋水仙碱治疗 6 个月，临床症状明显好转，则支持 FMF 诊断[5][6]。
医生可能询问患者哪些问题？
最近有没有经常发烧？
感觉腹部痛不痛？
胸口痛不痛？
关节疼痛吗？
身上有没有发现红斑？
最近饮食是否正常？大小便正常吗？
有没有恶心、呕吐、便秘或腹泻？
患者可能询问医生哪些问题？
家族性地中海热是一种什么样的疾病？严重吗？
这种病能治好吗？
诊断需要做哪些检查？
目前都有哪些治疗方法？
治疗会有后遗症吗？
平时需要注意那些吗？
治疗
目前，秋水仙碱是治疗 FMF 的唯一药物。该药安全性高，副作用小，既可有效控制 FMF 发作，又能降低肾脏淀粉样变风险。FMF 一旦诊断，患儿就需终生用药。正确用药可使 FMF 发作减少 60% 左右。
用药注意事项如下：
疲劳乏力或压力大期间，可暂时增加秋水仙碱用量，以更好地控制病情。
孕期哺乳期不应停服秋水仙碱。
伴慢性关节炎的患者，可加用 DMARDs、关节腔注射或生物制剂。
服用秋水仙碱过程中，需要常规监测肝功能。
秋水仙碱大剂量使用仍无效果时，可使用 IL-1 拮抗剂和 TNF-α 抑制剂等生物制剂，或使用沙利度胺、柳氮磺胺吡啶、非甾体抗炎药等。
肾衰患者需透析治疗或肾移植。
2 型 FMF 患者因有淀粉样变，建议使用最大剂量秋水仙碱和生物制剂强化治疗。
每 6 个月应随诊，评估疗效及安全性。包括尿常规、肝酶、炎性指标等。
病情平稳 5 年以上且无急性期蛋白升高，可在医生指导及密切监测下考虑减量[1]。
日常注意
存在本病遗传风险的高危人群平日应当避免感染，因为感染会增加该病触发几率。
寒冷、剧烈运动、手术、感染等诱因可导致患者发热反复发作。应尽量避免这些诱因。
饮食方面，多吃富含营养的鸡肉、牛奶、鸡蛋，富含优质蛋白的蛋类、奶制品、鱼虾、瘦肉和豆类。少吃或不吃辛辣油腻和生冷食物。
预防
有家族史的高危人群应杜绝近亲结婚，因为近亲结婚会增加 FMF 等多种遗传病风险。
倡导优生优育，加强婚前检查、遗传咨询、产前检查以及 FMF 早期治疗。