别称
副肿瘤性坏死性脊髓病
概述
疾病定义：副肿瘤性脊髓病，又称为副肿瘤性坏死性脊髓病，是由于全身性或潜在的恶性肿瘤的远隔效应造成的脊髓损害，是神经系统副肿瘤综合征中较少见的一种。
流行病学：约 0.01% 的恶性肿瘤患者发生副肿瘤性脊髓病[1]。
最主要的病因/危险因素：由恶性肿瘤继发的自身免疫性反应导致，即免疫系统在清除恶性肿瘤细胞的同时“误伤”了具有与肿瘤细胞类似成分的脊髓细胞；吸烟等因素与该病相关[2]。
分期：副肿瘤性脊髓病可分为急性期和维持期等两个时期。
主要症状：表现为缓慢出现、逐渐加重的双下肢无力、感觉异常、尿便障碍，病情加重可出现截瘫、上肢无力、呼吸及吞咽困难注等。
主要治疗方法&治疗关键点&治疗难点：原发肿瘤治疗、免疫抑制治疗和对症支持治疗是副肿瘤性脊髓病治疗的三大要点。
疾病的主要危害：大多数患者下肢无力需依靠轮椅行动，重者截瘫、影响呼吸功能，甚至死亡。
其他：早期发现、早期诊断、早期治疗可使小部分患者缓解，但多数患者疗效差。
症状
副肿瘤性脊髓病起病“悄无声息”，随着疾病进展逐渐出现双下肢无力、感觉异常，大小便困难或失禁，病情加重可出现截瘫、呼吸及吞咽困难注，其发病持续时间和严重程度与原发肿瘤大小及生长速度并不一致。
副肿瘤性脊髓病见症状有哪些？
副肿瘤性脊髓病的常见症状包括[3]：
缓慢出现、逐渐加重的双下肢无力及肌肉萎缩。
下半身痛觉、触觉、温度觉、振动觉等感觉减退，并有明显的“边界”感。
大小便失禁或排尿排便困难。
随着病变由下至上发展，出现截瘫、上肢无力、呼吸困难、吞咽困难等。
重者因呼吸肌瘫痪而死亡。
副肿瘤性脊髓病可能会引起哪些并发症？
常见并发症包括：
关节炎、皮疹。
言语困难、痴呆、记忆力障碍。
异位内分泌综合征：表现多样，常见高血压、糖代谢异常、色素沉着、水肿、烦渴（不断喝水，但还是口渴）、多饮、恶心、呕吐、便秘、乏力、心悸、怕热、多汗、男性乳房发育、女性月经紊乱、儿童性早熟等[4]。
截瘫患者长期卧床，容易发生肺部感染、呼吸衰竭，甚至死亡。
病因
恶性肿瘤继发的自身免疫功能紊乱是该病的主要病因，当人体免疫系统发现恶性肿瘤细胞后，启动防御机制以杀伤、清除肿瘤细胞，具有与肿瘤细胞类似成分的脊髓细胞，被活跃的免疫系统“误伤”，造成脊髓病变。
副肿瘤性脊髓病的常见原因有哪些？
全身性或潜在性的肿瘤继发的自身免疫反应注：人体的免疫系统能够识别异常的肿瘤细胞成分，并杀伤、清除肿瘤细胞。神经系统成熟的细胞中含有与肿瘤细胞类似的成分，免疫系统“分不清”肿瘤细胞和神经细胞时，会将脊髓的神经细胞一并杀伤、清除，同时产生针对神经细胞的抗体，使免疫反应愈演愈烈，导致病情进展[5]。
病毒感染：某些病毒既可能导致肿瘤发生，如 EB 病毒与鼻咽癌、HPV 与宫颈癌，又可能因某些病毒的成分与神经细胞成分类似，诱发免疫反应。这样免疫系统在清除病毒同时杀伤脊髓神经细胞。
哪些人容易患副肿瘤性脊髓病？
恶性肿瘤患者，最常见的原发肿瘤为肺癌，其次为乳腺癌[2]，也可见于淋巴瘤、白血病、食管癌、多发性骨髓瘤等[6]。
有恶性肿瘤家族史、吸烟、放射性物质接触史等恶性肿瘤发病高危人群。
出现双下肢无力、感觉异常、尿便障碍或截瘫、上肢无力、呼吸困难、吞咽困难，但未发现肿瘤的人群，也有可能患该病。
就医
具有以上危险因素的人群出现双下肢无力、感觉异常、尿便障碍或截瘫、上肢无力、呼吸困难注、吞咽困难等症状时，应及时就医。
哪些情况需要及时就医？
如出现以下情况应及时就医：
缓慢出现、逐渐加重的双下肢无力及肌肉萎缩。
下半身痛觉、触觉、温度觉、振动觉等感觉异常，并有明显的“边界”。
大小便失禁或排尿排便困难。
逐渐出现上肢无力、截瘫。
伴随上述症状出现关节炎、皮疹、言语困难、痴呆、记忆力障碍、色素沉着、烦渴、多饮、恶心、呕吐、便秘、怕热、多汗、男性乳房发育、女性月经紊乱、儿童性早熟等。
如出现以下情况应立即就医或拨打 120：
呼吸、吞咽困难；
心悸、浮肿、尿少、乏力；
抽搐、神志不清。
建议就诊科室
神经内科
肿瘤科
医生如何诊断副肿瘤性脊髓病？
已发现恶性肿瘤或具有恶性肿瘤高危因素的人群，在出现上述症状时，寻找原发肿瘤病灶、检测特异性抗体，并排除其他神经系统疾病后，方可诊断副肿瘤性脊髓病[5]。
相关检查：
神经系统体格检查：由医生对患者进行查体，通过异常的神经反射、感觉、运动功能，可初步判断病变的部位，是诊断的第一步。
脊髓核磁共振检查（MRI）：无创，可见到特征性的改变[5]，具有较高的诊断价值。
血清和脑脊液检查：
特异性抗体检测：当检测到这些肿瘤神经抗体时，可以确诊该病，并在一定程度上提示原发肿瘤的部位，如抗 Hu（ANNA-1）常见于肺癌、前列腺癌，抗 amphiphysin 常见于小细胞肺癌、乳腺癌，抗 CV2/CRMP5 常见于小细胞肺癌、胸腺瘤[2][3][7]；但当这些抗体阴性时，也不能完全排除副肿瘤性脊髓病的可能[7]。
血液与脑脊液其他检查：血常规异常、血炎症指标升高、脑脊液淋巴细胞数[2]、蛋白总量、IgG 水平升高[7]等对该病诊断有辅助意义。
神经肌肉电生理检查：如有异常，可提示神经系统疾病。
原发恶性肿瘤的检查：血清肿瘤标志物、超声、CT、磁共振成像（MR）、乳腺钼靶摄片、正电子发射体层显像计算机体层扫描（PET-CT）等，对寻找肿瘤原发病灶很有帮助。
医生可能询问患者哪些问题？
有哪些不适症状？出现了多久？
是否患有恶性肿瘤？若有，接受过什么治疗？效果如何？
亲属中是否有人患恶性肿瘤？
是否长期吸烟或接触过放射性物质?
有无明显消瘦、淋巴结肿大、咯血、便血等肿瘤症状表现[5]？
近期是否患有静脉血栓栓塞?
近期有无感冒、发烧等感染症状？
做过什么检验检查？报告单带来了吗？
患者可以咨询医生哪些问题？
为什么我会得这个病？
我需要做哪些检查？
有哪些治疗方案？我适合哪一种治疗方案？
治疗需要多长时间？
能治愈吗？会复发吗？有并发症和后遗症吗？
治疗期间有什么注意事项？
治疗
副肿瘤性脊髓病的治疗目的是调整机体免疫状态，延缓疾病进展，降低因病致残、致死的几率，包括原发恶性肿瘤治疗、免疫抑制治疗注和对症支持治疗[2]。
急性期治疗
原发恶性肿瘤治疗：根据肿瘤发生的部位、性质，到相关专科行手术、放疗、化疗等，可一定程度上减轻副肿瘤性脊髓病。
免疫抑制治疗：糖皮质激素冲击、静脉丙种球蛋白冲击、血浆置换等起到抑制免疫反应、清除针对神经细胞的抗体的作用。
维持期治疗
继续抗肿瘤治疗；
继续静脉丙种球蛋白治疗；
糖皮质激素减量维持治疗；
当糖皮质激素治疗效果欠佳时，可通过环磷酰胺、利妥昔单抗、硫唑嘌呤、霉酚酸酯等免疫抑制治疗。
其他治疗方法
康复治疗：通过运动、理疗等方法减少功能丧失，降低致残几率。
对症支持：如维生素 B12，营养神经。
疾病发展和转归
该病的预后跟全身肿瘤相关，也和严重程度相关。总体的治疗效果欠佳[8]，仅有 10% 的患者经治疗后症状得到改善、能够自主行走[7]；大多数患者经治疗仅有轻微改善并易反复发作，需要长期依靠轮椅行动[2]。
日常注意
出院后应注意家庭护理与康复治疗、规律服用药物、注意观察病情变化及治疗相关不良反应。
具体日常注意事项如下：
规律服用药物，药物剂量调整需在医生指导下进行，不可自行调整、停药。
在医师指导下，患者可借助康复器械自主运动，或由亲属协助进行理疗、锻炼，减少运动功能丧失及肌肉萎缩。
居住环境清洁、通风，避免感染。
不挑食，饮食中应包括水果、蔬菜、全谷物、肉类等多种种类的食物，增强免疫力。
注意观察呼吸、神志情况及治疗相关不良反应：如高血压、高血糖、肥胖、水肿、呕血、黑便、骨折、感染发热、失眠、抑郁、皮疹等，如有不适，及时就诊。
预防
由于该病是肿瘤并发症之一，尚无直接针对该病的预防措施，须从“根源”即预防恶性肿瘤发生上预防该病。
具体预防方法如下：
不熬夜保证充足睡眠、戒烟戒酒、科学管理情绪、避免接触致癌因素。
恶性肿瘤患者或高危人群出现相关不适时，应及时就诊，早期诊断和治疗对减轻神经系统症状，延长生存期或改善生活质量具有重要意义。
当血液、脑脊液注查出特异性抗体但未查出原发癌症时，仍应每 6～12 个月进行一次恶性肿瘤筛查，因为肿瘤可能在脊髓病发生后很久才被发现[5]。