别称
晶体后纤维增生症
概述
早产儿视网膜病变(retinopathy of prematurity,ROP),也称为“晶体后纤维增生症”,是一种发育性血管增生障碍性疾病,系早产儿的视网膜血管异常增生所致。ROP 是儿童严重视力障碍的重要原因。
早产儿视网膜病变(ROP)的发病率和严重程度随着胎龄(GA)和出生体重的降低而升高。
早产儿视网膜病变(ROP)通常始于矫正胎龄(孕周+出生后周数)34 周,但也可能在早至矫正胎龄 30~32 周时发生。该病变不规律进展直至矫正胎龄 40~45 周,在大多数婴儿中其会自行消退。
应对出生胎龄≤34 周的早产儿和出生体质量<2000 g 的新生儿进行眼底筛查。
初次筛查时间在出生后 4~6 周或者矫正胎龄 31~32 周。每 1~2 周进行复查,直至视网膜血管完全生长到锯齿缘。如果发生早产儿视网膜病变(ROP),需要根据疾病的严重程度及进展速度更频繁地进行眼部检查。继续检查直到早产儿视网膜病变(ROP)消退及视网膜血管系统成熟或需要治疗时。
对阈值前病变 Ⅰ 型及阈值病变及 3 期以上病变进行治疗,包括激光治疗、抗 VEGF 药物治疗(如贝伐单抗和雷珠单抗)、巩膜环扎术、玻璃体切除术。治疗后,每 1~2 周进行一次随访检查,持续 1~2 个月,随后根据临床病程延长随访检查的间隔时间。
10%~20% 的早产儿视网膜病变(ROP)儿童会发生长期视力受损。
症状
根据病变的严重程度分为 5 期:
1 期:约发生在矫正胎龄 34 周,在眼底视网膜颞侧周边有血管区与无血管区之间出现分界线;
2 期:平均发生于矫正胎龄 35 周(32~40 周),眼底分界线隆起呈嵴样改变;
3 期:平均发生于矫正胎龄 36 周(32~43 周),眼底分界线的嵴样病变上出现视网膜血管扩张增殖,伴随纤维组织增殖;阈值前病变平均发生于矫正胎龄 36 周,阈值病变平均发生于矫正胎龄 37 周;
4 期:由于纤维血管增殖发生牵拉性视网膜脱离,先起于周边,逐渐向后极部发展;此期根据黄斑有无脱离又分为 A 和 B,4A 期无黄斑脱离,4B 期黄斑脱离;
5 期:视网膜发生全脱离(大约在出生后 10 周)。病变晚期前虏变浅或消失,可继发青光眼、角膜变性、眼球萎缩等。
病因
早产儿视网膜病变是一种发育性血管增生障碍性疾病,系早产儿的视网膜血管发育不全所致。
早产儿视网膜病变的危险因素?
发生 ROP 最重要的危险因素是早产。
目前已确定了 50 多个独立的危险因素。在多变量分析中,低出生体重、低胎龄、辅助通气超过一周、表面活性剂疗法、高输血量、累积的疾病严重程度、低热量摄入、高血糖和胰岛素治疗均与更高的 ROP 发生率独立相关。
其他可能的危险因素包括脓毒症、血气测量值的波动、脑室内出血、支气管肺发育不良、全身性真菌感染及早期应用促红细胞生成素治疗早产儿贫血。
发生 ROP 的风险似乎还与纵向体重增加及 IGF-1 和胰岛素样生长因子结合蛋白 3(insulin~like growth factor binding protein 3,IGFBP~3)的血清浓度相关。
动脉氧分压升高也被认为是 ROP 的危险因素。然而,ROP 并不是决定早产婴儿目标氧浓度的唯一考虑因素。目标氧饱和度降低与死亡率增加相关。
感染可能会使 ROP 的病程恶化。感染还与激光光凝后不良结局相关。
就医
该病的筛查评估由具有新生儿疾病专业知识的眼科医师进行的全面眼部检查。
检查方法
检查前充分扩瞳后,使用开睑器分开眼睑,同时使用间接检眼镜及 25D 或 28D 聚光透镜通过瞳孔检查视网膜。
ROP 最常见于周边视网膜,但周边视网膜常常被虹膜掩挡。可以使用巩膜压器在眼外部压巩膜来完全看到该区域。应用标准化分类法描述 ROP。
就诊科室
眼科
医生如何诊断早产儿视网膜病变?
筛查对象 —依据 2016 年中国医师协会新生儿科医师分会发布的《早产儿治疗用氧和视网膜病变防治指南( 修订版)》:
对出生胎龄≤ 34 周或出生体质量<2000 g 的早产儿,应进行眼底病变筛查,随诊直至周边视网膜血管化;
对于患有严重疾病,或有吸氧史的早产儿筛查范围可适当扩大;
首次眼底检查时间应按出生胎龄不同而有所区别;如果患儿病情危重且存在长期高体积分数氧吸入,初次检查时间还可适当提前。
ROP 筛查是一项检出率相对较低的劳动密集型过程;所筛查的婴儿中需要治疗的患儿不到 10%。
评估的时间安排:根据不同出生胎龄选择不同时间开始筛查 (22~27 周出生的婴儿在矫正胎龄为 31 周时筛查,胎龄 28~32 周者在 4 周龄时筛查,胎龄 33 周~34 周者在矫正胎龄 36 周时开始筛查)。每 1~3 周进行额外检查,直至视网膜血管完全生长到锯齿缘。如果发生早产儿视网膜病变(ROP),需要根据疾病的严重程度及进展速度更频繁地进行眼部检查。
ROP 诊断
ROP 的诊断参考国际早产儿视网膜病分类法(International Classification for Retinopathy of Prematurity, ICROP)进行分区和分期。
ROP 的发生部位分为 3 个区:1 区是以视盘为中心,视盘中心到黄斑中心凹距离的 2 倍为半径画圆;2 区是以视盘为中心,视盘中心到鼻侧锯齿缘为半径画圆;2 区以外剩余的部位为 3 区。早期病变越靠后,进展的危险性越大。
病变严重程度分为 5 期:
1 期约发生在矫正胎龄 34 周(30~37 周),在眼底视网膜颞侧周边有血管区与无血管区之间出现分界线。
2 期平均发生在平均 35 周(32~40 周),眼底分界线隆起呈嵴样改变。
3 期发生在平均 36 周(32~ 43 周),眼底分界线的嵴上发生视网膜血管扩张增殖,伴纤维组织增殖;阈值前病变发生在平均 36 周(31~43 周),阈值病变发生在平均 37 周(32~44 周)。
4 期由于纤维血管增殖发生牵引性视网膜脱离,先起于周边,逐渐向后极部发展;此期据黄斑有无脱离又分为 A 型和 B 型,A 型无黄斑脱离;B 型黄斑脱离。
5 期视网膜发生全脱离(大约在出生后 10 周)。
Plus 病变指后极部视网膜血管扩张、迂曲。存在 Plus 病变时,病变分期描述为 3 期+。
阈值前 ROP,表示病变将迅速进展,需缩短复查间隔,密切观察病情,包括 Ⅰ 区的任何病变,2 区的 2 期+,3 期,3 期+。
阈值前病变分为 Ⅰ 型和 Ⅱ 型。阈值前病变 Ⅰ 型包括:1 区的任何期病变伴 Plus 病变;1 区的 3 期病变不伴 Plus 病变; 2 区的 2 期或 3 期病变伴 Plus 病变。阈值前病变Ⅱ型包括 1 区的 1 或 2 期病变不伴 Plus 病变; 2 区的 3 期病变不伴 Plus 病变。
阈值病变包括: 1 区和 2 区的 3 期+,相邻病变连续达 5 个钟点或累积达 8 个钟点是必须治疗的病变。
ROP 诊断要点:病变早期在视网膜的有血管区和无血管区之间出现分界线是 ROP 临床特有体征,应结合病史和临床体征进行诊断。
治疗
对 3 区的 1 期、2 期病变定期随诊;
对阈值前病变 Ⅱ 型应密切观察眼底情况,如有进展及时治疗;
对阈值前病变 Ⅰ 型及阈值病变,应行间接眼底镜下光凝或冷凝治疗;
对 4、5 期病变可以进行巩膜环扎或玻璃体切除等手术治疗。
预防
早期筛查是预防早产儿 ROP 的重要手段,ROP Ⅲ 期以前的病变是完全可以治疗的。但如不能旱期发现,待病变进展到晚期,治疗就困难了。主要从以下几方面采取预防措施,减少 ROP 的发生:
积极防治早产儿各种并发症;
规范氧疗:尽可能降低吸氧浓度;缩短吸氧时间;减少动脉血氧分压波动;
积极防治呼吸暂停、纠正代谢性酸中毒、预防贫血几减少输血、防治感染、防治 PaCO2 过低。