IV 期ALK阳性非小细胞肺癌是什么?IV 期ALK阳性非小细胞肺癌怎么办?IV 期ALK阳性非小细胞肺癌症状有哪些?

非小细胞肺癌注(Non-small-cell lung cancer, NSCLC) 是最常见的肺癌类型。有部分 NSCLC 患者会伴有“ALK 重排” 的现象。ALK 基因,全名是间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK),ALK 基因重排,是指位于 2 号染色体短臂上编码 ALK 的基因(2p23.3),与棘皮动物微管相关蛋白 4(EML4)基因(2p21)发生重排,形成新的 ALK 融合基因。ALK 重排,会增加人们患癌的几率,肺癌就是其中一种。IV 期是最晚的一期。这意味着肺癌已经有远处转移,如转移到对侧肺,转移到远处器官(肝、脑等),IV 期肺癌往往很难治愈,但可以通过科学规范的治疗,延长生存期、提高生活质量。

概述

非小细胞肺癌注(Non-small-cell lung cancer, NSCLC) 是最常见的肺癌类型。有部分 NSCLC 患者会伴有“ALK 重排” 的现象。

ALK 基因,全名是间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK),ALK 基因重排,是指位于 2 号染色体短臂上编码 ALK 的基因(2p23.3),与棘皮动物微管相关蛋白 4(EML4)基因(2p21)发生重排,形成新的 ALK 融合基因。ALK 重排,会增加人们患癌的几率,肺癌就是其中一种。

IV 期是最晚的一期。这意味着肺癌已经有远处转移,如转移到对侧肺,转移到远处器官(肝、脑等),IV 期肺癌往往很难治愈,但可以通过科学规范的治疗,延长生存期、提高生活质量。

症状

常见症状包括:

久久不愈的咳嗽

胸痛,深呼吸、咳嗽或者大笑时加重

声音嘶哑

原因不明的体重减轻或食欲不振

咯血注

气促

感觉疲劳或乏力

喘鸣

IV 期肺癌会发生转移,可表现为:

骨痛

头痛、四肢无力、麻木、头晕、难以保持身体平衡或癫痫发作

眼睛或皮肤变黄

皮肤表面出现肿块

病因

IV 期 ALK 阳性非小细胞肺癌注的主要病因是 ALK 发生重排。

ALK 基因,全名是间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK),ALK 基因重排,是指位于 2 号染色体短臂上编码 ALK 的基因(2p23.3),与棘皮动物微管相关蛋白 4(EML4)基因(2p21)发生重排,形成新的 ALK 融合基因。ALK 重排,会增加人们患癌的几率,肺癌就是其中一种。

就医

如果患有非小细胞肺癌注,医生会检测患者的基因状态,包括 ALK 基因重排或表达,有助于制定精准的治疗方案。

大多数医生采用一种称为荧光原位杂交 (fluorescence in situ hybridization, FISH) 或免疫组化(Vatana 法)的检查手段。医生采集肿瘤样本,送到实验室。科研人员会检查 ALK 重排的现象。

不过,FISH 检查并不能明确患者 DNA 的组成,因而它不能分辨患者的子女或其他家庭成员是否也是 ALK 阳性。

治疗

医生主要通过称为“ALK 抑制剂” (ALK inhibitors) 的药物来治疗这种类型的肺癌注,医生称之为“ 靶向治疗”。根据目前的临床试验结果,ALK 抑制剂能显著延长患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS),极大地提高患者生存质量。服用 ALK 抑制剂一段时间后,药物可能会失效,疾病出现进展,这就是所谓的“ 耐药”。如果发生耐药、或者不能耐受的毒副作用,可能需要换用另一种 ALK 抑制剂。医生会考虑艾乐替尼(alectinib)、布加替尼(brigatinib)或色瑞替尼(ceritinib)。

如果发生了远处转移,传统的治疗方法有手术和局部放疗。针对脑转移,新一代的 ALK 抑制剂如艾乐替尼(alectinib)、布加替尼(brigatinib)或色瑞替尼(ceritinib)已经显现出可观的颅内控制率,为患者带来新选择。对于无症状的脑转移患者,优先使用 ALK 抑制剂渐渐成为主流。

一些免疫疗法已获得了美国食品与药品监督管理局 (FDA) 的批准,还有一些正处于临床试验阶段。

免疫检查点抑制剂 (checkpoint inhibitors):有些肿瘤可以产生 PD-L1 ,来启动“ 检查点”,削弱免疫系统。

FDA 已批准了三种可用于治疗肺癌的免疫检查点抑制剂,包括:

阿替唑单抗 (Atezolizumab):它可以帮助铂类药物无效的患者。

纳武单抗 (Nivolumab):适用于经过化疗或其它治疗后肺癌扩散的患者。需要指出的是,2018 年 9 月,美国 FDA 批准纳武单抗用于治疗转移性小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)患者,这些患者对铂基化疗和至少另一种治疗方法无效。

派姆单抗 (Pembrolizumab):适用于肿瘤已经扩散、且产生大量 PD-L1 蛋白的患者。

过继细胞治疗 (adoptive cell therapy):医生会取出患者体内的免疫 T 细胞,并用抗癌化学物质处理。在实验室里培养复制后,注回患者体内,发挥抗癌作用。目前正处于研究阶段。

疫苗(vaccines):它们可以预防或治疗疾病。在治疗肺癌时,医生们会向患者体内注入微量的自体癌细胞、或者肺癌细胞中的一种物质,重新激活免疫反应。预防疫苗对肺癌无效。肺癌治疗疫苗正处于研究阶段。

临床试验是抗癌新药的“ 给力前锋”,许多国外新药已完成试验了再到中国来,药品上市时间上比国外慢 3~5 年,临床试验让中国研究者和患者更早接触到国外新药。一些新药的 I 期临床试验,则为没有任何标准治疗的患者带来一线希望。

每一位参加临床试验的患者都在入组前签署知情同意书,研究者会在入组前充分交代临床试验的可能获益及潜在风险,患者可根据自己意愿选择是否参加。参加临床试验后,更有专业研究团队评估和跟进病情变化。

此外,大部分临床试验患者的给药和检查都是免费的,对于治疗陷入“ 末路”、尤其是经济困难的患者,合适的临床试验是最佳选择。

日常注意

治疗期间,请留意自己身心发生的变化,可以将感受告诉给医生。

有时会食欲不佳,但依然要保证营养,才能保持体力和精力。可尝试少吃多餐,不要一顿吃得太多。

如果感到呼吸困难注,吸氧面罩或许有所帮助。还可以练习放松,比如冥想、听音乐,或想象自己身处于安宁之所。轻柔按摩、芳香疗法等一些辅助疗法也能舒缓身心。感到疲劳、疼痛或喘不过气的时候,可向医生了解如何缓解。

接受自己患癌这一事实并不容易。出现害怕、生气或悲伤等强烈的情绪是正常的。专门为癌症患者提供支持性服务的社团或许可以帮忙。还可通过网络或自己所在的社区寻求支持,或请医生提出建议。

预防

有很多因素会增加肺癌注发生风险。其中,年龄、遗传性因素是无法控制的,但很多可控因素,需要我们一起努力加以防范,降低肺癌风险。

戒烟是头等大事

如果您吸烟,那么首要之事就是戒烟。无论是电子烟、过滤嘴香烟、低焦油香烟,都是引起肺癌的主要原因。彻底戒烟后,患肺癌或肺癌复发的风险会有所降低。尼古丁口香糖、喷雾、贴片或含片等产品,都有助于戒烟。

如果您不吸烟,请继续保持。从不吸烟可降低因肺癌死亡的风险,请保护自己远离二手烟、三手烟(附着在室内家具或织物上的残留烟雾)的危害,最好的办法就是远离吸烟的人或吸烟场所。

尽量离致癌物远一些

氡 (radon) 是一种由土壤或岩石释放、无色无味的放射性气体,是已明确的肺癌危险因素之一。它可通过地基潜入房屋,还可通过含有放射性元素的建筑装修材料而释放,威胁我们的健康。

根据联合国原子辐射效应科学委员会(The United Nations Scientific Committee on the Effects of Atomic Radiation ,UNSCEAR)1982 年一份报告,磷石膏、加气混凝土等材料放射性较强,而实木和天然石膏的放射性较低。

因此,购买房屋、选择装修材料时,要注意查看建筑装修材料是否符合放射安全标准,同时通过自然或机械通风、空气净化系统等方法,降低室内氡浓度。

减少氡危害的方法还包括:

增加地面以下的通风措施;

在地下室或坚实地面下安装氡存贮系统;

阻断氡从地下室进入住房内的通道;

做好地面和墙壁的密封工作;

建房前先做氡测试,进行降氡处理。

此外,一些工作场所中可能接触石棉、氡、砷、铬、镍、焦油和烟尘等化学物质,增加人们的肺癌风险。控制工作场所和房屋建筑致癌物,需要全社会共同努力。

空气污染也会增加肺癌的风险。研究表明,空气污染程度越高的城市,肺癌发病率就越高。因此,雾霾天尽量少出门,出门请做好防护。

不做不必要的放射性检查(如胸片等),也有助于降低肺癌风险。

健康饮食、适当运动

据美国国家癌症研究所(National Cancer Institute, NCI)称,研究表明,多吃水果和蔬菜,有助于降低患肺癌的风险,而过量饮酒则可能会增加患肺癌的风险。此外,研究表明,积极参加体力活动的吸烟者,患肺癌的风险要低于不运动或少运动的吸烟者。

这些保健品并无益处

同样来自 NCI,研究表明,不吸烟者补充维生素 E 和药理作用剂量 (pharmacologic doses))的 β-胡萝卜素 (beta-carotene),不能降低肺癌风险;而重度吸烟者补充药理作用剂量的 β-胡萝卜素,反而可能增加肺癌发生和死亡风险。

化学预防

化学预防 (chemoprevention)是指利用天然或人造药物来逆转、抑制或阻止肿瘤生长。这个方法正处于临床研究阶段,尚未成为标准的治疗方法。

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