概述
治疗甲状旁腺功能低下或预防佝偻病而长期大量服用维生素 D 可造成维生素 D 中毒,维生素 D 中毒导致的高钙高磷血症可引起头痛、恶心等一系列症状,以及软组织、肾的钙化[1][2]。
主要由防治佝偻病时错误诊断和超时使用维生素 D 制剂导致。
典型症状包括便秘、抽搐、低热、多尿、恶心和腹泻等。
根据病史、临床症状和实验室检查可以明确诊断。
治疗包括病因治疗、支持疗法及降钙治疗等。
避免误服药物,严格遵守用药原则治疗佝偻病,是预防维生素 D 中毒的重要措施。
症状
早期症状类似于维生素 D 缺乏症,可出现食欲减退、烦躁不安、疲乏无力等表现,继而出现体重下降、烦渴多尿、头痛甚至惊厥。由于肾钙化,可以发生慢性肾功能衰竭[1]。
病因
各种原因导致患儿过量摄入维生素 D 制剂(通常每天摄取维生素 D 达到或超过 4000 IU),经 1~3 个月后即可能出现中毒症状。
就医
如何诊断维生素 D 中毒?
根据病史、临床症状和实验室检查通常可以明确诊断[3][4]。
伴低热时须除外感染;多尿易误诊为泌尿系感染,但用抗生素治疗效果不满意;出现高钙血症时应与婴儿特发性高钙血症、甲状旁腺功能亢进、恶性肿瘤骨转移、低碱性磷酸酶血症鉴别。
特发性高钙血症的表现与维生素 D 中毒相似,但无过量使用维生素 D 史;
甲状旁腺功能亢进的症状也与维生素 D 中毒相同,血钙也升高,但X线表现为普遍性骨质稀疏,用肾上腺皮质激素治疗无效。
此外,单从 X 线骨片所见,尚需与佝偻病恢复期,铅、氟中毒等相鉴别,医生会结合病史、体征、铋和血钙等多方面进行综合考虑。
需要做哪些检查?
实验室检查:血清 25-羟维生素 D 增高,血钙升高(>3.0mmol/L 或 >12mg/dl),血磷及碱性磷酸酶正常或稍低,血浆胆固醇正常或升高。少数患者尿素氮升高,肾功能异常,如尿比重低且固定,尿蛋白阳性,细胞增多有管型等。
X 线检查:干骺端硬化带是维生素 D 中毒常见的 X 线征象之一,但并非特征性表现,维生素D中毒的可靠X线表现包括:
尺桡骨干皮质模糊并有骨膜反应;
皮质骨松化或骨质疏松;
尺桡骨干骺端可见骨硬化带;
骨干皮质增厚致密;
腕骨化骨核钙化环增厚、硬化。
以上 5 种 X 线征象中同时出现 3 种,即可诊断为维生素 D 中毒。当然,还必须结合临床病史及维生素 D 过量使用史才能确诊。严重中毒者,肾、血管、心脏及四肢软组织可见转移性钙化。
就诊科室
急诊科
内分泌科
医生可能询问哪些问题?
有哪些症状?
出现症状有多长时间?
过去是否因为中毒接受过治疗?多久以前?如何治疗的?
尝试过哪些家庭治疗措施?
是否服用任何非处方药?药物效果如何?
服用过哪些处方药和非处方药?
是否饮酒或使用非法药物?
是否有其他健康问题?
治疗
病情较轻者
首先停止使用各种维生素 D 制剂和钙,配合低钙饮食,多饮水,避免阳光照射。经过一段时间后,体内多余的维生素 D 会被逐渐消耗和排泄掉,病情会逐渐好转,并慢慢痊愈。也可能建议如下药物治疗:
呋塞米每次 0.5~1mg/kg 静脉注射,必要时可重复使用,增加尿钙排泄。
肾上腺皮质激素可抑制肠道对钙的吸收,且与维生素D有拮抗作用。每天口服强的松 1~2mg/kg,1~2 周后血钙可降至正常,一般连服 2~3 周停用,血钙不再上升。
降钙素 50~100U/d 肌内注射,可减低血浆中的钙、磷浓度,抑制钙、磷吸收。
口服硫酸可减少钙吸收并控制感染,纠正脱水导致的酸中毒。较大儿童可用 1~2g,注意保持水电解质平衡。
病情较重者
可口服氢氧化铝或依地酸钠以减少肠道对钙的吸收。医生会根据血钙及X线片适当延长用药时间。严重中毒患者的全部治疗必须在医师的指导下严格进行,因此需住院接受治疗。
日常注意
大多数人通过接触阳光获得部分所需维生素 D。膳食来源的维生素 D 则包括天然含有维生素 D 的食物,如多脂鱼、鱼肝油和蛋。但大多数膳食维生素 D 来自于维生素 D 增强食物,如牛奶、果汁和早餐谷物。此外,还可以通过膳食补充剂获得维生素 D。
美国国家科学院医学研究所制定了下列每日维生素 D 摄入量的推荐意见,假设阳光暴露量很少[3]:
1~70 岁的人群,包括妊娠和哺乳期女性:600IU/天;
70 岁以上人群:800IU/天;
1 岁以下婴儿:400IU/天。
预防
将药物存放在装有安全锁的柜子里,或孩子拿不到、看不着的地方,以限制儿童接触。不要用奶瓶、咖啡罐或苏打瓶等食物容器装药。
使用过程中,看好药物和孩子。
安全地丢弃药物,将它们丢在密封、室外的垃圾容器内。
妊娠期间,孕妇应在医生指导下补充维生素 D。
治疗期间,佝偻病患儿应定期随访,及时检查调整剂量,切勿擅自增减药量,避免剂量不足使治疗不顺利,也避免过量补充导致维生素 D 中毒[3][5]。
佝偻病患儿用药时应注意[2][3]:
严格掌握维生素 D 预防或治疗用量,预防量每日口服不超过 400IU。医护人员通常会向家长宣传维生素 D 过量的危害性,要按医嘱用药。可以喝些维生素 AD 强化牛奶,适量补充维生素 D。
若需突击治疗,医生开具药物前请告知患儿过去所用维生素 D 的剂量。
若使用一般剂量的维生素 D 疗效不满意,医生会建议检查血钙、磷及碱性磷酸酶,随后会决定是否使用突击疗法。
治疗一般的营养性佝偻病时,医生通常会尽量避免使用大剂量维生素 D 突击治疗。若必须应用大剂量维生素D治疗,需密切观察临床症状,每月测定血钙,必要时每半月测查一次。维生素D是一种蓄积性药物,长期贮存于体内脂肪和肌肉中,所测钙水平代表数月治疗的总和。
肝、肾及胃肠道功能正常的小儿,口服维生素 D 与肌肉注射效果相同,但口服更安全,因此,除非必要,否则不肌注维生素D。