概述
叶酸（Folic Acid，FA）是一种水溶性 B 族维生素，在体内参与氨基酸与核苷酸的代谢，与细胞增殖、组织分化及机体发育密切相关，因此在胎儿的整个发育过程中都不可或缺，膳食中主要来源于动物肝脏、果蔬及坚果等。
人体不能自身合成叶酸（维生素 B9），维生素 B9 是食物中叶酸的天然形式，其完全依靠食物或人工供给，当血清叶酸<6.81 nmol/L，即称为叶酸缺乏。叶酸缺乏会导致贫血。
在临床上较为少见，占所有贫血的 7%～8%，世界各地均有发病，但在经济不发达的地区或进食新鲜蔬菜、肉类较少的人群多见。我国内地多于沿海地区，山区多于平原地区，以山西、四川、陕西等地发病率为高。
发生叶酸缺乏的患者，大多都有可导致叶酸缺乏的相关疾病或诱因，使其容易发生一种或多种维生素缺乏，比如妊娠、过度饮酒、胃旁路手术患者、透析患者或者服用影响叶酸代谢的药物或毒品等。
主要表现为贫血症状如乏力、容易疲劳、倦怠和肌肉痉挛，食欲减退，恶性呕吐，腹胀、腹泻或便秘，全身水肿，可进展为体位性头晕、昏睡、晕厥，严重者可发生持续性低血压、休克等，此外有些患者可能出现叶酸缺乏症状比如口腔溃疡、口角炎、舌炎，神经认知改变等。
治疗方法包括改善饮食结构，改变不良饮食习惯，积极治疗原发疾病。同时补充叶酸、维生素 B12 和抗贫血药物，必要时可输注红细胞支持。
疾病的主要危害主要为贫血的影响和叶酸缺乏的影响，尤其是孕妇，应及时处理，及时正规补充叶酸治疗，如不及时处理，重症者可引起流产、早产、胎盘早剥、胎儿生长受限、死胎等，并伴呕吐、水肿、高血压、蛋白尿。
纠正偏食及不良烹调习惯，加强营养，合理饮食，戒烟戒酒
症状
有无贫血症状取决于缺乏的发生速度、严重程度、血红蛋白水平以及患者的整体健康状况。叶酸缺乏 4～7 个月发病、许多叶酸缺乏者的症状不明确或没有特异性，如疲劳、易激惹、认知能力下降，这些症状可能（至少部分）由贫血造成。叶酸缺乏在婴幼儿中非常罕见，但如果发生的话，患儿可表现为发育迟缓或倒退、喂养困难、肌张力减退、易激惹、震颤或惊厥。部分患者可发生口腔溃疡。
任何类型的贫血都会引起如下问题：
疲劳
精神不振
感觉呼吸困难
头痛
皮肤苍白
心跳急促
体重下降或无饥饿感
耳鸣
如果贫血是由于体内叶酸不足引起的，也可能会出现以下症状：
味觉减退
腹泻
手脚发麻
肌无力
抑郁
并发症
大多数此类贫血病例都很容易治疗，很少会带来严重影响。但如果患者长期缺乏叶酸，其患某种癌症和心脏病的风险就会增加。患者还可能会难以怀孕，一旦再次摄入足够的叶酸，生育能力很可能会恢复正常。
如果患者怀孕了但叶酸不足，胎盘早剥的风险会升高，这是一种胎盘从子宫壁上脱离从而阻断了胎儿血供的疾病。这可能会引起疼痛并有大出血。胎儿可能会死亡。
未出生的胎儿也可能会因叶酸不足而受到伤害。新生儿可能会体重不足或早产，也更有可能会患有脊柱裂，这是一种会对脊髓和神经造成损害的疾病。
病因
叶酸缺乏性贫血常见的病因
摄入量不足：如食物中缺少新鲜蔬菜，过度烹煮或腌制食物可使叶酸遭到破坏而丢失，酗酒者叶酸缺乏发生的速度更快。
需要量增加：妊娠、哺乳、慢性反复溶血、慢性炎症、感染、甲状腺功能亢进症及白血病、恶性肿瘤等，叶酸的需要量都会增加，如补充不足就会发生叶酸缺乏。
吸收不良：小肠（尤其是空肠段）炎症、肿瘤手术切除后，热带口炎性腹泻均可导致叶酸的吸收不足。有些药物如抗癫痫药、阿司匹林、雌激素、柳氮磺吡啶及乙醇等也可抑制叶酸吸收。
代谢异常：与肝病、某些抗肿瘤药物影响有关。
利用障碍：与嘌呤、嘧啶自身合成异常或化疗药物影响有关。如抗叶酸药物甲氨喋呤、乙胺嘧啶、甲氧苄啶（TMP）和乙醇等可拮抗叶酸，影响叶酸代谢和利用。
罕见的遗传性疾病：如体内先天缺乏某种酶如二氢叶酸还原酶也可影响叶酸的利用。还有亚甲基四氢叶酸还原酶（MTFHR）的基因型差异会造成叶酸代谢的巨大差异。MTFHR 为 CC 型的人体内叶酸活化的能力正常，存在两种基因型变异，其中 MTFHR667C>T 者神经管畸形风险增高，MTFHR1298A>C 者神经管畸形风险的结论不甚一致，存在基因变异者往往需要更多的叶酸摄入，才能满足机体的需要或者选用 5-甲基四氢叶酸，其在体内不需要 MTFHR 的代谢即可被机体利用。
排出增加：血液透析，酗酒。
哪些人容易患叶酸缺乏性贫血？
患者可能会通过一种或者同时多种不同的方式患上叶酸缺乏性贫血。下面列出了一些例子：
没有吃足够的含有叶酸的食物。大多数人都是这种情况。这些食物可能是绿叶蔬菜、豆类、柑橘类水果或全谷类食物。
大量饮酒。随着时间的推移，这会使肠道更难吸收叶酸。
肠道疾病。当小肠无法正常工作时，身体很难吸收足量的叶酸。例如，乳糜泻患者有发生这种贫血的风险，癌症患者也是。
怀孕。成长中的胎儿会从母亲身上吸收大量叶酸。
正在服用的药物阻止身体吸收叶酸。许多药物都有这种情况，如苯妥英钠、甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶、氨苯喋啶、乙胺嘧啶、甲氧苄啶-磺胺甲恶唑和巴比妥类药物。
先天原因。叶酸吸收不足的问题会在家族内遗传。有此问题的婴儿需要立即治疗以避免长期问题。
就医
一旦发现任何症状，应立即就医。如果不及时治疗，症状可能会恶化，贫血可能会造成持久性损害。
哪些情况需要及时就医？
不明原因的贫血、大红细胞血症（MCV>100 fl）、全血细胞减少或中性粒细胞核分叶过多。
不明原因的神经系统或精神症状，比如抑郁心境或精神迟缓。
可干扰吸收的相关情况，如减肥手术、营养不良或未进行适当补充的严格素食。
建议就诊科室
血液科
消化科
营养科
医生如何诊断叶酸缺乏性贫血？
为了检查一个人是否有叶酸缺乏性贫血，医生会询问其症状。他还可能要求患者进行血液检查和全血细胞计数（complete blood count，CBC）检查，以检测患者红细胞的数量和外观，叶酸缺乏者，红细胞看起来又大又不成熟。还需要进一步检查血清和红细胞内叶酸水平，尤其红细胞内叶酸下降可确立诊断，血清叶酸＜3 ng/ml（6.81 nmol/L）、红细胞叶酸＜100 ng/ml（227 nmol/L），表示叶酸缺乏。
实验室检查：
外周血象：尤其有助于急性典型病例的诊断。
骨髓象：红细胞系呈巨幼红细胞增生，不同成熟期的巨幼红细胞，可占骨髓有核细胞的 30%～50%。
生化检查：血清叶酸及维生素 B12 水平、红细胞叶酸、血清铁蛋白、贫血四项、血型、输血前检查及肝肾功能。
心电图和腹部彩超。
根据患者情况可选择的检查项目：白血病相关基因检测、凝血功能、溶血相关检查、14 碳呼气试验、感染部位病原菌培养、胃肠镜等。
医生可能询问患者哪些问题？
贫血是新发的、还是一直存在的？
近期是否存在可能提示有感染或恶性肿瘤存在的食欲不振、体重减轻、发热或盗汗？
有出血吗（现在或过去）？
平素有无消化不良，最近有无减肥？
平常饮食习惯怎么样？有无吃新鲜蔬菜等？
平常是否喝酒？频率、酒量如何？
家族有无这种情况？家人有无贫血？
患者可以咨询医生哪些问题？
如何治疗，应该吃什么药？
吃药多久？
复查周期多久？
什么时候可以停药？
饮食上有什么注意的？
会不会遗传？
怎样避免反复发生？
治疗
健康饮食可以预防和治疗一部分叶酸缺乏性贫血。这包括多食富含叶酸的食物，如坚果、绿叶蔬菜、强化面包、谷类食品和水果，同时患者有时需要服用叶酸药物治疗，用至贫血完全消失，如无原发疾病，不需要维持，患者可以停止服用。叶酸缺乏一般 1~2 个月治疗即可，但有些人需要终身补充叶酸。主要的治疗包括：
对因治疗（饮食、胃肠道肿瘤）。
基本治疗：改善膳食结构，加强营养，避免应用影响叶酸吸收的药物或食物，如茶叶、咖啡、抑制胃酸药物等。
药物治疗：口服叶酸 5~10 mg，每日 3 次。胃肠道不能吸收者可肌肉注射四氢叶酸还原钙 5~10 mg，每天 1 次，直至血红蛋白正常，一般不需要维持治疗。
特殊人群孕妇：叶酸缺乏性贫血多发生于妊娠晚期，约 50% 发生于孕 31 周后，因此，在妊娠后半期发生的叶酸缺乏性贫血，每日给予叶酸 5 mg 口服，或叶酸 10~30 mg 每日一次肌注，直至贫血纠正。
必要时输注红细胞。
日常注意
具体预防方法如下：
注意营养，改变膳食结构，多吃含叶酸的新鲜蔬菜，动物蛋白等。
预防感染，尤其肠道感染，以减少不利于叶酸吸收的因素。
停用影响叶酸代谢的药物：如避孕药，抗癫痫药（苯妥英钠）、乙醇等。
育龄女性从准备妊娠开始进行叶酸的补充，国内建议孕妇备孕前三个月至怀孕后前三个月补充叶酸。既往生育过神经管缺陷胎儿、或长期服用抗癫痫药物（丙戊酸钠、卡马西平等）的孕妇，建议每日补充叶酸 4~5 mg，其他育龄期妇女，建议每日补充叶酸 0.4 mg。