别称
纯合子型家族性高胆固醇血症
概述
家族性高胆固醇血症（familial hypercholesterolemia，FH）由低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）分解代谢的关键基因之一发生突变所引起的一种遗传性疾病。纯合子家族性高胆固醇血症（Homozygous Familial Hypercholesterolemia，简称 HoFH）是由于 LDL-C 分解代谢关键基因发生纯合突变或者复合性杂合突变引起严重的高胆固醇血症。这种罕见常染色体显性遗传代谢病的临床表现为 LDL-C 水平明显升高，胆固醇在皮肤、眼睛和肌腱等多处沉积和早发动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的倾向。本病治疗以降低 LDL-C 为主[1]。
纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）是由于 LDL-C 分解代谢关键基因发生纯合突变或者复合性杂合突变引起严重的高胆固醇血症。
临床特点为血液 LDL-C 水平增高，胆固醇沉积于皮肤、眼睛和肌腱等处，有早发动脉粥样硬化性心血管疾病的倾向，并可致早亡。
HoFH 的主要治疗目标是降低 LDL-C 水平，同时注意选择健康饮食。
全球 HoFH 发病率约为 1/160000~1/1000000，女性略多于男性[2]。
症状
HoFH 患者出生后即发现 LDL-C 水平明显升高，皮肤黄色瘤、角膜弓和早发性冠心病。
纯合子家族性高胆固醇血症有哪些症状？
胆固醇高：比正常人高 6~8 倍。
黄色瘤：以跟腱、手部、肘部和膝下、眼睑等部位多见。
角膜弓：10 岁以前出现。
早发性动脉硬化：多在 10 岁左右出现冠心病的症状，心瓣膜和心内膜表面黄色瘤斑块，常在30岁之前死于心血管疾病。
其他症状：伴反复性多关节炎（踝、膝、腕、指尖）和腱鞘炎。抗炎药物不能控制[3]。
病因
低密度脂蛋白胆固醇分解代谢的关键基因发生纯合或杂合突变会导致本病发病。目前已经发现 FH 患者通常具有四种功能性突变基因中的一种：
LDL 受体（LDL-R）
前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶 9
载脂蛋白 B（APOB）
LDL 受体衔接蛋白1（LDLRAP1）。
其中 90％ 为 LDL-R 基因突变。
就医
临床观察、身体检查及详细的病史情况有助于识别 HoFH 症状。以下主要检查项目有助于进一步明确病症：
常规血检：血清胆固醇水平、LDL-C 显示明显升高。
超声心动图：主动脉瓣增厚、狭窄和关闭不全，主动脉管壁增厚和管腔狭窄。
冠状动脉造影：诊断冠状动脉受累的金标准。
CT 冠状动脉成像：冠状动脉钙化和非钙化斑块、管腔狭窄。
颈动脉超声：颈动脉内膜增厚、斑块和狭窄，可早期发现亚临床动脉粥样硬化。
心肌负荷显像：适合无法做 CT 检查的患者，可查是否为冠状动脉狭窄导致心肌缺血。对预防猝死有重要意义。
基因检测：发现相关基因突变，可明确诊断。
哪些情况需要及时就医？
一旦发现患者出现冠心病症状时，应立即就医。
就诊科室
儿科
医生如何诊断纯合子家族性高胆固醇血症？
综合考虑临床表现及上述各项检查结果，HoFH 的诊断标准如下：
基因诊断标准：通过基因检测发现两个等位基因存在 LDLR、APOB、PCSK9 或者 LDLRAP1 基因位点的突变。
临床诊断标准：在未治疗的情况下，LDL-C＞500mg/dl（＞13mmol/L）或者治疗后 LDL-C＞300mg/dl（＞8mmol/L），合并以下情况之一，即可诊断：
10 岁之前出现皮肤或者肌腱黄色瘤；
父母血清 LDL-C 水平升高，符合杂合子 FH 的标准。
注意：对未经治疗的较小儿童患者而言，LDL-C<500mg/dl 时，也不能排除本病。
医生可能询问患者哪些问题？
注意到身体有什么异常变化吗？
皮肤上有没有发现黄色的斑点？
胸口痛不痛？
有没有感觉自己呼吸困难？
心跳是否快过？
你父母胆固醇水平高吗？
患者可能询问医生哪些问题？
纯合子家族性高胆固醇血症是一种什么样的疾病？严重吗？
我需要做更多检查吗？
您推荐哪种治疗方法？有啥副作用吗？
我需要改变饮食吗？
我吃什么药物可以降低胆固醇？
怎样检查我的治疗是否有效？
如果饮食和药物都无法降低胆固醇，还有别的的治疗方法吗？
这病会遗传给孩子吗？
治疗
治疗原则：降低 LDL-C 的水平，减少动脉粥样硬化性心脏病风险。同时，应该改善和保持健康的生活方式。
HoFH 治疗目标
成年患者 LDL-C 分别达到＜1.8mmol/L（合并动脉粥样硬化性心血管病）和＜2.6mmol/L（不合并动脉粥样硬化性心血管病）；
儿童患者 LDL-C 的治疗目标值为＜3.5mmol/L。
具体治疗方法
药物治疗：他汀类药物（主要治疗方法）。
效果欠佳时候，建议他汀与胆汁酸螯合剂、烟酸、贝特类和普罗布考等降低胆固醇药物联用。
注意：副作用会增多。
LDL-C 血浆清除：若药物联合治疗的效果欠佳，可考虑进行血浆清除。血浆置换越早，预后效果越好。
手术治疗：
肝脏移植。
其他手术：气囊扩张术或冠状动脉搭桥术治疗心血管狭窄[4]。
日常注意
HoFH 预后不良，应尽早开始饮食及药物治疗，否则患者在 20 岁内发动脉粥样硬化，30 岁左右心血管病早亡风险会增大。
以低饱和脂肪、低胆固醇和有益心脏的食物为主。
儿童患者每日饮食中脂肪尽量应少于 30%。例如，如果一天吃 2000 卡路里食物，脂肪应不超过 65 克。检查食物标签，计算食物中有多少脂肪。
建议多摄有益于降低血胆固醇的健康食物，如，水果和蔬菜、全麦、坚果、豆类、海鲜、瘦肉家禽和低脂乳制品。
尽量避免或限制高饱和脂肪和高胆固醇食物。比如，牛羊肉、黄油、全脂牛奶、椰子油和棕榈油、蛋黄等。
远离香烟，控制高血压和糖尿病等风险因素。
每天适度锻炼[5]。
预防
对 HoFH 致病基因诊断明确的患者，对家族成员进行血脂分析及基因分析。
确诊后应尽快实施饮食干预和药物治疗，早发现早预防早治疗。
母亲再次生育时应接受产前诊断和遗传咨询，以利于优生优育。
不要太过劳累，注意适当休息。