概述
难治性抑郁症（Treatment resistant depression），是指至少尝试了两种不同类别的抗抑郁药，且每种药都服用了一段时间的抑郁症。以适当的剂量服用 8 周左右后，疾病情况并未得到好转，就可算作是难治性抑郁症。有研究显示，多达2/3的患者在尝试第一种抗抑郁药时，效果并不好；1/3的患者在经过几次治疗后均无效。
主要与遗传、误诊和不遵医嘱用药有关。
主要特征为，至少经过两种抗抑郁药物标准治疗，但症状仍未改善。
目前，尚没有普遍认可的控制难治性抑郁症的方法。主要依靠更换药物、配合其他治疗来缓解症状。
抑郁症反复发作如能控制，最终将发展为自杀。
症状
抑郁症的治疗并非总能奏效。多达2/3的患者在尝试第一种抗抑郁药时，效果并不好；1/3的患者在经过几次治疗后均无效，因此被称为“难治性抑郁症”，但医生对难治性抑郁症的确切定义仍有争议。
难治性抑郁症的常见症状有哪些？
对两种不同类型的抗抑郁药均无反应，每种抗抑郁药都以适当的剂量服用 8 周左右后，疾病情况并未得到好转。
至少要尝试 4 种不同的治疗方法，仍未见效。
病因
难治性抑郁的病因并不是单一的，对大多数患者来说，可能由多种因素综合致病。有些因素无法控制，比如与生俱来的基因，有些因素则可以控制。
难治性抑郁症的常见原因有哪些？
1. 用药问题
漏服药或用药时长不够。抗抑郁药需 6-8 周才能完全见效。遗憾的是，多达一半的抑郁症患者未按医生要求服药。由于药物存在副作用，患者可能私自停药。
药物的相互作用。有些药不能与抗抑郁药联用。同时服用时，两种药物都不能正常发挥作用，多见于伴有其他慢性疾病的患者。
药物或剂量用错。抗抑郁药的疗效因人而异，如果不试着服药，就无法预知疗效。因此，要确定合适的药和恰当的剂量，就要反复尝试，有时还要花费一些时间。很多人在找到合适的药物之前就放弃了。
2. 基因
抑郁症有一定的遗传因素，研究人员已经开始研究与难治性抑郁症相关的某些基因。但目前为止，基因测试还不能帮助确定针对某人的最有效药物。
3. 患者的健康状况
心脏病、癌症或甲状腺疾病等会导致抑郁，其他疾病（如厌食症）也可以导致抑郁。重要的是，除了治疗抑郁症，对这些病也要进行恰当治疗。
吸毒常常与抑郁相伴，可能会引发抑郁症或使其恶化，还会干扰抗抑郁药的疗效。如果吸毒，就需要寻求帮助。
4. 误诊
一些有难治性抑郁症表现的人，可能是被误诊的。他们可能从一开始就不是抑郁症，而是得了双相障碍（虽然也表现出抑郁症状，但抗抑郁药的疗效弱于抑郁症）的疾病，或是某些能诱发抑郁表现的躯体疾病（如甲状腺功能减退症）。
哪些人容易患难治性抑郁？
有抑郁症家族史的人。
同时伴有慢性严重躯体疾病的人。
就医
难治性抑郁症一般是在随访复查中发现。
哪些情况需要及时就医？
对两种不同类型的抗抑郁药均无反应，每种抗抑郁药都以适当的剂量服用 8 周左右后，疾病情况并未得到好转。
至少要尝试 4 种不同的治疗方法，仍未见效。
建议就诊科室？
精神科
心理科
医生如何诊断难治性抑郁症？
难治性抑郁症主要通过在随诊中发现，如发现患者经过正规治疗后症状仍不改善，排除误诊、不遵医嘱等原因后，即可确诊。
医生可能询问患者哪些问题？
治疗没能让你感觉好转吗？
治疗对你有所帮助吗？是否仍未感觉自己回归到从前的正常状态？
药物副作用难以应对吗？
患者可以咨询医生哪些问题？
为什么治不好？
有哪些其他可选方法？
生活上有哪些注意？
治疗
目前还没有普遍认可的控制难治性抑郁症的方法。治疗主要取决于医生的专业知识以及您自己的需求、疑虑和病史。诊治上，虽然细节可能有所不同，但大多数医生都遵循相同的基本模式。患者通常需要一种或多种抗抑郁药和/或心理疗法进行治疗。
药物治疗
1. 临床上有多种不同类型的抗抑郁药。医生可能会在上述作用机制不同的抗抑郁药之间，为你进行更换。
2. 还有一种方案是，从同一类别的一种药物转换至另一种药物。例如，对一种 5-羟色胺再摄取抑制剂无效者，仍可能从另一种此类药物中获益。
3. 如果目前服用的药物部分有效，但不能完全缓解症状，医生可能会尝试添加另一种药物，这被称为“辅助治疗”。
一种方案是，添加另一类别的第二种抗抑郁药物，这被称为“联合治疗”。
另一种方案是添加一种通常不用于治疗抑郁症的药物，如锂、抗惊厥药物或抗精神病药物，这被称为“增强疗法”。
例如：美国食品和药品管理局（FDA） 批准阿立哌唑、依匹哌唑或喹硫平，作为抗抑郁药的辅助疗法，用于治疗耐药性抑郁症。奥氮平/氟西汀是一种复方药物，即一片药物中含有氟西汀和奥氮平两种活性成分，被批准用于严重难治性抑郁症的治疗。它的缺点在于，服用的药物越多，发生副作用的可能性就越大。
其他治疗
电休克疗法：有时作为严重且可危及生命的抑郁症的首选治疗方案，但通常仅用于其他治疗方案无法控制的抑郁症。患者行全身麻醉后，使用电脉冲诱发大脑短暂癫痫发作，可迅速缓解抑郁症状。
经颅磁刺激技术：主要用于对一种抗抑郁药无效的严重抑郁症成年患者。经颅磁刺激可产生磁场，可在大脑的特定部位诱发极小的电流，而不会引起癫痫发作或意识的丧失。电磁线圈保持在头部上方以感应磁场。
迷走神经兴奋术：这是一种外科手术，主要用于对其他治疗无效的严重抑郁症患者。通过在锁骨下植入类似心脏起搏器一样的装置，可以对颈部的迷走神经规律发送电脉冲。迷走神经可以从大脑传入和传出信息。
其他技术：研究人员正致力于开发治疗难治性抑郁症的手段，如磁抽搐治疗和深脑层电刺激。
日常注意
虽然难治性抑郁让人感到无能为力，但患者和家属在治疗中完全可以发挥积极作用，并会使得结果有所不同。
具体日常注意包括：
掌控自己的生活：制定计划、设定目标，去做一些自己感兴趣，又力所能及的事，并按照计划逐步执行，能有效的培养成就感。
照顾好自己的身体：进行更多锻炼，吃好睡好，戒烟戒酒，以免躯体疾病影响抑郁症的治疗
改变自己的想法和行为：停止假设最坏的情况，避免小题大做，多去接触他人，增加交流，例如参加聚会等社交活动。
加入支持小组：抑郁是孤立的。即使家人支持，即使他们有同情心和善意，他们仍然可能无法理解您的感受。加入支持小组会让您与愿意联系的人接触。
预防
难治性抑郁症一般只在治疗过程中才得已发现，因此尚无预防措施。