别称
高氨血症2型
概述
鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症（Ornithine Transcarbamylase Deficiency，OTCD）又称高氨血症 2 型，是尿素循环障碍中最常见的一种遗传性代谢病。其关键病因是鸟氨酸氨甲酰转移酶（OTC）基因突变导致脑损伤及肝损伤。本病属于 X 连锁不完全显性遗传代谢病，男性患者较女性多见[1]。
鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症（Ornithine Transcarbamylase Deficiency，OTCD）又称高氨血症 2 型，是尿素循环障碍中最常见的一种遗传性代谢病。
OTCD 关键病因是鸟氨酸氨甲酰转移酶（OTC）基因突变导致脑损伤及肝损伤。
OTCD 男性患者较多，病情严重。起病年龄可从新生儿至老年，发病越早病情越重。根据发病年龄早晚，分为早发型和晚发型两种。
本病是先天性尿素循环障碍中最常见的疾病，由于高氨血症导致脑损害及肝损害，个体差异显著。
本病治疗原则是降低血氨，保证营养，对症治疗。
OTCD的平均发病率为 7.1/10 万，早期估算的 OTCD 发病率为 1/14 000 活产儿[2]。
症状
OTCD 可发生在新生儿至老年，发病越早病情越重，根据发病年龄早晚，分为早发型和晚发型两种。
鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症有哪些症状？
早发型
易激惹、喂养困难、呼吸急促、嗜睡等（新生儿脑病症状）；
痉挛、昏迷、呼吸衰竭（如果治疗不及时）；
智力和运动障碍、癫痫（神经损伤后遗症）。
晚发型
慢性神经系统损伤（发作性呕吐、头痛、行为异常、意识障碍、谵妄、精神错乱等脑病症状）；
厌食高蛋白食物；
肝大；
反复癫痫发作；
生长发育迟缓；
智力和运动落后[3]。
病因
因编码鸟氨酸氨甲酰基转移酶（OTC）的基因发生突变，导致 OTC 活性降低或者丧失，瓜氨酸合成障碍，尿素循环中断，使尿素不能正常代谢，出现高血氨，进而引起中枢神经系统功能障碍及血、尿中多种有机酸代谢异常、乳清酸排泄量增大。最终导致严重脑损害和肝损害[4]。
就医
临床观察和身体检查有助于识别上述明显的 OTCD 症状。为了进一步明确诊断，医生还可能建议患者进行以下检查：
常规检查：血氨增高、肝功能损害。
尿有机酸检测气相色谱质谱检测（GC/MS）：尿乳清酸、尿嘧啶排出明显增加。
血氨基酸检测：血瓜氨酸下降（少数患者正常）、谷氨酸水平增高。
酶活性分析：患者肝脏 OTC 酶活性降低，是健康人的 5%～25%。
基因检测：确诊 OTCD 的金规则。
哪些情况需要及时就医？
呼吸衰竭
嗜睡昏迷
癫痫发作
就诊科室
儿科
医生如何诊断鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症？
根据 OTCD 典型临床特征、家族史、实验室各项检查结果及基因分析可进行诊断。
临床特征：
男婴出现急性新生儿脑病症状和低体温；
儿童、青少年或成人（男性或女性）出现晚发型脑病症状或精神病发作，可疑诊。
家族史：男性患儿出生后第 1 周因“败血症”或不明原因的嗜睡、拒绝进食、呼吸急促、存在脑病或精神病发作而死亡。可考虑家族史因素。
实验室检查：
血氨增高、血瓜氨酸降低、尿乳清酸增高是典型的 OTCD 信号，可初步确诊
如血瓜氨酸、尿乳清酸正常，则需进行肝细胞 OTC 活性测定和（或）鸟氨酸氨甲酰基转移酶（OTC）基因致病性变异的分析。
基因检测：男性患者 OTC 基因半合子致病性变异，女性患者携带一个致病性变异，可确诊[1][2]。
医生可能询问患者哪些问题？
孩子存在喂养困难或拒食吗？
孩子是否厌食高蛋白食物？
孩子呼吸是否正常？呼吸急促吗？
有没有出现过抽筋/痉挛？
是否发生过呕吐？
同龄孩子相比，孩子的反应如何？
患者可能询问医生哪些问题？
您说的这种病是什么样的疾病？严重吗？
我的孩子怎么会得这种病？
需要做更多检查吗？
您推荐哪种治疗方法？有啥副作用吗？
这病能否治愈？还是需要终生吃药？
这病会遗传吗？
我的家人应该接受基因测试吗？
这病如果得到控制，会影响结婚生育吗？
治疗
治疗原则：降低血氨，保证营养，对症治疗。
急诊治疗
清除体内毒性产物：静脉注射苯甲酸钠或苯丁酸钠、精氨酸、左卡尼汀及乳果糖，严重可行血透。
降血氨治疗：停止蛋白质摄入，同时保证能量供给。葡萄糖口服或静脉滴注；保证大便通畅；抗生素治疗。
纠正电解质紊乱，维持酸碱代谢平衡：丙戊酸钠、阿司匹林等药物可诱发或加重高氨血症，治疗时应注意避免使用。
缓解期治疗
饮食治疗：限制蛋白质摄入，维持最低生理需要量。少吃肉类及豆制品，给予高热量饮食（淀粉、糖类为主，如，米、面食等）。
药物治疗：常用药包括苯甲酸钠、苯丁酸钠、精氨酸、瓜氨酸等。注意，苯甲酸钠及苯乙酸钠可引起体内肉碱缺乏，故患者应补充左卡尼汀。
血液透析
药物治疗效果欠佳时可尽快透析治疗。
活体肝移植治疗
彻底治疗 OTCD 的最有效方法。
基因疗法
治疗 OTCD 的一种可能[1][2]。
日常注意
预后：预后与发病年龄、诊断时的病情轻重及治疗有关。早发型患儿预后较差，死亡率高，多数存活者有神经系统后遗症。
患者应少吃肉类和豆制品等高蛋白质食物。
高热量饮食可减少机体蛋白质分解，食物应以淀粉和糖类为主，如大米、面食等。
应密切注意观察患者病情和行为的变化。
确保护理者和家庭成员都知道患儿的病情，共同应对疾病。
预防
避免近亲结婚，有家族史者生育前可进行遗传咨询。
尽量避免感冒、疲劳、高蛋白饮食、药物等应激因素诱发急性高氨血症，降低本病发病风险。