别称
原发性肝癌,肝细胞癌
概述
肝癌(Liver cancer)是一种发生于肝脏的癌症。肝脏是人体内最大的脏器,位于右肺下方,由两个肝叶组成。
肝脏主要由肝细胞组成,除此之外,肝脏内还有胆管、血管等。胆汁经胆管流入肠道,参与营养吸收。
肠道吸收的营养物质,在肝脏内分解和储存。肝脏还能产生凝血因子,保证人体在流血时能及时止血。同时,肝脏还能够分解血液中的酒精和多种有毒物质,承担“解毒”功能。
肝脏的各类细胞生长失控时形成癌症,这类起源于肝脏细胞的癌症被称为原发性肝癌,包括以下几种类型:
肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC):这是最常见的肝癌类型,部分肝细胞癌是从肝硬化发展而成的。
肝内胆管癌或胆管癌(Intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC):占肝癌中的10%~20%。
血管肉瘤和血管内皮瘤:这类癌症很罕见,但生长非常迅速,广泛分布,无法手术。
肝母细胞瘤:这种癌症非常罕见,主要发生在4岁以下的儿童身上。经过规范治疗,近2/3的患儿能治愈。
由于肝脏血流丰富,身体其他部位的癌症经常会转移到肝脏,形成继发性肝癌(又称为转移性肝癌)。这类肝转移癌的特征与原发处的癌症特征相似。
肝癌是我国最常见的肿瘤之一。根据国家癌症中心发布的数据,2018年预估新发病例46.61万例,预估死亡病例为42.21万例,发病后死亡的比例非常高。农村发病高于城市,男性高于女性。随着年龄增长发病率也逐渐升高。
肝癌的病因目前尚未明确,不过生活中的一些因素会增加肝癌的发生风险,包括感染肝炎病毒(主要是乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒)、进食含有黄曲霉毒素的食物、酗酒、肥胖等。
早期肝癌通常没有任何症状,随着疾病进展,患者可能出现食欲不振、腹痛腹胀、不明原因的体重减轻、皮肤和巩膜黄染等情况。
医生主要靠活检病理诊断肝癌,为了明确癌细胞的侵犯范围,医生通常还会让患者进行腹部B超、CT、磁共振(MRI)、骨ECT等检查。
肝癌的治疗取决于癌症的分期和类型。可用的治疗手段包括局部治疗(手术、消融、栓塞、放疗)和系统治疗(靶向治疗、免疫治疗、化疗)。
早期肝癌的5年生存率约为30%,一旦转移到周围淋巴结,5年生存率会下降到10%左右,而一旦远处转移,5年生存率只有2%。因此,及早发现,及时治疗是关键。
症状
肝癌有哪些症状?
早期肝癌通常没有任何症状,随着疾病进展,患者可能出现以下症状:
不明原因的体重减轻。
食欲不振。
少量进食就感觉很饱。
反复有恶心或呕吐。
腹痛,主要为右上腹。
感觉腹胀,腹部明显胀大膨出。
皮肤瘙痒。
皮肤或眼睛巩膜变黄(黄疸)。
皮肤上出现静脉曲张。
身体上容易出现瘀伤、易出血。
需要注意的是,肝癌的不少症状与其他一些肝脏疾病的症状相似,仅凭症状,无法完全确定是否是肝癌。
肝癌有哪些并发症?
部分肝癌可能产生激素,并导致患者身体出现下述症状:
高血钙:可引起恶心、意识不清、便秘、浑身无力等。
低血糖:可引起疲劳或晕厥。
男性乳房发育或睾丸缩小。
红细胞增多:可能引起皮肤潮红。
查血显示胆固醇水平升高。
病因
肝癌的病因是什么?
目前尚未完全清楚肝癌的病因。
癌症的发生与基因突变相关,这类基因被叫做致癌基因。部分致癌基因发生在生殖细胞上,会遗传给下一代。大部分致癌基因是由于后天环境导致的突变,这类突变不会遗传。
肝癌的发生也与致癌突变相关。例如,TP53基因异常就可能导致肝细胞生长失控,最终引发癌症。
哪些人容易的肝癌?
生活中的一些因素会增加肝癌的发生风险,这些因素被称为风险因素。需要注意的是,具有一个或多个风险因素,并不意味着个体一定会得癌症。肝癌的风险因素包括:
肝炎病毒感染:与肝癌发生相关的最常见的肝炎病毒为乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)。HBV和HCV感染后,会形成慢性肝炎,改变肝细胞的DNA,最终致癌。甲型肝炎病毒和戊型肝炎病毒会导致肝炎,但并不会形成慢性炎症,因此,不太可能导致肝癌。
肝硬化:当肝细胞受损并被瘢痕组织替代后,就会形成肝硬化。慢性肝炎、非酒精性脂肪肝等肝病都会导致肝硬化。某些影响肝脏的自身免疫性疾病也可能导致肝硬化,例如原发性胆汁性肝硬化。
某些遗传性代谢病:例如遗传性血色素沉着症等疾病,会增加肝硬化和肝癌的发生风险。
黄曲霉毒素:这类毒素会破坏肝细胞中的DNA,引发肝癌。发霉的花生、小麦、大豆、花生、玉米和大米等,都含有黄曲霉毒素。
性别:男性比女性更常见。
种族:亚裔比西班牙裔、拉丁美洲人、白人、非裔美国人都更易发病。
酗酒:酗酒会导致酒精性肝硬化,增加肝癌的发生风险。
吸烟:吸烟会明显增高肝癌的发生风险。
肥胖:超重或肥胖可能导致脂肪肝,也会增加肝硬化和肝癌的发生风险。
2型糖尿病:这类患者发生肝癌的风险也更高。
氯乙烯和二氧化钍:接触这类有毒物质也会增加肝癌的发生风险。
合成类固醇:长期使用这类药物增肌会增加肝癌发生风险。
就医
哪些情况需要及时就医?
患者如出现上腹部不适、厌食、皮肤或眼睛巩膜变黄等症状,需要及时到医院就医。
有肝硬化病史的人群,可以到医院进行筛查。筛查的项目包括抽血查甲胎蛋白(AFP)和腹部B超。
建议就诊科室
肿瘤科
普外科
肝胆外科
消化内科
医生如何诊断?
医生会询问病史,并为患者进行体格检查。患者可能需要接受以下检查:
影像学检查:这类检查能帮医生了解肿瘤病灶的大小、是否转移,在穿刺活检时做引导,还能在治疗期间用来评估疗效。常用的影像学检查包括腹部B超、CT、磁共振(MRI)、血管造影、骨扫描等。
活检病理:医生确诊肝癌主要依靠活检病理。医生取出部分肿瘤组织,送到病理实验室,在显微镜下寻找癌细胞,并明确癌细胞的特征。常用的活检方式包括:
穿刺活检:这种活检是通过空心针取活检,通常可在B超或CT引导下进行。
腹腔镜活检:这是在腹腔镜检查期间取出部分肿瘤组织进行检查。
手术切除活检:这是通过手术切除全部肿瘤或部分组织进行病理检查。
抽血检查:肝癌患者的甲胎蛋白(AFP)可能很高,医生通常都会让患者进行该检查。不过其他肝脏疾病也可能导致这一指标升高,该检查只能为医生提供参考,不能作为确诊手段。此外,抽血检查还能帮助医生了解病毒性肝炎感染情况、肝肾功能、凝血功能等。
医生可能询问哪些问题?
有哪些症状,出现多久了,能否自行缓解?
是否治疗过,效果如何?
得过肝炎、脂肪肝、酒精肝吗?
以前发生过肝硬化吗?
是否吸烟、喝酒?
家人中有没有患肝癌的?
患者可以咨询医生哪些问题?
得的是癌症吗?
癌细胞扩散到肝脏外了吗?
为什么会得这个病?
能活多久?
会不会遗传?
会不会传染?
有什么治疗方法吗?该选哪种?
是否需要手术,是否需要化疗?
手术有什么风险?
不能手术怎么办?
需要做肝移植吗?
会不会复发?
现在有新药可用吗?
能参加临床试验吗?
饮食上需注意哪些事项?
治疗
肝癌如何治疗?
肝癌的治疗取决于癌症的分期和类型。可用的治疗手段包括局部治疗(手术、消融、栓塞、放疗)和系统治疗(靶向治疗、免疫治疗、化疗)。
手术
肝癌治疗的最佳选择是通过手术切除病灶或进行肝移植。
肝部分切除:这类手术会将肝脏肿瘤和周围的部分肝组织切除,但只适合单个肿瘤、肿瘤内没有血管生长、肝功能较好的患者。在进行这类手术前,医生通常会让患者进行影像学检查,来评估手术能否切干净。
肝移植:对于不能手术的患者,如果能找到合适的肝源,也可选择进行肝移植。需要移植的患者通常都需要等待较长时间,在等待期间,医生通常会采用消融等其他方式进行治疗。
消融治疗
在肝癌治疗中,消融主要用于不适合手术且肿瘤病灶较小的患者。消融效果最好的是不超过3厘米的肝癌。对于稍大的肝癌(3~5厘米),可将消融治疗与化学栓塞治疗(一种介入方法)一起使用。
肝癌治疗中常用的消融方法包括:
射频消融:这种治疗时通过高能射线“烫死”癌细胞,是肝癌治疗中最常用的消融方式。
微波消融:这种治疗使用电磁波产生的能量来杀死癌细胞。
冷冻消融:这种治疗通过液氮等气体“冻死”癌细胞。
酒精消融:这种治疗时,医生将酒精(乙醇)直接注入肿瘤病灶杀死癌细胞。
栓塞治疗
栓塞治疗属于介入治疗,是将药物直接注射进肿瘤血管,减少或阻断肝癌病灶的血供。对于不适合手术、病灶较小的肝癌患者,可以使用这种治疗。对于较大的肿瘤(3~5厘米),栓塞治疗可联合消融治疗。
肝癌可用的栓塞治疗包括:
肝动脉栓塞(TAE):在治疗过程中,医生通过导管向肝动脉注入药物,堵塞为肿瘤提供氧气和营养的动脉。
动脉化疗栓塞(TACE):这种治疗过程与TAE相似,导入的药物为化疗药物,不仅能堵塞为肿瘤提供氧气和营养的动脉,还能将化疗药物直接导入肿瘤杀死癌细胞。最常用的化疗药是丝裂霉素C、顺铂和柔红霉素。
药物洗脱珠化疗栓塞(DEB-TACE):药物洗脱珠是一种特殊结构的小珠子,里面含有化疗药物,可通过导管输送,进入癌症病灶处进行治疗。最常用的化疗药是丝裂霉素C、顺铂和柔红霉素。
放射性栓塞(RE):这种栓塞治疗时,使用的是放射性药物。
放疗
放疗通过高能射线杀死癌细胞。在肝癌治疗中,放疗主要用于以下情况:
无法手术切除的肝癌。
无法进行消融或栓塞治疗的肝癌。
肝癌脑转移或骨转移患者。
癌细胞阻塞门静脉。
肝癌的放疗主要为外照射(External beam radiation therapy,EBRT),常用的包括立体定向放疗(SBRT)、调强放疗(IMRT)等放疗手段。
靶向治疗
靶向药物能够针对致癌突变进行治疗。在肝癌治疗中,晚期患者首选靶向治疗。
靶向药物可以单用,也可以与其他治疗方法联合使用。目前常用的肝癌靶向药物均为酪氨酸激酶抑制剂(Tyrosine kinase inhibitors,TKI),这类药物能阻断体内基因突变导致的异常蛋白激酶,发挥抗癌作用。常用的肝癌靶向药物包括:
索拉菲尼
仑伐替尼
瑞戈非尼
卡博替尼
雷莫芦单抗
免疫治疗
免疫疗法能够影响患者自身的免疫系统,从而更有效地识别和杀死癌细胞。目前在肝癌治疗中,主要的免疫治疗药物为免疫检查点抑制剂。
免疫系统不攻击人体自身是因为有一类“开关”存在,它们被称作免疫检查点。癌细胞“聪明”地利用这类开关,逃脱免疫系统的识别和攻击。免疫检查点抑制剂能针对这类“开关”起作用,主要用于化疗失败后的患者。目前肝癌治疗中,可用的免疫检查点抑制剂为帕博利珠单抗和纳武利尤单抗。
化疗
化疗药物可以杀死癌细胞或阻止其生长,可以口服或者通过静脉使用。肝癌治疗中,化疗主要用于靶向药失效的患者。肝癌常用的化疗药物包括:
吉西他滨
奥沙利铂
顺铂
柔红霉素
5-氟尿嘧啶(5-FU)
卡培他滨
米托蒽醌
医生通常会将两种或两种以上的化疗药物联合治疗肝癌患者,例如GEMOX(吉西他滨+奥沙利铂)、FOLFOX(5-FU+奥沙利铂+叶酸)。
治疗肝炎、酒精性肝病、脂肪肝、肝硬化
肝癌患者在抗癌治疗的同时,还需要针对肝脏本身的基础疾病进行积极治疗。
日常注意
肝癌患者在切除后,仍有可能复发。对于绝大多数患者,肝癌难以治愈,患者需要带瘤生存。在日常注意生活中,需要注意:
规律随访
肝癌患者随访的检查包括:
抽血检查甲胎蛋白(AFP)、肝功能。
检查腹部B超、CT等影像学检查。
外科手术、肝移植或消融、栓塞治疗后,如果已彻底清除癌细胞,医生通常会建议患者在头2年保持每3~6个月进行一次上述检查,如果随访2年均无异常,之后可以每6~12个月进行一次随访。
对于无法完全清除肿瘤,使用靶向药、免疫药和化疗治疗的患者,随访能够帮助医生了解治疗疗效并及时发现复发,具体检查频率需听从医生建议。
戒烟戒酒
酗酒、吸烟的肝癌患者,死亡风险更高,因此在日常注意生活中,应该戒烟戒酒。
获得情感支持
发生癌症,会对患者的情感产生巨大冲击,患者如果因此产了负面情绪,可以多与家人沟通或是咨询相关领域的医生。
肝癌患者由于大多有基础肝脏疾病,例如乙型肝炎病毒感染等,家人如果不了解传染途径,在生活中表现出畏惧传染的情绪,会对患者造成心理负担。
预防
如何预防肝癌?
对于健康人群,目前尚无推荐的肝癌筛查;对于肝硬化患者,目前推荐定期抽血检查甲胎蛋白(AFP)和B超。
此外,但下列措施能降低肝癌的发生风险:
避免乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒感染
全球范围内,肝癌最常见的风险因素为乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)的感染,其中,我国绝大多数的肝癌发病,都与HBV感染有关。
接种乙肝疫苗、定期检查,能有效地预防乙肝发生,从而减低肝癌的发生风险。
积极治疗肝脏基础疾病
对于存在肝炎、酒精肝、脂肪肝等疾病的人群,积极治疗这些疾病,能降低肝癌的发生风险。
戒烟戒酒
吸烟和饮酒都会增加肝癌的发生风险,戒烟戒酒能降低风险。
保持健康体重
对于超重和肥胖人群,减重并维持在正常体重,不仅能降低脂肪肝、糖尿病等疾病的发生风险,还能预防肝癌。
远离致癌毒物
不吃可能含有黄曲霉毒素的食物(发霉的花生、小麦、大豆、花生、玉米和大米),远离氯乙烯和二氧化钍,能有效降低肝癌发生风险。