别称
Alagille-Watson综合征，Alagille综合征，动脉-肝发育不良综合征，胆汁淤积综合征
概述
小儿动脉肝脏发育异常综合征由 Alagille 等于 1969 年首次报道，是一种常染色体显性遗传病，常累及多个系统。这种综合征主要影响肝脏，由肝内胆管缺乏引起显著的胆汁淤积。可能有心脏受累，还可以出现蝶椎骨、眼部问题和血管病变。
小儿动脉肝脏发育异常综合征的发病率预计为 1/10 万，没有明显的性别差异。
95% 左右的小儿动脉肝脏发育异常综合征由位于染色体 20p12 的 Jagged1 基因突变引起。
临床表现多样，即使在同一家族中，临床表现也各不相同，通常累及肝脏（胆汁淤积、瘙痒等）、心脏（主要累及肺动脉）、肾及骨骼（肾发育不良、病理性骨折等）、眼（表现为角膜后胚胎环改变）等。面部特征性异常表现为前额突出、眼球深陷伴眼距中度增宽、尖下颌、鞍形鼻并前端肥大等。
治疗上包括：抗组胺类药、阿片受体拮抗剂，缓解瘙痒；熊去氧胆酸、苯巴比妥，促进胆盐排出；利福平，止痒及减少胆盐产生。药物治疗效果差的患儿，可选择回肠切除术及胆肠吻合术。本病多合并有血管畸形，行肝移植术时，发生肝外并发症的风险大，因此，肝移植仅适用于终末期肝病患者。
本病预后差异大，轻者生活质量及寿命均不受影响，重者常伴发严重并发症。有报道该病 20 年生存率为 75%，多数患儿死于严重心血管疾病、感染及进行性肝病。新生儿期即出现胆汁淤积的患儿预后差，需早期行手术干预。
症状
小儿动脉肝脏发育异常综合征有哪些症状？
患儿出生后就开始出现持续性黄疸，3 个月左右时全身皮肤出现瘙痒，肌腱或皮下伴有色斑如黄色瘤等慢性肝内胆汁淤积征象。该病可累及多个器官，心、肝、 肾、骨骼、眼睛异常及特殊面容是其最常见的临床表现:
心脏缺陷：见于超过 90% 的患者，包括周围肺动脉狭窄（67%）、法洛四联症（16%）、室间隔缺损、房间隔缺损、主动脉狭窄和主动脉缩窄。
肝脏表现：通常表现为胆道贫乏引起的胆汁淤积、结合性高胆红素血症、瘙痒、黄瘤、肝硬化。
肾异常：以肾发育不良、肾小球系膜脂中毒和肾小管酸中毒为特征。
骨骼异常：包括蝶椎骨、半椎骨和/或长骨病理性骨折。
眼科表现：角膜后胚胎环是其特征性眼部改变，但少部分正常人亦可有此表现，因此单独出现诊断价值有限，只有同时存在其他异常时才有意义。
畸形面容：以前额突出、宽阔、眼睛深陷、耳朵突出、三角脸、下巴尖、鼻梁宽为特征。
血管系统异常：当出现时，通常与神经血管异常有关，如动脉瘤、Moyamoya 综合征、脑动脉异常、肾血管异常和中主动脉综合征。
小儿动脉肝脏发育异常综合征的并发症有哪些？
生长发育延迟，智力发育迟滞，出现黄色瘤，常伴有先天性心血管异常。
性腺功能低下，表现为性器官及第二性征不发育。
病因
小儿动脉肝脏发育异常综合征是什么原因引起的？
常染色体异常可能通过影响肝内动脉分支发育，也可能通过调节肝内胆管发育，使胆道上皮细胞重塑成肝细胞，而引起小叶间胆管减少或缺乏，出现胆汁淤积。
孕妇接触危害因素，包括烟雾、酒精、药物、辐射、农药、噪音、挥发性有害气体、有毒有害重金属等。
哪些人容易患小儿动脉肝脏发育异常综合征？
常染色体显性遗传性疾病，通常为：
患病者的父母中有一方受累；
父母中有一方受累而本人未受累时，其子孙也不会受累；
受累者子女中的发生率为 50%，男女几率相等。
就医
哪些情况需要及时就医？
出生后如有持续性黄疸，出现全身皮肤瘙痒，肌腱或皮下伴有色斑如黄色瘤等慢性肝内胆汁淤积征象，或有前额突出、眼球凹陷、眼距增大、鞍形鼻、下腭尖小、向前伸出等特征性的外貌，或出现生长发育、智力发育及性腺发育延迟，或伴有先天性心血管异常等时，需及时就医。
建议就诊科室
儿科
小儿外科
肝胆外科
医生如何诊断？
医生诊断该病主要依据临床特征，当患儿存在上述七分之三的主要特征时，就可诊断为小儿动脉肝脏发育异常综合征。
肝组织学上的胆管贫乏已不再被认为是诊断本病的必备条件，可以用胆汁淤积来代替。6 个月以下婴儿可能不会出现明显的胆管贫乏，甚至可能出现导管增生，这可能导致误诊为胆道闭锁。
肝试验显示肝功能异常表现为直接胆红素升高，血清转氨酶、血清胆汁酸、胆固醇、甘油三酯和 γ-谷氨酰转肽酶水平升高时，与更坏的结果相关。可能需要进行肝脏超声、99 m 锝扫描和肝脏活检。
其它辅助检查：
尿液分析可能有助于检测肾小管酸中毒；
大便检查可能显示胰腺功能不全；
超声心动图用于评估心脏状况；
X 线检查可评估是否存在蝶椎骨和其他骨骼的异常。
另外，还可能进行眼科检查、发育评估、血管造影。遗传咨询也有助于诊断，也可以通过基因检测确认临床诊断。
医生可能询问患者哪些问题？
年龄多大了？生长发育是否正常？
家属是否有类似疾病？是否有类似症状？
症状是什么时候出现的？
症状持续加重还是维持稳定？
是否自行用过药？
是否有先天性心脏病等其他疾病史？
可以咨询医生哪些问题？
什么原因导致了小儿动脉肝脏发育异常综合征？
需要做哪些检查以确诊？
推荐采用什么方案治疗？
需要治疗多长时间？
能治愈吗？会复发吗？
有并发症和后遗症吗？
治疗期间应注意哪些事项？
治疗
遵循综合诊治的治疗原则。分为以下三方面：
对于肝病，治疗主要是支持性的，尝试服用有助于治疗胆汁淤积的药物（如熊去氧胆酸、纳曲酮、利福平、科尔塞维仑和胆总管胺）改善严重瘙痒和黄瘤。
适当纠正维生素缺乏至关重要。
胆甾胺（12~15 g/天）用于治疗瘙痒和/或高脂血症。
顽固性瘙痒也可能对利福平（从 10 mg/kg/天开始）和抗组胺药产生反应。
熊去氧胆酸（10~15 mg/kg/天至 45 mg/kg/天）通常对改善胆汁淤积有效。
饮食中应含有中链甘油三酯。
外科部分胆道内转移和回肠排除也被用于这一目的，而不防止肝病进展。尽管 Kasai 手术（肝门空肠吻合术）用于胆道闭锁患者，但该手术对小儿动脉肝脏发育异常综合征没有益处，可能会恶化预后。
由于本病多合并有血管畸形，行肝移植术发生肝外并发症的风险大，因此，肝移植仅适用于终末期肝病及严重的、无法忍受的瘙痒症。
疾病发展及转归
小儿动脉肝脏发育异常综合征的预后和死亡风险，随器官受累程度和严重程度而有所不同。严重的心脏或肝脏疾病可导致早期死亡，血管意外可导致晚期死亡。本病预后差异大，轻者生活质量及寿命均不受影响，重者常伴严重并发症。
有报道，该病 20 年生存率为 75%，多数患儿死于严重心血管疾病、感染及进行性肝病。新生儿期即出现胆汁淤积的患儿，预后通常较差，需早期行手术干预。
日常注意
治疗过程中需控制脂肪以及脂溶性维生素的摄入。
低脂饮食：进食含脂类物质，尤其是甘油三酯、胆固醇比例较少的食物。
脂溶性维生素：包括维生素 A、D、E、K，它们不溶于水，而溶于脂类及脂肪溶剂。
预防
本病属常染色体显性遗传病，应注重预防，预防应从孕前贯穿至产前。
婚前体检在预防出生缺陷中起着积极作用，作用的大小取决于检查的项目和内容，主要包括血清学检查（如乙肝病毒、梅毒螺旋体、艾滋病病毒）、生殖系统检查（如筛查宫颈炎症）、普通体检（如血压、心电图）以及询问疾病家族史、个人既往病史等，做好遗传病咨询工作。
孕妇应尽可能避免接触危害因素，包括远离烟雾、酒精、药物、辐射、农药、噪音、挥发性有害气体、有毒有害重金属等。妊娠期产前保健的过程中，需进行系统的出生缺陷筛查，包括定期超声检查、血清学筛查等，必要时进行染色体检查。
孕妇可以进行分子遗传学检查或植入前遗传学诊断，另一个有用的工具是胎儿超声检查，特别是胎儿超声心动图可以检测到心脏的重要结构缺陷。
一旦出现异常结果，需明确是否要终止妊娠、胎儿在宫内的安危、出生后是否存在后遗症、是否可治疗、预后如何等。采取切实可行的诊治措施。